首发精神分裂症患者血清性激素及甲状腺激素水平与临床症状相关性研究

王旭东 李晓一 赵金龙 陈勇华 乐军儿

精神分裂症占我国住院精神疾病患者的50%左右[1]。该病病程迁延，易反复、易致残，对患者日常生活造成严重影响[2]。目前，精神分裂症的发病机制尚不清楚，仅依靠临床症状判断易造成漏诊。因此，如何及时有效诊断精神分裂症是临床急需解决的重要课题之一。甲状腺激素可影响人体中枢神经系统的发育，但是否与精神分裂症相关，结论仍存在分歧[3-4]。研究指出，男、女精神分裂症患者在疾病特点上不相同，存在明显的性别差异，给予相同的抗精神药物治疗，女性起效更快，但关于性激素水平是否与精神分裂症相关，结果尚未统一[5]。因此，本研究探讨血清性激素及甲状腺激素水平在首发精神分裂症患者中的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以2018 年8 月—2020 年5 月于浙江省舟山市第二人民医院精神科收治的130 例首发精神分裂症患者（观察组）及同期到我院体检的健康人135 名（对照组）为研究对象。本研究方案的制定符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》相关要求。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：（1）符合《ICD-10精神与行为障碍分类》[6]中精神分裂症的诊断标准，均为首次发病；（2）近2 个月内未接受药物治疗；（3）阳性及阴性症状量表评分（PANSS）总分[7]≥60 分；（4）患者及家属均签订知情同意书。排除标准：（1）合并炎性反应类疾病；（2）妊娠期或哺乳期女性；（3）伴严重躯体疾病；（4）合并脑外伤；（5）患有内分泌系统疾病；（6）服用影响垂体性激素分泌的药物；（7）存在酒精滥用史；（8）合并其他精神疾病。

1.3 研究方法 抽取观察组治疗前及对照组研究对象肘静脉血3～5mL[其中女性患者均在月经期第2～5天（卵泡期）内抽血]，离心后于-40℃冰箱内保存。总甲状腺素（TT4）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、总三碘甲状腺原氨酸（TT3）、血清游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺激素（TSH）均采用罗氏诊断产品（上海）有限公司生产的罗氏COBAS 化学发光免疫分析仪分析。黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、睾酮（T）、催乳素（PRL）、促卵泡激素（FSH）均采用电化学发光法检测。

1.4 观察指标（1）对两组研究对象进行PANSS 量表评估，共33 个条目，其中30 个条目为基本条目，包括阳性量表评分（7 项）、阴性量表（7 项）和一般精神病程量表（16 项），每个条目1～7 级评分（1=无，2=可疑，3=轻度，4=中度，5=偏重度，6=重度，7=轻重度）；另外3 个条目为攻击危险性补充条目，不计入总分，满分21 分，得分越高表示病情越严重。（2）对比两组性激素及甲状腺激素水平，分析观察组不同性别、年龄、病程、症状、疾病分型患者的性激素及甲状腺激素水平，并对性激素水平、甲状腺激素水平与PANSS 评分的相关性进行分析。

1.5 统计学方法 应用SPSS 23.0 软件进行数据统计分析。所有数据均进行正态性检验及方差齐性检验，计量资料用均数±标准差（）表示，采用t 检验；性激素水平、甲状腺激素水平与PANSS 评分的相关性采用Pearson 相关性分析。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组研究对象一般资料比较 观察组130 例，男78 例，女52 例，年龄19～55（36.79±3.01）岁；病程1～3（1.78±0.38）个月；症状：情感淡漠、迟钝等阴性症状46 例，睡眠障碍、妄想、幻听等阳性症状84 例；疾病分型：混合型精神分裂症34 例，单纯性精神分裂症96 例。对照组135 名中，男80 名，女55 名，年龄19～54（36.69±2.99）岁。两组年龄、性别比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 两组研究对象性激素水平比较 观察组E2 水平均低于对照组，PRL 水平高于对照组，差异有统计学意义（P 均＜0.05）；两组FSH、T、LH 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组研究对象性激素水平比较（）

表1 两组研究对象性激素水平比较（）

注：观察组为首发精神分裂症患者；对照组为体检健康者；E2 为雌二醇；FSH 为促卵泡激素；T 为睾酮；LH 为黄体生成素；PRL 为催乳素

2.3 两组研究对象甲状腺激素水平比较 观察组TSH、FT3、FT4 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组TT3、TT4 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组研究对象甲状腺激素水平比较（）

表2 两组研究对象甲状腺激素水平比较（）

注：观察组为首发精神分裂症患者；对照组为体检健康者；TSH 为促甲状腺激素；FT3 为游离三碘甲状腺原氨酸；FT4 为血清游离甲状腺素；TT3为总三碘甲状腺原氨酸；TT4 为总甲状腺素

2.4 不同性别、年龄、病程、疾病分型首发精神分裂症患者性激素水平比较 观察组中男性E2、FSH、T、LH、PRL 均低于女性，差异有统计学意义（P＜0.05）；不同年龄、病程及疾病分型中E2、FSH、T、LH、PRL比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 不同性别、年龄、病程、疾病分型首发精神分裂症患者性激素水平比较（）

