卡前列素氨丁三醇辅助治疗产后出血的效果及对凝血功能的影响

林 艳 红

(莆田学院附属医院妇科 莆田 351100)

产后出血是导致产妇愈后子宫功能下降或死亡的主要原因[1]，产后子宫收缩乏力是产后出血的主要原因[2]。临床上常采用缩宫素来增加子宫收缩力，以达到止血的目的，但其作用时间较短，作用效果受到体内缩宫素受体数量的影响，当受体呈饱和状态时，再增加缩宫素剂量，也无法达到更好的治疗效果[3]。卡前列素氨丁三醇作为前列腺素F2ɑ的衍生物，其半衰期长，对平滑肌有较强的促收缩作用，且作用时间可持续6h左右[4]，将其应用于预防产妇产后出血的治疗中值得研究。故本研究将探讨卡前列素氨丁三醇辅助治疗产后出血的效果及对凝血功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经患者、家属同意及医院伦理委员会批准将我院2018年1月～2020年1月期间103例有产后出血风险的产妇分组，按照计算机分组法分为对照组(n=51)和观察组(n=52)。对照组年龄22～40岁，平均年龄(30.36±3.01)岁；孕龄37～41周，平均孕龄(39.21±1.35)周；孕次1～3次，平均孕次(2.21±0.35)次。观察组年龄23～39岁，平均年龄(30.96±2.98)岁；孕龄36～41周，平均孕龄(39.32±1.38)周；孕次1～3次，平均孕次(2.32±0.38)次。上述资料两组患者对比无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

纳入标准：(1)单胎妊娠；(2)无所用药物过敏史；(3)孕周36～41周。

排除标准：(1)患有严重的哮喘疾病；(2)合并肺部疾病；(3)合并妊娠期高血压。

1.2 方法

两组均同组医生手术且观察到病情好转后出院，进行6个月随访。

对照组(缩宫素)：自然分娩：胎儿取出后立即给予20IU缩宫素(上海第一生化药业有限公司,国药准字H31020861,规格0.5ml∶2.5IU)肌注；剖宫产：在自然分娩用药基础上，同时将20IU缩宫素稀释后持续滴注。

观察组(卡前列素氨丁三醇)：自然分娩：胎儿取出后立即予以250μg卡前列素氨丁三醇(法玛西亚普强公司，国药准字H20120388，规格：1ml∶250μg)肌注；剖宫产：在自然分娩用药基础上，同时将20IU缩宫素稀释后持续滴注。

1.3 观察指标和评价标准

对两组产后出血与止血情况、凝血功能、不良反应及子宫复旧情况进行观察。

(1)出血与止血情况：产前及产后24h采取晨起空腹静脉血4ml，抗凝离心采用XE-2100型多项目自动血球分析装置检测红细胞比容，采用酶联免疫吸附法检测血红蛋白水平(试剂盒购置上海纪宁生物公司)，并用容积法测量产后2h及24h出血量及记录止血时间。

(2)凝血功能：产前及产后24h采取4ml静脉血采用酶联免疫吸附试验测定D-二聚体及纤维蛋白原水平(试剂盒购置上海纪宁生物公司)，并记录活化部分凝血活酶时间。

(3)不良反应及子宫复旧：对产后7d内恶心呕吐、血压升高及呼吸困难不良反应进行观察，随访6个月时记录子宫恢复情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者出血与止血情况对比

观察组产后2h和产后24h出血量均少于对照组，产后24h血红蛋白水平和红细胞比容均高于对照组，止血时间短于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者出血及止血情况对比

2.2 两组产妇凝血功能指标对比

观察组产后24hD-二聚体低于对照组，纤维蛋白原水平高于对照组，活化部分凝血活酶时间短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组产妇凝血功能指标对比[n(%)]

