酪酸梭菌二联活菌散联合静注人免疫球蛋白在治疗新生儿溶血性黄疸中的临床应用

师淑锋 陈新亚 李 晶

(郑州大学附属儿童医院，河南省儿童医院，郑州儿童医院新生儿内科 郑州 450003)

新生儿黄疸为儿科常见病，临床将其分为生理性和病理性两种，生理性黄疸一般在出生2周内可自行消退，但病理性黄疸持续时间较长，易引起全身性黄疸、呕吐等症状，病情较轻时会出现排泄功能障碍，影响患者胃肠功能发育，病情严重时可继发死亡[1～2]。新生儿耐受性和依从性较差，使用人免疫球蛋白注射治疗难度较高，且单一使用无法达到预期治疗及预后效果，有报告指出将其与酪酸梭菌二联活菌散联合可调节肠道菌群，促进患者生长与发育，提高病情控制效果，为深入了解其临床价值，选取了本院收治的新生儿溶血性黄疸患者进行研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 资料

1.1.1基础资料

本研究遴选2018年4月～2021年4月收治新生儿溶血性黄疸患者90例，按双盲法分为观察组和对照组各45例。观察组中男25例，女20例；胎龄38～41周，平均胎龄(39.11±0.52)周；平均日龄(25.11±6.02)d；平均体质量(4.05±0.62)kg。对照组中男26例，女19例；胎龄38～40周，平均胎龄(38.89±0.41)周；平均日龄(25.21±6.11)d；平均体质量(4.08±0.61)kg。数据统计P>0.05可进行比较，且本研究上报医院伦理委员会获得审批。

1.1.2纳入标准

(1)出生28d内者；(2)药物适应证者；(3)血清胆红素≥260umol/L；(4)均为ABO溶血者；(5)无先天畸形者；(6)家属签署“知情同意书”者[3]。

1.1.3排除标准

(1)临床资料丢失者；(2)新生儿感染性疾病者；(3)家属自愿退出本次研究者；(4)严重脏器组织损伤者；(5)免疫系统疾病者；(6)先天性疾病者；(7)新生儿颅内血肿者；(8)感染性疾病者[4]。

1.2 方法

纳入研究90例患者在入院后均进行基础治疗，包括蓝光照射、营养补充等，且医师需对家属进行健康教育，使其明确出现溶血原因，并指导其积极配合医务人员各项工作，提高病情控制效果。

对照组采用人免疫球蛋白(四川远大蜀阳药业有限责任公司，S10980026，2.5g/瓶 (5%，50ml))治疗，以1g/kg/d剂量经滴注，持续治疗3d。

观察组在对照组基础上采用酪酸梭菌二联活菌散(科兴生物制药，S20020014，500mg∶10袋)治疗，口服半袋/次，2次/d，持续治疗3d。

1.3 观察指标

(1)临床疗效：根据总胆红素水平(Total bilirubin level，TBIL)判定疗效，标准：显效：患者TBIL下降至136.8umol/L且临床症状消失；有效：患者TBIL在136.8～220.6umol/L且临床症状明显改善；无效：患者未达到上述标准[5]。

(2)临床指标包括：TBIL、血红蛋白浓度(Hb)、神经行为评分(治疗后6个月参考NANA量表从行为能力、被动肌张力、主动肌张力、原始反射、一般评估等方面评价，分值0～40分，得分越高表示神经恢复越理想)、神经发育情况(治疗后6个月参考GESELL量表评价，得分越高表示神经发育越理想)等[6]。

(3)统计两组治疗前、治疗后3个月生长发育情况，包括：身长、头围、体质量。

(4)记录两组大便异常、食欲减退、皮疹、发热等不良反应发生率。

1.4 统计学软件

2 结果

2.1 两组临床疗效对比

较之对照组临床疗效(82.22%)，观察组临床疗效(95.56%)明显上升，组间对比具有统计差异(P<0.05)，见表1。

表1 临床疗效[n(%)]

2.2 两组临床指标对比

治疗前，两组TBIL、Hb、神经行为评分、神经发育情况4项指标对比无统计学差异，治疗后，观察组TBIL、Hb低于对照组，神经行为评分、神经发育情况评分高于对照组，组间对比具有统计学差异(P<0.05)，见表2。

表2 临床指标

2.3 两组生长发育情况对比

治疗前，两组身长、头围、体质量3项指标对比无统计学差异，治疗后，观察组身长、头围、体质量高于对照组，组间对比有统计学差异(P<0.05)，见表3。

表3 生长发育情况

2.4 两组不良反应率对比

观察组出现1例大便异常，占比2.22%；对照组未见明显不良反应，组间对比无显著差异，χ2=1.011，P=0.314。

3 讨论

人免疫球蛋白静注为临床治疗溶血性黄疸的常见方案，其使用后可提高血浆中IgG水平，不仅可加快血型抗体在体内的清除速度，还可预防溶血反应[7]；该药物使用后可优先与RBC结合，在阻断单核巨噬细胞系统Fc受体的同时，使已经发生致敏反应的RBC发生破坏延迟，但该药物单一使用临床疗效有限，无法达到预期治疗目的，故本研究以该方案为对照进行研究，结果显示观察组临床疗效(95.56%)高于对照组(82.22%)，观察组不良反应率与对照组相比无差异，可见酪酸梭菌二联活菌散联合静注人免疫球蛋白在溶血性黄疸治疗中安全性、有效性较高，不会因增加药物种类出现安全性下降等问题，分析：酪酸梭菌二联活菌是一种微生态制剂，其富含有酪酸梭菌、双歧杆菌等多种肠道益生菌，经口服后可迅速在肠道内繁殖，并分解为氧化性物质，在降低肠道内氧化还原电位的同时创造厌氧环境，不仅可促进肠道蠕动，还可调整肠道菌群，帮助患者建立正常的肠道菌群，达到修复受损肠道黏膜的目的；其次该药物可增强肝酶活性，加强对胆红素的摄取与转化，将其与人免疫球蛋白联合可从不同靶点作用于机体，将机体内TBIL维持在合理范围内。

结果显示：观察组治疗后TBIL、Hb低于对照组，观察组神经行为评分、神经发育情况评分高于对照组，且观察组身长、头围、体质量发育优于对照组，可见相较单一治疗，联合治疗更能控制患者病情，还能促进其生长、发育。分析：酪酸梭菌二联活菌散可削弱β葡萄糖醛酸苷酶活性，在减少胆红素肠肝循环的同时，降低肠道内pH值，促进机体内胆红素排泄，将其与人免疫球蛋白联合可加速胆红素的转化、排出，缩短患者病情控制时间，并协助患者建立正常的肠道菌群，改善机体吸收、消化功能，促进机体生长、发育。

综上所述，酪酸梭菌二联活菌散联合静注人免疫球蛋白在改善新生儿溶血性黄疸患者病情中的有效性较高，还能促进其体格、神经发育，值得借鉴及参考，但基于本研究设计较为简单，纳入样本数量有限，通过对比经证实两种药物联合可改善其生长发育状态，尚未明确其对患者预后效果的影响，亦无法规避研究偏畸性，鉴于此，后期需优化研究设计方案，通过多指标、大数据对比为临床治疗新生儿溶血性黄疸提供参考。