三结构域蛋白27通过降解转化生长因β活化激酶1结合蛋白2/3减轻肝缺血再灌注损伤

【据Hepatology2021年2月报道】题：三结构域蛋白27通过降解转化生长因β活化激酶1结合蛋白2/3减轻肝缺血再灌注损伤(作者Chen SY等)

肝缺血再灌注(IR)损伤是肝移植术后器官功能障碍的主要原因，其主要涉及炎症反应和细胞凋亡等过程。作为调控多种细胞炎症和凋亡的关键介质，三结构域蛋白27(TRIM27)在肝IR损伤中的作用值得研究。

来自郑州大学第一附属医院肝胆胰外科的Chen等系统评价了TRIM27/转化生长因β-活化激酶1(TAK1)/ c-Jun-末端激酶(JNK)/p38轴在肝IR损伤中的作用。研究结果显示，TRIM27在肝移植患者、肝IR损伤模型小鼠肝组织和肝细胞缺氧/复氧刺激后的表达明显下调。随后，在TRIM27基因敲除小鼠(Trim27-KO)和肝细胞特异性TRIM 27转基因小鼠(Trim27-HTG)中发现，TRIM27可显著改善IR损伤，并减少炎症反应和细胞凋亡。在体外研究中，激活TRIM27同样可以抑制缺氧/复氧诱导的肝细胞炎症和凋亡。在机制上，TRIM27与关键组分TAK1和TAK1结合蛋白2/3(TAB2/3)相互作用，并促进TAB2/3的降解导致TAK1失活，随后抑制下游JNK/p38信号通路。

研究表明，TRIM27通过介导TAB2/3的降解和下游TAK1-JNK/p38信号通路的抑制调控肝IR损伤。TRIM27可能是一种保护移植肝免受IR损伤的有效方法。

摘译自CHEN SY, ZHANG HP, LI J, et al. Tripartite motif-containing 27 attenuates liver ischemia/reperfusion injury by suppressing transforming growth factor β-activated kinase 1 (TAK1) by TAK1 binding protein 2/3 degradation[J]. Hepatology, 2021, 73(2): 738-758. DOI: 10.1002/hep.31295.