2.3 两组患者不良反应及子宫复旧对比

观察组子宫复旧情况优于对照组(P<0.05)，观察组的不良反应发生率略高于对照组，但无统计学差异(P>0.05)，见表3。

表3 两组患者不良反应及子宫复旧对比

3 讨论

产后出血是在多种因素作用下导致的危及产妇生命的症状，产后出血患者中宫缩乏力者占80%以上[5]。而子宫收缩乏力又与产妇情绪、胎儿情况及手术中麻醉药物的使用密切相关[6]。针对子宫收缩乏力导致的产后出血，临床上常采用缩宫素来增加子宫的收缩作用，但其作用部位局限使得子宫收缩效果不佳[7]。卡前列素氨丁三醇具有水溶性佳，同等剂量下效果更强且半衰期和作用时间较长的优点。有研究表明对产妇产道的过多损伤及凝血功能异常也会增加产后出血的风险[8]。基于此，探讨卡前列素氨丁三醇辅助治疗产后出血的效果及对凝血功能的影响。

卡前列素氨丁三醇作为一种前列腺素F2ɑ的衍生物，其半衰期长，具有使血小板聚集在子宫细胞组织受损出血处，诱使凝血相关系统运作，释放与凝血相关的物质，改变血小板形态及黏性，促使血凝块形成将出血处血管堵塞达到止血目的。卡前列素氨丁三醇作为两种物质的化合物增强了卡前列素的水溶性，增加了药物的吸收作用，在同等剂量下对子宫平滑肌的收缩能力更强，子宫平滑肌的强有力收缩使宫内压力增高，迫使子宫内破损血管及血窦关闭以达到止血的目的。

血红蛋白及红细胞比容是评价机体血容量的重要指标，机体发生贫血或大量失血后，机体内血红蛋白水平可降低[9]。本研究中，观察组产后2h及24h出血量均少于对照组，产后24h血红蛋白水平和红细胞压积均高于对照组，止血时间短于对照组(P<0.05)。说明卡前列素氨丁三醇可有效预防产后出血增加及缩短止血时间。卡前列素氨丁三醇对子宫平滑肌有较强的促收缩作用，可兴奋子宫增加子宫节律收缩，使得子宫内压力增强，迫使子宫内破损的血管及血窦强收缩或关闭以达到止血及减少止血时间的目的。

纤维蛋白原参与机体内的凝血和止血机制，在血浆中含量很高，可聚集血小板达到止血的目的[10]。D-二聚体是纤维蛋白降解产物，其增高时见于高凝状态和继发性纤溶亢进[11]。在正常的生理环境下，机体内参与凝血相关反应的系统处于动态平衡。本研究中，产后24h观察组D-二聚体低于对照组，纤维蛋白原水平高于对照组，活化部分凝血活酶时间短于对照组(P<0.05)。说明卡前列素氨丁三醇可改善患者凝血功能。卡前列素氨丁三醇是一种前列腺素F2ɑ的合成类似物被吸收进血液后，可作为Ca2+的载体提高子宫肌浆内Ca2+浓度，Ca2+可催化凝血酶原转换成凝血酶，纤维蛋白原又在凝血酶作用下转化为纤维蛋白，纤维蛋白使血小板聚集在子宫宫腔内组织细胞破损出血处,诱导机体发生凝血反应,释放凝血相关细胞物质，致使血小板发生形态及黏性的改变,使血凝块形成堵住破损血管达到止血的目的，从而改善产妇凝血功能[12]。

本研究中，观察组子宫复旧情况优于对照组(P<0.05)，两组不良反应无统计学差异(P>0.05)。说明卡前列素氨丁三醇可有效促进子宫恢复且不会增加不良反应。卡前列素氨丁三醇通过增加子宫平滑肌肌浆细胞内Ca2+浓度促进子宫平滑肌增强收缩力度，致使子宫腔内压力增加，迫使血管及血窦收缩达到止血目的。机体产后出血量的减少，有效保护了子宫因大量出血而导致的功能障碍，对子宫后续的复旧有改善作用。观察组不良反应率稍高于对照组，但无统计学差异，可能与卡前列素氨丁三醇被吸收后可收缩除子宫平滑肌外的其他部位平滑肌有关，但发生率较低可能是对其他平滑肌影响不大。

综上所述，卡前列素氨丁三醇可通过改善产妇产后出血情况,降低止血时间，减轻对机体凝血功能的影响，加快子宫复旧且不良反应轻。