冠心病患者氧化应激水平和窦房结内游走性节律的相关性研究

黄丹鸿 阮健秋

江门市中心医院（1电生理科，2医学超声科） 广东省江门市 529000

冠状动脉粥样硬化性心脏病简称冠心病，近年来其发病率在国内外呈急剧上升的趋势，已成为威胁人类健康的全球性疾病［1］。冠心病是一种因血管腔狭窄或阻塞导致心肌缺血缺氧或坏死而引起的心脏疾病，在病理上可表现为管腔狭窄、动脉壁形成斑块、血流减少。临床上可表现为心功能不全、心绞痛、心肌梗死等症状［2］。心肌氧化应激（oxidative stress）是引起动脉粥样硬化的主要原因，主要表现为机体活性氧（reactive oxygen species）产生过多，促进低密度脂蛋白的氧化修饰和脂质过氧化，可引起机体急性损伤和潜在性损伤，促进动脉粥样斑块的形成，诱导血管基因异常表达和促进细胞增殖［3］。还原型谷胱甘肽（reduced glutathione，GSH）和氧化型谷胱甘肽（oxidized glutathione，GSSG）属于机体氧化应激反应体系的重要成员，是机体维持健康的重要因素，血清GSH和GSSG浓度作为体内氧化应激的标志物，已在心血管疾病与脑血管疾病中被广泛研究［4］。窦房结内游走节律是指窦性激动的起搏点不固定，包括窦房结头、体、尾部等区域，起搏点不固定可导致P波形态、频率、振幅出现差异，表现为P-P间期延长与P波振幅增加，属于机体内功能性的改变特征［5］。本文探讨冠心病患者氧化应激水平和窦房结内游走性节律的相关性，为明确冠心病的发生机制提供参考，现报道如下。

资料与方法

一、研究对象

本研究符合《赫尔辛基宣言》，患者或家属对本研究的目的及方法知情同意。选择2018年8月至2021年5月在江门市中心医院进行诊治的冠心病患者98例作为冠心病组（不稳定性心绞痛52例、急性心肌梗死46例），性别不限，年龄18～80岁。同期选择无器质性心脏病、心功能正常的体检人群98例作为对照组。纳入标准：经冠状动脉造影确诊，心功能NYHA分级为Ⅱ级～Ⅳ级；超声心电图检测左室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）＜50%。排除标准：妊娠与哺乳期妇女；合并慢性阻塞性肺疾病、肺源性心脏病者；合并各种结缔组织病者；合并传染性疾病者；合并肺部感染者；心源性休克、失代偿性心力衰竭者；临床资料不全者。

二、方法

血清氧化应激指标检测 采集所有入选者的空腹静脉血 2～3 ml，4℃冰箱放置 30 min 左右，2 000 rpm/min 离心 10 min，取上层血清，采用酶联免疫法检测血清GSH、GSSG含量，检测试剂盒由海酶联生物科技有限公司提供。丙二醛（malondialdehyde，MDA）检测采用硫代巴比妥酸法，超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）检测采用放射免疫法，检测试剂盒购自TAKARA公司。

心电图检查 采用日本光电2550心电图机对所有入选者进行常规心电图检查，排除基线不稳、肌电和交流电干扰、伪差等原因所造成的P波形态改变，判定窦房结内游走性节律发生情况。

超声检测 所有患者进行超声心电图（Philips公司，型号：IE33）检查，记录与测定左室内径（LV）、左房内径（LA）、右室内径（RV）、右房内径（RA）、射血分数（EF）等指标，测量3次取平均值。

三、统计学方法

采用统计软件SPSS 19.0进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料用例数和百分数表示，比较采用检验，相关性分析采用Spearman分析。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

结 果

一、两组一般资料比较

两组性别、年龄、体重指数、血压、血糖等比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组一般资料比较

二、两组窦房结内游走性节律发生情况比较

冠心病组窦房结内游走性节律发生率为45.9%（45/98例），高于对照组7.1%（7/98例），差异具有统计学意义（=37.797，P＜0.05）。

三、两组血清GSH、GSSG、MDA、SOD水平比较

冠心病组血清GSSG、MDA水平高于对照组，血清SOD与GSH水平低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组血清GSH、GSSG、MDA、SOD水平比较（±s）

表2 两组血清GSH、GSSG、MDA、SOD水平比较（±s）

组别 例数 GSH(μmol/L) GSSG(μmol/L) MDA(μmol/L) SOD(U/ml)冠心病组 98 5.6±0.3 1.17±0.04 8.4±0.5 63±6对照组 98 6.7±0.4 1.00±0.03 5.8±0.4 80±8 t值 — 7.844 6.983 14.924 21.742 P值 — 0.010 0.021 ＜0.001 ＜0.001

四、两组心功能超声指标比较

冠心病组的LA、RA高于对照组，EF低于对照组（P＜0.05），两组LV与RV比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组心功能超声指标比较（±s）

