北苍术炮制工艺研究

柏 阳，赵雪岑，逄 健，徐小颖，才 谦

(辽宁中医药大学 药学院，辽宁 大连 116600)

中药材苍术的主要入药部位是苍术的干燥根茎，来自于菊科植物北苍术(Atractybodeschinensis(DC.) Koidx)或茅苍术(Atractylodeslancea(Thunb.)DC.)。苍术中含有多种化学成分，主要活性成分为聚乙烯炔类、倍半萜类及倍半萜苷类，其中，聚乙烯炔类为苍术的重要特征性成分[1]。中药炮制是在中医药理论指导下，根据中医辨证施治的需求，将中药材切片、炮炙等，加工成为规格一定的饮片的技术[2]。苍术在中国已有两千多年的药用历史，其炮制方法可大致分为净制、切制、加辅料制及不加辅料制等[3]，历代沿用的苍术炮制方法有炒焦、炒黄、炒炭、米泔水炒、麸炒、土炒、醋炒、盐炒、酒制等20余种，而2020年版《中华人民共和国药典》[4]仅收载了生品和麸炒品2种，苍术生品为燥湿、祛风佳品，治痰之本，治痞要药；麸炒之后苍术燥性缓和，健脾和胃的作用增强[5]。

北苍术作为辽宁省的道地药材是目前苍术市场最主流的品种。尽管已有苍术炮制工艺的相关研究，但所用药材品种均为茅苍术，且多为茅苍术麸炒工艺的研究[6]，苍术生品饮片加工工艺的研究较少[7]。本课题基于前人研究，以辽宁省道地药材北苍术为实验对象，分别考察了北苍术生品饮片和麸炒饮片的最佳加工工艺，优化工艺参数，为工业化生产北苍术饮片提供数据支持。

1 仪器、试剂与试药

1.1 仪器

Agilent 1100 Series高效液相色谱仪(美国安捷伦公司)；Tigerkin C18(5 μm，4.6 mm×250 mm)色谱柱(大连思普精工有限公司)；KH-300P型超声波清洗器(昆山禾创超声仪器有限公司)；CP225D电子天平(十万分之一,德国Sartorius公司)；AR2140电子分析天平(上海奥豪斯公司)；DHG-9070A 型电热恒温鼓风干燥箱(上海精宏实验设备有限公司)。

1.2 试剂

乙腈(色谱纯，天津市科密欧化学试剂有限公司)；纯净水(杭州娃哈哈集团有限公司)。

1.3 试药与药材

苍术素对照品(上海源叶科技有限公司，批号：B20128)、TDDA对照品(上海源叶科技有限公司，批号：B23334)。北苍术药材鲜品从辽宁省丹东市宽甸满族自治县大西岔村购买，经辽宁中医药大学植物教研室许亮教授鉴定为菊科植物北苍术Atractylodeschinensis(DC.) Koidz．的根茎。

2 方法与结果

2.1 苍术素和TDDA含量测定

2.1.1 色谱条件 色谱柱：Tigerkin C18(5 μm，4.6 mm×250 mm)；流动相：乙腈-水(72∶28)；流速：1 mL/min；柱温：25 ℃；进样量：10 μL；检测波长：340 nm。

2.1.2 对照品溶液制备 精密称取适量苍术素对照品和TDDA对照品置于棕色容量瓶中，分别加甲醇制备成0.203 5 mg/mL、0.109 8 mg/mL的对照品溶液，即得。

2.1.3 供试品溶液制备 取供试品粉末各(过60目筛)约0.5 g，置棕色锥形瓶中，向各瓶中精密加入甲醇溶液5 mL，密塞，称定质量，超声处理(功率250 W，频率50 kHz)30 min，放冷，再一次称定质量，用甲醇补足前后损失的质量，摇匀，滤过，分别定容至10 mL棕色量瓶中，过0.45 μm微孔滤膜，即得。见图1、图2、图3。

图1 苍术素对照品HPLC图谱

图2 TDDA对照品HPLC图谱

图3 供试品 HPLC图谱

2.1.4 线性关系考察 精密吸取苍术素对照品溶液(质量浓度为0.203 5 mg/mL)1.0、3.0、5.0、7.0、9.0、11.0 μL分别注入高效液相色谱仪中，测定各色谱峰面积，以进样量X(μg)与苍术素峰面积Y进行线性回归，得到回归方程为：Y=6 393.2X-48.888，r=0.999 8，提示苍术素进样量在0.204～2.244 μg范围内进样量与峰面积的线性关系良好。