表3 不同性别、年龄、病程、疾病分型首发精神分裂症患者性激素水平比较（）

注：E2 为雌二醇；FSH 为促卵泡激素；T 为睾酮；LH 为黄体生成素；PRL 为催乳素；与相同因素比较，aP＜0.05

2.5 不同性别、年龄、病程、疾病分型首发精神分裂症患者甲状腺激素水平比较 年龄＜40 岁、病程＜5年首发精神分裂症患者TSH 水平分别低于年龄≥40岁、病程≥5 年的患者，病程＜5 年患者的FT4 水平低于病程≥5 年的患者，单纯性精神分裂症患者TSH水平高于混合型精神分裂症患者，差异有统计学意义（P 均＜0.05），见表4。

表4 不同性别、年龄、病程、疾病分型首发精神分裂症患者甲状腺激素水平比较（）

表4 不同性别、年龄、病程、疾病分型首发精神分裂症患者甲状腺激素水平比较（）

注：TSH 为促甲状腺激素；FT3 为游离三碘甲状腺原氨酸；FT4 为血清游离甲状腺素；TT3 为总三碘甲状腺原氨酸；TT4 为总甲状腺素；与相同因素比较，aP＜0.05

2.6 性激素水平与PANSS 评分相关性分析 性激素中T 水平与阳性症状分及PANSS 总分呈正相关（P＜0.05）；E2 与阴性症状呈负相关，与PANSS 总分呈正相关（P＜0.05）；PRL 与阳性症状评分、阴性症状评分均呈负相关（P＜0.05）。见表5。

表5 首发精神分裂症患者性激素水平与PANSS 评分相关性分析

2.7 甲状腺激素水平与PANSS 评分相关性分析甲状腺激素中FT3 水平与PANSS 总分、阴性症状评分及一般病理得分均呈负相关（P＜0.05）。见表6。

表6 首发精神分裂症患者甲状腺激素水平与PANSS 评分相关性分析

3 讨论

精神分裂症主要特征为个性、行为、思维等均出现改变，具有较高的遗传率、致残率等。临床上诊断精神分裂症主要依据临床症状，而内分泌检查可排除临床症状不明显者，对精神分裂症发病机制的认识、转归具有重要临床价值。

有研究证实，精神分裂症患者存在下丘脑-垂体-性腺轴功能失调[8]。本研究结果显示，观察组E2水平均低于对照组，PRL 水平高于对照组（P＜0.05）。说明首发精神分裂症患者呈E2 水平降低、PRL 水平升高趋势。但另有研究证实，精神分裂症患者PRL 水平低于正常人[9]。这可能是由于所纳入患者生活习惯、环境及疾病时期不同，而导致患者性激素水平不相同。本研究结果显示，观察组TSH、FT3、FT4 水平均低于对照组（P＜0.05），说明首发精神分裂症患者血清甲状腺激素水平偏低。究其原因可能是由于精神分裂症患者存在脑代谢障碍，脑血管阻力增加，血流量降低，致使大脑出现缺氧、缺血及水肿等一系列病变，对下丘脑-垂体-甲状腺轴功能产生影响，导致甲状腺激素水平和功能呈异常状态。

本研究结果显示，观察组男性E2、FSH、T、LH、PRL 均低于女性（P＜0.05），与相关研究结果一致[10]。但也有研究结果显示，女性首发精神分裂症患者E2水平显著偏低，而PRL、T 等检测值却高于正常范围[11]。本次研究的女性患者均抽取卵泡期静脉血，避开患者月经期，其检测值基本反映患者性激素基础水平，提高性激素检测的准确性。本研究中，年龄＜40岁、病程＜5 年患者的TSH 水平分别低于年龄≥40岁、病程≥5 年的患者，病程＜5 年的患者FT4 的水平低于病程≥5 年的患者，单纯性精神分裂症患者的TSH 水平高于混合型精神分裂症患者（P＜0.05），与相关研究一致[12-13]。说明首发精神分裂症患者E2、FSH、T、LH、PRL 水平受性别因素影响，而TSH 水平受年龄、病程及疾病分型的影响。

PANSS 量表是临床常用于评价不同类型精神分裂症患者临床症状严重程度的重要量表之一，其中阴性量表和阳性量表分别反映了患者的阴性、阳性核心症状[7]。本研究结果提示，性激素中T 水平与PANSS 量表呈正相关，E2、PRL 与PANSS 量表呈负相关，甲状腺激素中FT3 与PANSS 量表呈负相关。但由于本研究所纳入患者较少，且研究时间较短，后期应在扩大样本量的同时对精神分裂症患者治疗后的效果进行进一步研究。

综上所述，首发精神分裂症患者存在下丘脑-垂体-性腺轴及下丘脑-垂体-甲状腺轴功能失调，其中T、E2、PRL、FT3 水平在精神分裂症中具有重要价值，可作为评估早期临床症状严重程度的重要指标，但其具体机制需进一步研究确认。