药物性肝损伤恢复期长与发病时高胆红素、高碱性磷酸酶及药物代谢相关

【据JournalofHepatology2021年4月报道】药物性肝损伤恢复期长与发病时高胆红素、高碱性磷酸酶及药物代谢相关(作者 Ashby K等)

尽管大多数药物性肝损伤(DILI)在停止使用致病药物后预后良好，但患者的恢复期各不相同，6%～12%的患者会发生慢性化。基于此，该研究调查了决定DILI恢复时间的潜在危险因素如临床因素和药物特性，并开发出预测DILI恢复时间的模型。

来自美国食品和药物管理局国家毒理学研究中心的Ashby等对国际药肝网络联盟(iDILIC)收集的294个病例应用了加速失效时间模型。通过单变量分析筛选出包括多变量恢复评分模型在内的因素。利用西班牙DILI注册中心的257个病例和肝毒性药物数据库的191个病例对该预测模型进行了外部验证。

结果发现，与DILI恢复期长相关的因素如DILI发作时高胆红素、高碱性磷酸酶、长潜伏期及药物代谢不显著被纳入恢复评分模型中。依据模型计算的分数定义高风险组(>1.30)和低风险组(≤0.44)。在国际药肝网络联盟病例中，高风险组恢复期为6个月的概率估测为0.46(95%CI：0.26～0.61)，低风险组为0.93(95%CI：0.58～0.99)。在两个验证集(西班牙DILI注册中心、肝毒性药物数据库)中验证该模型性能。该预测模型确定的高、低风险组病例显示出显著不同的恢复时间，大多数低风险组恢复得更快。

依据致病药物的代谢程度、发病时胆红素及碱性磷酸酶水平可预测DILI生化学恢复轨迹。该模型可用于估算DILI恢复期。此外，当预测出过长恢复期时，临床医生可能会通过进一步检查如组织学评估或延长随访期的方式为患者提供更好地诊治方案。

(吉林大学第一医院感染病中心肝病科 张飞宇 高沿航 报道)