精密吸取TDDA对照品溶液(质量浓度为0.109 8 mg/mL)1.0、3.0、5.0、7.0、9.0、11.0 μL分别注入高效液相色谱仪中，测定各色谱峰面积，以进样量X(μg)与TDDA峰面积Y进行线性回归，得到回归方程为：Y=3270.3X-49.168，r=0.999 6，提示TDDA进样量在0.110 μg～1.21 μg范围内进样量与峰面积的线性关系良好。

2.1.5 精密度试验 分别吸取对照品溶液(苍术素对照品溶液，质量浓度为0.203 5 mg/mL；TDDA对照品溶液，质量浓度为0.109 8 mg/mL)，按“2.1.1”项下色谱条件进样10 μL连续6次，测得峰面积的RSD分别为苍术素1.9%、TDDA2.2%，表明本仪器精密度良好。

2.1.6 稳定性试验 精密吸取同一份供试品溶液(麸炒方式：170 ℃下100 g北苍术饮片加10 g麦麸炒制6 min)，按“2.1.1”项下色谱条件，分别间隔 0、4、8、12、24、48 h 进样10 μL进行测定，测得峰面积的RSD分别为苍术素1.3%、TDDA 1.1%，表明样品在48 h内稳定。

2.1.7 重复性试验 精密称量同一份供试品(麸炒方式：170 ℃下100 g北苍术饮片加10 g麦麸炒制6 min)0.5 g 6份。按供试品方法测定，结果苍术素和TDDA的平均含有量分别为0.86%(RSD为2.7%)、2.10%(RSD为2.5%)，表明本方法重复性良好。

2.1.8 加样回收率试验 取已知含量的样品(麸炒方式：170 ℃下100 g北苍术饮片加10 g麦麸炒制6 min，苍术素含有量为0.86%，TDDA的含有量为2.10%)粉末0.25 g 6份，按“2.1.3”项下供试品溶液制备方法进行操作，测定其回收率。测定结果提示苍术素和TDDA的回收率分别在95.8%～103.7%(RSD为2.7%)、97.7%～103.5%(RSD为2.3%)，符合有关规定。

2.2 生品饮片加工工艺研究

2.2.1 切制厚度考察 将北苍术药材除去杂质、洗净、润透后，取大小均匀的北苍术药材分成6份，每份500 g，3份切成厚度在1～2 mm的北苍术饮片，另3份切成厚度在2～4 mm的北苍术饮片，备用。将干燥后的饮片先后通过20目筛和2目筛。通过20目筛筛出的称为碎屑，通过2目筛，筛出的称为下料。将边缘翘起、不平整的苍术称为翘片。碎屑率=碎屑的质量/总质量，下料率=下料的质量/总质量，翘片率=翘片的质量/总质量。另各取药材100 g，加8倍量水在圆底烧瓶内，浸泡30 min后进行回流提取30 min，得到的滤渣用3层纱布进行过滤，再加6倍量水提取30 min，合并滤液，转移到干燥至恒重的蒸发皿中，于烘箱105 ℃干燥至恒重，出膏率计算公式为m/M×100%(m为浸膏质量，M为药材质量)。各样品的碎屑率、下料率、翘片率及出膏率的结果见表1。

由表1可知，碎屑率1～2 mm片>2～4 mm片；下料率1～2 mm片>2～4 mm片；翘片率1～2 mm片>2～4 mm片；出膏率1～2 mm片>2～4 mm片，1～2 mm北苍术饮片除出膏率稍高于2～4 mm片外，其碎屑率、下料率、翘片率都高于2～4 mm片，综合考虑，确定切制厚度为2～4 mm的厚片。

2.2.2 干燥方式考察 取大小均匀切制好的厚度为2～4 mm的北苍术饮片，分成18份，每份500 g，分别采用阴干、晒干、50 ℃烘干、60 ℃烘干、70 ℃烘干、80 ℃烘干6种不同干燥方式进行干燥，备用。分别记录干燥前北苍术饮片的质量和经6种不同干燥方式后北苍术饮片的质量，干燥前质量-干燥后质量为损失质量，见表2。分别测定6种不同干燥方法后北苍术饮片中苍术素和TDDA的含量，见表3。

表3 6种不同干燥方法后北苍术饮片中苍术素、TDDA的含量 (n=3)

由表2、表3可知，苍术素的含量依次为80 ℃烘干>70 ℃烘干>自然阴干>自然晒干>60 ℃烘干>50 ℃烘干；TDDA的含量依次为80 ℃烘干>70 ℃烘干>自然阴干>自然晒干>60 ℃烘干>50 ℃烘干；损失质量依次为80 ℃烘干>70 ℃烘干>60 ℃烘干>自然晒干>50 ℃烘干>自然阴干。结合损失质量、苍术素含量和TDDA含量，确定干燥方式选用70 ℃烘干。

