麻黄清化方治疗重症肺炎疗效及对血氧指标、炎症因子的影响

周利君，郭红荣，王红娟，徐建群，方 思

(武汉市第三医院/武汉大学附属同仁医院，湖北 武汉 430074)

重症肺炎是临床呼吸科常见的危重症，通常是由医院或社区获得性肺炎进展而来，其好发于老年人，病情进展迅速，病死率较高[1]。目前西医对重症肺炎仍以抗感染治疗为主，然而随着临床抗菌药物的不合理使用，导致病原菌的耐药性愈发严重，影响了常规抗生素的治疗效果[2]。中医认为肺乃华盖，为贮痰之器，不耐寒热，外感邪毒后首犯肺卫，严重影响肺脏功能。并且患者多因咳嗽久治不愈，年老体衰，肺气耗损而导致气虚无力，血行受阻，肺气不足，宣肃失司[3]。重症肺炎的病理与痰、热、瘀、毒、虚密切相关，病位在肺，风热毒邪犯肺，炼津成痰，痰热互结，肺络痹阻，肺失宣发肃降，发为此症，中医当以清热祛痰、宣肺通腑为主要原则[4]。本研究针对重症肺炎的主要病机，观察了麻黄清化方辅助治疗对患者病情、血气指标和血清炎症因子的影响，旨在为该病的治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1纳入标准 ①满足《中国急诊重症肺炎临床实践专家共识》[5]中重症肺炎的诊断标准，满足下列主要指标其中一项及次要指标2项以上：主要指标包括需要进行机械通气治疗，或经积液体液复苏后需采用血管活性药物治疗；次要指标包括氧合指数≤250 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，呼吸频率≥30次/min，多肺叶浸润，血尿素氮≥7.4 mmol/L，意识障碍或定向障碍，低血压需体液复苏。②符合《中药新药临床研究指导原则》[6]中痰热壅肺的诊断标准，症状主要为咳嗽、痰黄或白、痰多、胸痛、发热、口渴、尿黄、面红、腹胀、大便干结等，舌红苔黄腻，脉滑数。③病情稳定，生命体征平稳。④患者自愿签订知情同意书。

1.2排除标准 ①伴自身免疫系统、内分泌系统、血液系统病变者；②心、肝、肺、肾等脏器功能不全者；③伴肺结核、肺肿瘤、肺不张等其他呼吸系统病变者；④有肺部手术史者；⑤过敏体质者；⑥近14 d内接受相关治疗者；⑦精神异常，不能配合治疗者；⑧其他部位伴有急慢性感染者。

1.3脱落标准 ①死亡者；②失访者；③各种原因主动退出者；④发生严重并发症，需改变治疗方案者。

1.4一般资料 选取2019年5月—2021年2月在武汉市第三医院治疗的85例重症肺炎患者，按照随机数字表法分为2组。研究组中43例，脱落2例，剩余41例，其中男26例，女15例；年龄42～78(54.9±8.7)岁；病程1～5(3.1±0.7)d；体重42～80 (62.19±5.76)kg；社区获得性肺炎34例，医院获得性肺炎7例；有吸烟史20例。对照组中42例，脱落1例，剩余41例，其中男23例，女18例；年龄41～77(54.4±8.9)岁；病程1～5(3.1±0.8)d；体重41～79(62.05±5.93)kg；社区获得性肺炎36例，医院获得性肺炎5例；有吸烟史18例。2组一般资料比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。本研究所有措施经武汉市第三医院伦理委员会批准(WH20190308)。

1.5治疗方法 对照组：采用西医常规治疗，包括抗感染(经验性抗生素治疗，病原菌确认后调整为敏感抗生素)、祛痰、平喘、氧疗、营养支持等。研究组：在对照组治疗基础上联合麻黄清化方治疗，方药组成：麻黄10 g、石膏30 g、杏仁15 g、瓜蒌30 g、生半夏30 g、蝉衣30 g、黄芩30 g、酒军6 g、生甘草15 g；烦躁者加胆南星10 g、郁金 g；气虚者加黄芪30 g、白术15 g；阴虚者加熟地黄15 g、麦冬10 g。每日1剂，水煎取汁200 mL，分2～3次温服。2组治疗7 d后统计疗效。

1.6观察指标

1.6.1临床疗效 参考文献[6]对痰热壅肺证的症状按照无、轻、中、重分别记为0～3分，各症状总和为证候积分，根据症状体征、影像学检测情况及证候积分拟定疗效评定标准，治疗7 d后评定2组疗效。临床控制：症状体征基本消失，影像学检测肺部病灶基本消失，证候积分降低>95%；显效：症状体征显著减轻，影像学检测肺部病灶显著减少，证候积分降低>70%～95%；有效：症状体征有减轻，影像学检测肺部病灶减少，证候积分降低≥30%～70%；无效：症状体征、影像学检测肺部病灶无改变或加重，证候积分降低<30%。

1.6.2主要症状体征消失时间 记录2组主要症状体征(发热、咳嗽、咳痰、肺部阴影)消失时间及住院时间。

1.6.3病情程度 治疗前及治疗7 d后运用急性生理与慢性健康评分(APACHE Ⅱ)对2组患者的病情程度进行评分，包括年龄、生理指标、血钠、血钾、肌酐等，分值越大则病情越重[7]。

1.6.4感染程度 治疗前及治疗7 d后运用临床肺部感染评分(CPIS)对2组患者的感染严重程度进行评估，包括体温、氧合指数、X射线胸片、白细胞计数、气管分泌物等项目，评分0～12分，分值越低表明感染程度越低[8]。

1.6.5血气指标 运用康立BG-800E型血气分析仪测定2组患者的动脉血气指标，记录2组治疗前及治疗7 d后血氧分压[p(O2)]、二氧化碳分压[p(CO2)]。