表3 两组心功能超声指标比较（±s）

组别 例数 LA(mm) RA(mm) LV(mm) RV(mm) EF(%)冠心病组 98 55±3 41±4 47±3 37±4 54±3对照组 98 44±6 36±3 47±6 37±5 67±6 t值 — 15.084 9.888 0.121 0.543 12.761 P值 — ＜0.001 ＜0.001 0.889 0.562 ＜0.001

五、窦房结内游走性节律与GSH、MDA、SOD、GSSG相关性分析

在冠心病组中，窦房结内游走性节律与GSH、SOD呈负相关（r=-0.566、-0.672，P均＜0.001），与MDA、GSSG呈正相关（r=0.614、0.714，P均 ＜0.001）。

讨 论

冠心病是最常见的心脏疾病之一，多发于中老年人。随着人民生活水平的日益提高，各种冠心病危险因素逐年增多，致使冠心病的发病率以惊人的速度上升，且患病年龄呈年轻化趋势［6］。冠心病导致的心肌梗死与心肌缺血缺氧是心力衰竭发生的首要因素，因此明确冠心病的发病机制具有重要价值［7］。窦房结内游走性节律是指同一时间记录的同一导联心电图窦性P波形态发生改变，临床上发生率有所增加。窦房结内游走性节律的发生取决于窦房结起搏点位置和传出径路、心房除极顺序、心房结构、心房内传导情况等，也与自主神经状态、心率、呼吸等因素存在相关性［8］。本研究显示冠心病组的窦房结内游走性节律发生率为45.9%，高于对照组的7.1%。这一结果与Yan［9］等结果具有相似性，即冠心病患者多伴随有窦房结内游走性节律。冠心病患者的P-P间期互差＞0.16 s，P-P间期较长时，P波振幅较低；P-R间期可略有互差，P-P间期较短时，P波振幅较高。这一差值将会导致窦房结损伤，并产生窦房结内游走性节律［10］。

氧化应激是指在病理状态下，体内自由基生成过多，打破了内环境的稳定，过量氧化中间产物释放，导致中性粒细胞炎性浸润。氧化应激损伤以及因此引发的血管内皮功能损伤参与了冠心病的发生与发展，起到了促纤维化作用［11］。本研究显示冠心病组的血清GSSG、MDA水平高于对照组，血清SOD与GSH水平低于对照组。这一结果与Musthafa等［12］研究结果一致，即冠心病患者多伴随有血清SOD、GSH的低表达与GSSG、MDA的高表达。心血管疾病发病的整个过程都与氧自由基的参与有关［13-14］，而SOD、MDA参与了氧化和抗氧化的全过程。GSH/GSSG可通过酶或非酶形式清除体内自由基，维持体内氧化还原状态的平衡，GSH可持续被氧化成GSSG，GSSG再被谷胱甘肽还原酶、GSH-Px还原。心血管疾病发生时，体内GSH/GSSG会向氧化方向转变，导致GSSG的高表达［15］。氧化应激发生时，可使SOD含量降低，致肌浆网膜受损，心房肌纤维溶解，使胞浆钙浓度升高，细胞超微结构表现为心肌纤维化。因此，冠心病的SOD、GSH、GSSG以及MDA的含量有别于健康者。

窦房结内游走性节律发生的理论基础为大多数起搏细胞位于结区的中央动脉周围，在窦房结中心部位成簇分布形成起搏中心，少数P细胞分布在窦房结动脉周围。当起搏点传导径路与位置发生改变时，可导致P波发生形态变化，从而形成窦房结内游走性节律［16］。窦房结内游走性节律的发生与心肌缺血、心房内传导、房性心律失常等多种因素有关，该类患者多合并有冠心病、心肌病等［17］。氧化应激贯穿动脉粥样硬化斑块形成和发展的始终。其中活性氧自由基也参与机体心肌细胞肥大、凋亡和纤维化等多种过程，降低活性氧自由基水平能改善冠心病患者的内皮功能，检测机体内的氧化应激水平可对有冠心病危险因素的亚临床患者进行早期识别［18］。本研究结果显示冠心病组的LA、RA高于对照组，EF低于对照组（P均＜0.05），冠心病患者的窦房结内游走性节律与GSH、SOD呈负相关，与MDA、GSSG呈正相关。抑制机体内氧化应激反应，增加有氧代谢过程，调节心肌细胞能量代谢，可缓解由心肌细胞损伤或凋亡引发的心肌功能降低，并改善机体心功能。当窦房结内游走性节律发生时，心房内传导系统不应期延长与传导速度减慢，房室结内存在双径、三径以至多径路传导现象，使得机体氧化应激平衡状况失控，从而参与心血管疾病的发生。本研究也存在一定不足，未进行多因素分析，也未纳入非冠心病的心血管疾病患者，将在后续研究中进行探讨。

综上所述，冠心病患者多伴随有心肌氧化应激状态与窦房结内游走性节律，血清SOD、GSH的低表达与GSSG、MDA的高表达，两者存在相关性。