血清骨代谢指标水平与甲状腺功能亢进症甲巯咪唑治疗患者预后的相关性

骈桂玲,林宇莉,魏 洁

(安阳市人民医院检验科,河南 安阳 455000)

甲状腺激素(thyroid hormone，TH)在人体骨骼的生长、发育过程中发挥重要作用，而TH分泌过多可引发甲状腺功能亢进症(简称甲亢)[1]。甲巯咪唑能够阻碍TH合成，恢复抑制性T细胞功能，达到治疗甲亢的目的，但治疗效果易受多种因素影响，导致部分患者治疗效果不佳[2]。临床研究[3]表明，甲亢可导致患者骨代谢异常，推测骨代谢指标水平对甲亢患者的疾病进展存在一定关联。骨钙素(bone gla protein，BGP)比较稳定，可反映新形成的成骨细胞活动状态；降钙素(calcitonin，CT)对破骨细胞的生成具有抑制作用，可促进成骨过程，BGP、CT均为临床检测骨代谢的敏感指标[4-5]。鉴于此，本研究探讨血清骨代谢指标水平与甲亢甲巯咪唑治疗患者预后的相关性,报道如下。

1 对象与方法

1.1 对象 选取2020年1月—2020年12月安阳市人民医院诊治的100例甲亢患者作为研究对象，本研究经医学伦理委员会批准，采用前瞻性试验方法。纳入标准：①符合《甲状腺功能亢进症基层诊疗指南(实践版·2019)》[6]中甲亢诊断标准。②存在甲状腺结节、甲状腺肿等典型症状。③采用甲巯咪唑治疗。④自愿签署知情同意书。排除标准：①合并高血压、糖尿病、高血脂等疾病。②严重肥胖者。③合并严重骨质疏松症。④合并恶性肿瘤疾病。100例患者中男26例，女74例；年龄27～58(42.78±5.87)岁；病程3～9(6.16±1.22)个月；体质量指数18.6～25.9(22.28±1.95)kg·m-2。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 所有患者均采用甲巯咪唑治疗：口服甲巯咪唑片(Merck Serono GmbH，批号：H20171155，规格：每片10 mg)，每次10 mg，每日3次。治疗期间对患者肝肾功能、血尿常规、甲状腺功能进行监测，若出现异常情况调整药物剂量。持续治疗2个月。

1.2.2 分组标准 治疗2个月后，患者游离三碘甲腺原氨酸(free triiodothyronine，FT3)、游离甲状腺素(free thyroxine，FT4)水平降低>50%为显效；患者FT3、FT4水平降低范围为30%～50%为有效；患者FT3、FT4水平降低<30%为无效[7]。其中将显效+有效患者纳入预后良好组，将无效患者纳入预后不良组。

1.2.3 血清检测 于治疗前取2组空腹静脉血5 mL，以3 000 r·min-1离心处理10 min，离心半径为10 cm，分离血清。TH水平：采用电化学发光法(罗氏电化学发光分析仪，配套试剂由罗氏厂家提供)对甲状旁腺激素(parathyroid hormone，PTH)水平进行检测。配套试剂由罗氏厂家提供。采用电化学发光法对2组血清BGP、CT水平进行检测。

2 结果

2.1 预后情况 经甲巯咪唑治疗后，100例甲亢患者中预后不良12例，占12.00%；预后良好88例，占88.00%。

2.2 2组一般资料、骨代谢指标、TH水平比较 2组年龄、性别、病程差异无统计学意义(P>0.05)；预后不良组BGP、CT、PTH水平高于预后良好组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 2组一般资料、骨代谢指标、TH水平比较

2.3 logistic回归分析 将BGP、CT作为自变量，将甲亢甲巯咪唑治疗患者预后情况作为状态变量(1=预后不良，0=预后良好)，经logistic回归分析结果显示，BGP、CT高表达可能是导致甲亢甲巯咪唑治疗患者预后不良的风险因素(OR>1，P<0.05)。见表2。

表2 血清骨代谢指标水平对甲亢甲巯咪唑治疗患者预后影响的logistic回归分析

2.4 ROC结果 将甲亢患者BGP、CT水平作为检验变量，预后作为状态变量(1=预后良好，0=预后不良)，绘制ROC曲线图，结果显示，BGP、CT及两者联合预测甲亢甲巯咪唑治疗患者预后的AUC均>0.80，且联合预测AUC最高，当取最佳阈值时可获得最佳预测价值。见图1、见表3。

表3 血清骨代谢指标水平对甲亢甲巯咪唑治疗患者预后的ROC结果

图1 BGP、CT水平预测甲亢患者预后的ROC曲线图

3 讨论

甲亢主要因TH分泌过多所致，TH对新陈代谢具有重要意义，其含量过高可导致人体代谢亢进，进而引起人体自身免疫功能紊乱[8]。目前，临床治疗甲亢多采用药物治疗，甲巯咪唑对TH的合成具有抑制作用，通过抑制甲状腺内过氧化物酶，对碘化物的氧化起到阻碍效果，同时可阻止甲状腺素的合成[9]。但甲亢治疗周期较长，且病情反复，加之治疗受多种因素影响，部分患者可能出现治疗效果不佳。

既往临床常通过检测甲亢患者血清FT3、FT4水平评估预后，但FT3、FT4水平在降至正常水平范围内方可表明甲亢已被完全控制，但无法了解疾病的治疗进展。因此，临床需探寻有效的检测指标，为患者治疗过程提供有效指导。研究[10]指出，甲亢患者多伴有骨代谢紊乱情况，推测人体骨代谢紊乱可能与甲亢有关。本研究结果显示，预后不良组BGP、CT水平高于预后良好组，可见治疗预后不良的甲亢患者存在骨代谢异常。进一步经logistic回归分析结果显示，BGP、CT高表达可能是导致甲亢患者预后不良的风险因素。分析其原因在于，BGP是一种由成骨细胞分泌的激素，能够反映新生成的成骨细胞活动状态，可维持骨正常矿化速度[11]。骨更新率与BGP表达密切相关，甲亢患者体内骨代谢较快，成骨细胞与破骨细胞活性高，导致患者血清内BGP含量升高[12]。CT主要由甲状腺滤泡旁细胞分泌产生，其对破骨细胞活性、骨盐溶解、骨质吸收具有抑制效果，能够促进骨形成，导致体内钙磷水平降低[13]。因此，人体钙磷水平升高可导致CT水平呈现反馈性升高状态。PTH是一种由甲状旁腺分泌合成的蛋白质激素，其对细胞外液钙离子浓度具有调节作用，可与CT共同维持机体血钙的相对恒定，而甲亢患者TH分泌过多，可致骨代谢更新加快，导致骨吸收速度高于骨形成速度，体内血钙水平明显升高，进而导致血清内CT含量升高[14-15]。由此可见，BGP、CT高表达可提示甲亢患者体内TH分泌过多，治疗效果并不理想。进一步绘制ROC曲线图，BGP、CT预测甲亢患者预后的AUC>0.8，具有一定预测价值，以联合预测的AUC最高。相较通过血清FT3、FT4水平评估预后，检测甲亢患者BGP、CT水平能够预测甲亢疾病治疗进展，以调整后期治疗计划，改善预后。