脐带血S100蛋白及血气分析在预测早产儿早期脑损伤中的价值△

李 奕 廖弼文 常伟杰 陈小强 莫文辉

(广东省佛山市禅城区中心医院新生儿科 佛山 528000)

早产并发症是5 岁以下儿童死亡的主要原因，约占所有死亡儿童总数的16%，占新生儿死亡总数的35%[1]。随着二胎政策的开放，出生率上升，导致了早产儿的几率也随之上升。而在早产儿中，由于身体机能较差，容易诱发相关的并发症，特别是神经系统并发症脑室周围-脑室内出血(PVH-IVH)和脑室周围白质软化(PVL)、脑瘫和缺氧缺血性脑病(HIE)在早产儿中较为常见。这些并发症的诊断往往难以确定，主要依赖于临床观察、动脉pH 和影像学，尽早诊断具有重要意义。基于此，选取我院收治的80例早产儿，根据其情况分组，并采集脐带血与静脉血，探讨脐带血S100蛋白及血气分析在早产儿脑损伤的预测价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2020年6月～2021年6月收治的80例早产儿，根据影像学检查结果将所有病例进行分组，分为脑无损伤组、脑室周围-脑室内出血(PVH-IVH)组、脑室周围白质软化(PVL)组。纳入标准：(1)收住NICU；(2)胎龄24～34 周早产儿；(3)本研究通过医院伦理委员会批准。排除标准：(1)拒绝MRI检查；(2)伴其他系统严重合并症。一般资料相对照，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 出生时一般资料比较[n(%)]

1.2 方法

影像学检查及分组：出生后2～3d、满1周、2周、3周、4周行头B超检查，出院前或纠正胎龄满40周时行颅MRI、视频脑电图检查。头颅B超检查及诊断标准：依据Papile分度法将PVH-IVH分为4度[2]。(1)回声增强期(水肿期)；(2)相对正常期(囊腔形成前期)；(3)囊腔形成期；(4)囊腔消失期。若各次头颅B超均未发现异常则提示正常。头颅MRI检查：西门子MAGNETOM Skyra 3.0T 磁共振成像系统，头颅MRI局灶性异常信号提示脑白质软化灶，或者表现为弥散性高信号或T1低信号，髓鞘形成不良，提示存在脑白质损伤。视频脑电图：aEEG通过将常规脑电信号以放大、滤波等记录大脑背景活动。具体诊断标准参照新生儿振幅整合脑电图临床应用专家共识(2019版)[3]。(1)脑无损伤组：不存在脑损伤；(2)PVH-IVH组：头颅B超及MRI均未发现脑白质区域明显异常信号者；(3)PVL组：B超双侧脑室周围局部或广泛强回声。合并有PVH-IVH者亦纳入PVL组。

1.3 评价标准

比较3组患儿出生时脐带血的S100蛋白水平，出生后2～3d血气分析、炎性指标。标本采集及检查：胎儿娩出30s内，在靠近脐部5～10cm处剪取一段长15～20cm的脐带，使用动脉采血器(雷度米特医疗设备限公司，国械注进20173661699)采集脐动脉血lml，使用动脉血气分析仪(雷度米特医疗设备限公司，注进20173725183，型号ABL90)即刻检测，收集完整的血气分析报告。留取2ml标本置于乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝采血管中，送检验科行S100蛋白检测。人S100蛋白检测试剂盒购自武汉明德生物有限公司，参照试剂盒中说明书进行操作。S100蛋白检测：免疫定量分析仪(武汉明德生物科技股份有限公司，型号：QMT8000)。PCT检测:罗氏Cobacse601全自动免疫分析系统(上海同舸医疗器械有限公司;仪器型号:roche罗氏全自动免疫分析系统)，通过双抗体夹心法进行检测。CRP：贝克曼全自动生化分析仪(美国)，型号：AU5821，免疫比浊法。本研究所实施的标准：脐带血S100蛋白及血气分析pH参考范围：Bouvier等进行研究并设定参考值：脐带血S100蛋白使用1.27μg/L作为最佳敏感性/特异性阈值，区分有无神经系统并发症的新生儿。苏超云等[4]研究表明脐动脉血气分析(pH<7.25)在预测早期早产儿常见新生儿疾病中具有临床意义。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 3组患儿出生时脐带血的S100蛋白水平比较

蛋白水平比较：脑无损伤组

表2 3组患儿出生时脐带血的S100蛋白水平比较[n(%)]

2.2 3组在出生后2～3d时的血气分析、炎性指标比较

血气分析碱剩余(BE)、动脉氢离子浓度(pH)比较：脑无损伤组0.05)，见表3。

表3 3组在出生后2～3d的血气分析、炎性指标对照

3 讨论

随着医疗技术的进步，越来越多的超早产儿得到救治，很多早产儿面临脑损伤短期及远期对生命质量的影响及威胁，如何更有效地预防、减少早产儿脑损伤是新生儿医生普遍关注的热点问题，也是社会的一道难题，因此在临床的婴幼儿治疗中，寻找可以尽早诊断的相关指标，可以对患儿发挥及时的干预治疗，是目前可以取得改善临床症状获得较好预后关键，从而提高早产儿生存质量，提高人群素质，推进围生医学发展[5]。MRI诊断方面，在多数情况下，MRI诊断的准确时间多数在出生后1～6个月，且MRI检查需要一定的时间，检查环境比较密闭，故患儿可能无法较好地配合。对于脑损伤的患儿中，其在影像学出现明显的改变之前，患儿的神经细胞的急性损伤已经存在[6]。对小儿的脐动脉血气分析结果是出生时患儿代谢状态的客观反映。但由于多因素多疾病，均可造成相关指标的升高，因此诊断不具有特异性。在具有检测条件的医院中，对患儿行脐动脉的血气分析时，各项指标中以pH 和BE 指标评价，其具有相对的稳定性。BE作为代谢性的指标，可获得较早反映机体代谢状态结果，且早于pH值结果。因此大多学者以pH 和BE 指标来评估新生儿出生时状态。近年来有研究[7]发现脐带血酸中毒与早产儿脑损伤发病率有关。近年来，关于脐带血的研究中，外周血中枢神经特异蛋白(S100)作为目前关于脑损伤的标志物，具有较高的敏感性和特异性，其主要分布于脑部的星形胶质的细胞内中，在其溯源的分析中，其主要是属于神经胶质细胞标志类的蛋白，且本指标不会通过血脑屏障，因此在临床上，对于新生儿而言，一旦发现脑白质受损，发病72h时为脑水肿高峰期。对于此指标的检测，可以判断损伤程度，而对于患儿的血液或脑脊液水平进行相关检测，可以获得相关的结果。目前国内已有相关文献支持[8]，在研究中证明脐带血S100蛋白可用于在预测神经系统的相关并发症。因此，利用脐带血做相关检测，可以更早的预测脑损伤发生的风险。本研究中，S100蛋白水平中，脑无损伤组0.05)。

综上所述在预测早产儿早期脑损伤中的指标比较中，以脐带血S100蛋白及血气分析指标评价，可在患儿早期进行是否发生脑损伤预测，有在临床上普及、推广及使用价值。