1.6.6炎症因子 治疗前及治疗7 d后抽取患者的肘正中外周静脉血，运用酶联免疫吸附法测定血清中性粒细胞淋巴细胞比值(NLR)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素18(IL-18)、C反应蛋白(CRP)水平，使用酶联免疫荧光法测定PCT水平。

1.7统计学方法 采用SPSS 24.0软件进行数据处理。计数资料以例(%)表示，组间比较采用2检验；计量资料进行正态性检验，符合正态分布数据以表示，组间比较采用独立t检验，组内比较采用配对t检验。检验水准为α=0.05，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.12组患者疗效比较 研究组治疗7 d后的总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组重症肺炎痰热壅肺证患者治疗7 d后疗效比较 例(%)

2.22组主要症状体征消失时间比较 研究组的退热时间、止咳时间、痰消时间、肺部阴影消失时间、住院时间均短于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2 2组重症肺炎痰热壅肺证患者退热时间、止咳时间、痰消时间、肺部阴影消失时间、住院时间比较

2.32组病情和感染程度比较 治疗前，2组APACHE Ⅱ评分、CPIS评分比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；2组治疗后APACHE Ⅱ评分、CPIS评分均明显降低(P均<0.05)，且研究组明显低于对照组(P均<0.05)。见表3。

表3 2组重症肺炎痰热壅肺证患者治疗前后APACHE Ⅱ评分、CPIS评分比较分)

2.42组血氧指标比较 治疗前，2组p(O2)、p(CO2)比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；2组治疗后p(O2)显著升高、p(CO2)显著降低，且研究组的p(O2)明显高于对照组、p(CO2)低于对照组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表4。

表4 2组重症肺炎痰热壅肺证患者治疗前后p(O2)、p(CO2)比较

2.52组炎症因子水平比较 治疗前，2组NLR、IL-6、IL-18、CRP、PCT比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；2组治疗后NLR、IL-6、IL-18、CRP、PCT均显著降低(P均<0.05)，且研究组均显著低于对照组(P均<0.05)。见表5。

表5 2组重症肺炎痰热壅肺证患者治疗前后NLR、IL-6、IL-18、CRP、PCT比较

3 讨 论

重症肺炎患者通常短期内可出现呼吸困难、心率加速、发绀、神志模糊、低血压等症状，若不及时有效控制病情发展，可累及多个器官组织，严重者可诱发呼吸衰竭或脓毒性休克，危及患者生命[9]。重症肺炎是由多种病原体所引起的肺部实质性感染性病变，其病情发展呈局部气道炎症-肺实质炎症-全身性炎症一系列动态过程[10]。重症肺炎治疗难度较大，患者的预后与其自身体质及免疫功能明显相关[11]。

中医将重症肺炎归为“风温肺热病”的病症范畴，其根本病机为痰热壅肺，肺乃娇脏，外邪首犯肺卫，正邪相争，继引起发热恶寒，肺卫不固，失于宣肃，肺主水，水失肃降，浊液成痰，痰热互结，壅阻于肺，肺气上逆，发为此症[12]。本研究选用麻黄清化方治疗，方中麻黄能宣肺平喘，解表祛邪；石膏能清热泻火，清肺不留邪，相制为用，以使肺肃降有权；黄芩清肺热，泻火解毒；半夏能燥湿祛痰，降逆散结，与黄芩配伍，一辛一苦，发挥辛开苦降之效；酒军能通腑泄热，破积行滞，解毒祛瘀，表里三焦之热全清；杏仁能止咳祛痰，通便润肠；瓜蒌能清热祛痰，开痞散结，发挥通其气、去其形的作用；蝉蜕能祛风解毒，疏散风热。甘草能调和诸药，补中益气。全方合用，共同发挥清热解毒、宣肺平喘、升清降浊、通腑泄热的作用，以促使肺宣发肃降功能恢复。本研究结果显示，研究组总有效率、p(O2)较对照组高，症状体征消失时间较对照组明显缩短，APACHEⅡ评分、CPIS评分、p(CO2)较对照组低。其中CPIS评分是由临床症状体征、影像学、微生物学等指标组成的评分系统，能多维度评估重症肺炎患者的肺部感染程度，对界定危险层级具有良好的临床意义[13]。血气分析指标可反映患者机体缺氧情况，可判断肺部通气和换气功能。故上述结果提示加用麻黄清化方能促进重症肺炎患者症状体征尽早消除，有助于控制患者病情发展，有效减轻患者肺感染程度，改善患者的肺通气功能。

目前研究认为，多种炎症因子参与重症肺炎的发生与发展，与患者的预后具有相关性[14]。IL-6主要是由淋巴细胞分泌的活性炎症因子，其高表达可直接引起组织炎性损伤，还能刺激肝细胞产生急性反应蛋白，增强机体免疫应答反应，其水平与炎症反应的程度呈正相关[15]。NLR是新型炎症标志物，在淋巴细胞减少或中性粒细胞增加时均可造成NLR升高，在重症肺炎的病情评估中具有较高的价值[16]。IL-18属于促炎因子，能促使中性粒细胞活化，其高表达可诱导多种炎症因子的分泌，加重组织间炎症损伤[17]。本研究结果显示，研究组NLR、IL-6、IL-18、CRP、PCT比对照组低。提示麻黄清化方能进一步降低重症肺炎患者血清炎症因子水平，有助于减轻组织炎性损伤。

综上所述，西医联合麻黄清化方治疗重症肺炎痰热壅肺证可促进病情控制，缩短患者康复时间，可能与降低炎症因子水平而减轻炎性损伤有关，体现了中西医结合治疗的优势。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。