2.3 麸炒品饮片加工工艺研究

2.3.1 麦麸用量考察 2020年版《中华人民共和国药典》记载的苍术饮片麸炒方法中药材和麦麸的用量为每 100 kg待炮炙品，用麸10～15 kg[4]。取大小均匀的北苍术饮片分为9份，每份100 g，各与10 g、12 g、15 g麦麸170 ℃炒制6 min至饮片呈深黄色取出备用。分别测定3种不同麦麸用量条件下北苍术饮片中苍术素、TDDA的含量见表4。

表4 3种不同麦麸用量条件下北苍术饮片中苍术素、TDDA的含量 (n=3)

由表4可知，苍术素的含量依次为用麸量10 g>12 g>15 g；TDDA的含量依次为用麸量10 g>12 g>15 g，综合考虑苍术素和TDDA的含量，确定每1 kg饮片用麸量100 g为宜。

2.3.2 炒制温度考察 取大小均匀的北苍术饮片分成24份，每份100 g，各与10 g麦麸在140 ℃、150 ℃、160 ℃、170 ℃、180 ℃、190 ℃、200 ℃、210 ℃炒至饮片呈深黄色取出备用。分别记录麸炒前北苍术饮片的质量和经不同温度炮制后北苍术饮片的质量，干燥前质量-干燥后质量为损失质量，见表5。分别测定各不同麸炒温度条件下北苍术饮片中苍术素、TDDA的含量见表6。

表5 8种不同麸炒方法下的麸炒条件

表6 8种不同麸炒温度条件下北苍术饮片中苍术素、TDDA的含量 (n=3)

由表5、表6可知苍术素的含量依次为炒制温度170 ℃>160 ℃>150 ℃>180 ℃>190 ℃>200 ℃>210 ℃>140 ℃；TDDA的含量依次为炒制温度170 ℃>160 ℃>150 ℃>180 ℃>190 ℃>200 ℃>210 ℃>140 ℃，损失质量依次为170 ℃>150 ℃>160 ℃>200 ℃>190 ℃>180 ℃>210 ℃>140 ℃，结合损失质量、苍术素含量和TDDA含量，确定麸炒温度为150～180 ℃。

3 讨论

规范饮片的炮制工艺，不断完善炮制规范，一直是中药炮制研究领域的重要内容。中药所含的化学成分复杂，中药炮制涉及的工艺也多种多样，因此在研究炮制工艺时应同时考虑中药的化学成分及工业化生产的需求，综合选择出最佳的炮制工艺。

切制作为北苍术饮片炮制的一个中间环节，对饮片的质量有一定影响，本课题基于相关资料，设置了1～2 mm和2～4 mm两种厚度，以碎屑率、下料率、翘片率及出膏率为指标，优选出适合工业化生产的最佳切制工艺。由结果可知，随着北苍术饮片厚度增加，其碎屑率、下料率及翘片率总体为下降趋势，当北苍术饮片在1～2 mm厚度时，翘片率高就易破碎，会进一步增加成本，不适用于产业化生产。虽然1～2 mm厚度的北苍术饮片出膏率高，但在生产中可通过增加煎煮时间提高出膏率，因此北苍术饮片的切制工艺应在2～4 mm为宜。

在考察北苍术饮片干燥方式上，本课题参照《中华人民共和国药典》规定设置了6种干燥方式，以损失质量、苍术素含量及TDDA含量为考察指标，结果表明，80 ℃烘干后其苍术素含量最高，且质量损失也最大，不利于饮片企业效益提升，自然阴干质量损失最小，其苍术素含量与TDDA含量较低，干燥时间长耗时久，因此最终选用的干燥方式为70 ℃烘干，适用于工业化生产。在研究麸炒工艺时，参照传统麸炒工艺考察了起烟时的温度为140 ℃，210 ℃时北苍术饮片极易焦糊，因此设置的考察温度为140～210 ℃。

本课题考察了麦麸的用量，以苍术素及TDDA的含量为考察指标，从结果可知，随着麦麸用量的增加，这两项指标的含量呈下降趋势，因此选择了每1 kg饮片用麸量100 g；随后考察了炒制温度，以损失质量、苍术素的含量及TDDA的含量为考察指标，结果表明，在170 ℃时苍术素含量和TDDA含量最高，其质量损失也最大，且在工业生产中保持在某一特定的温度麸炒北苍术饮片很难实现，综合考虑质量损失、苍术素含量及TDDA含量，选出的既有利于企业效益，又可保证北苍术饮片质量的麸炒温度为150～180 ℃。本课题为北苍术饮片规范化生产奠定了良好基础。