曲妥珠单抗对乳腺癌化疗患者血清肿瘤标志物及生活质量的影响△

张 亚 通

(雄县医院肿瘤科 保定 071800)

乳腺癌主要由基因、激素紊乱等因素所致，易累及双侧乳房，随着病情进展，癌细胞易通过淋巴细胞向身体多部位转移，影响患者的生命安全[1]。手术治疗可直接切除患者病灶处肿瘤，达到治疗效果，但术后复发率较高，仍需进行化疗[2]。吉西他滨+卡培他滨为临床常用化疗方案，可直接作用于患者癌细胞，防止病情恶化，但化疗后患者面临免疫力下降问题，不利于身体恢复[3]。研究显示，分子靶向药物可实现对癌细胞位点的直接作用，对正常细胞损害较小，曲妥珠单抗为典型分子靶向药物，具有显著抗肿瘤及免疫调节作用[4]。基于此，本研究在乳腺癌患者中采用曲妥珠单抗治疗，分析其临床治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2020年3月～2021年3月我院收治的乳腺癌化疗患者122例，按随机数字表法分为对照组和观察组各61例。对照组中年龄38～70岁，平均年龄(54.23±2.64)岁；病程1～5年，平均病程(3.16±0.54)年；TNM分期：IIa期31例，IId期30例。观察组中年龄39～72岁，平均年龄(54.49±2.58)岁；病程1～5年，平均病程(3.21±0.63)年；TNM分期：IIa期28例，IId期33例。比较两组一般资料，无统计学差异(P>0.05)。

1.2 入选标准

(1)纳入标准：符合《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2007版)》[5]中诊断标准；对研究药物耐受；未进行过放化治疗；患者及家属知情且签署同意书。(2)排除标准：心功能不全；认知、交流障碍；严重器质性疾病；凝血功能障碍；存在恶性肿瘤史；患有感染性疾病。

1.3 方法

对照组采用注射用盐酸吉西他滨(山西普德药业有限公司，国药准字H20183199)及卡培他滨片(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20133366)治疗，盐酸吉西他滨100mg/m2，于第1、8d以静脉方式实施滴注，卡培他滨2000mg/m2，于第1、14d口服。在此基础上，观察组给予注射用曲妥珠单抗(Roche Pharma (Schweiz) Ltd.，国药准字J20180073)治疗，规格为20ml/瓶，初始剂量为8mg/kg，后逐渐调整至6mg/kg，每周1次。两组治疗时间均为3个月。

1.4 观察指标

(1)治疗效果：进展是指出现新病灶或病灶体积变大程度高于25%；稳定是指病灶体积增加低于25%，或者缩小低于50%；缓解是指病灶体积缩小高于50%；完全缓解是指无病灶组织，且维持1个月。完全缓解、缓解及稳定均为有效。(2)肿瘤标志物：治疗前后于清晨患者空腹状态下抽取5ml静脉血，采用离心方式分离血清，通过酶联免疫吸附试验法检测患者癌相关糖蛋白抗原(CA153)、癌胚抗原(CEA)及组织多肽特异性抗原(TPS)水平。(3)生活质量：治疗前后采用健康调查简表(SF-36)评估[6]，包括8个维度，共36个条目，评分范围为0～100分，评分与生活质量呈正相关。(4)安全性：统计两组治疗过程中发热、恶心、腹泻、感染等发生情况。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组治疗效果比较

与对照组相比，观察组治疗总有效率较高，有统计学差异(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗效果比较[n(%)]

2.2 两组肿瘤标志物比较

治疗前，两组肿瘤标志物比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组CA153、CEA、TPS均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组肿瘤标志物对比

2.3 两组生活质量比较

治疗前，两组生活质量比较，无统计学差异(P>0.05)；治疗后，观察组生活质量各维度评分均高于对照组，有统计学差异(P<0.05)，见表3。

表3 两组生活质量对比分)

续表3 两组生活质量对比分)

2.4 两组安全性比较

对照组发热1例、恶心2例、腹泻1例、感染1例，不良反应发生率为8.20%(5/61)；观察组发热2例、恶心2例、腹泻2例、感染1例，不良反应发生率为11.48%(7/61)。两组不良反应比较，差异无统计学意义(χ2=0.370、P=0.543)。

3 讨论

乳腺癌早期患者以乳房肿块为主要表现，晚期癌细胞易向远处发生转移，威胁患者的生命安全，故临床应遵循早发现、早治疗原则[7]。化疗是乳腺癌患者治疗的主要方式，能够有效减少肿瘤复发，但易损伤机体正常细胞[8]。因此，术前需结合有效辅助靶向药物治疗，以提高患者的生存率。

血清肿瘤标志物是细胞癌发生至转移过程中所分泌的一类物质，其水平变化可有效反映患者肿瘤严重程度[9]。CA153为黏液性糖蛋白，可反映肿瘤大小及是否转移；CEA为特异性酸性糖蛋白，能够反映多种肿瘤存在，可作为监测患者病情状况有效指标；TPS在乳腺癌患者中呈持续性高表达[10～11]。本研究结果显示，与对照组相比，观察组治疗总有效率较高，观察组中CA153、CEA、TPS均较低，生活质量各维度评分均较高，表明曲妥珠单抗治疗乳腺癌化疗患者可有效改善患者肿瘤标志物水平，提高生活质量，减少不良反应。吉西他滨可直接作用于肿瘤细胞DNA的合成期，促进肿瘤细胞凋亡，卡培他滨可通过抑制肿瘤细胞分裂及影响蛋白质合成发挥效用，两者联合应用可进一步提高疗效，防止肿瘤恶化或转移，但其为全身性化疗方案，在作用于肿瘤细胞的同时会损害患者正常细胞，降低生活质量[12～13]。曲妥珠单抗能够特异性作用于人表皮细胞生长因子受体-2(HER2)，对肿瘤细胞具有高度亲和性、靶向性，其可将HER2作为靶点，阻断HER2介导的信号转导通路，使细胞生长停留于G阶段，减弱其复制能力，从而有效降解受体蛋白，抑制肿瘤生长，降低肿瘤标志物含量。曲妥珠单抗对肿瘤细胞具有强有效的杀伤作用，且不会对正常细胞造成损伤，具有较高的安全性，能够有效改善患者临床症状，延长生存周期，提高生活质量。曲妥珠单抗与吉西他滨联合卡培他滨联合应用能够相互补充，增强对靶细胞的杀伤效果，尽可能避免损害正常细胞，促进患者恢复[14～15]。

综上所述，曲妥珠单抗治疗乳腺癌化疗患者能够减少肿瘤标志物含量，改善生活质量，且具有一定安全性，具有临床推广应用价值。