云南省肿瘤登记地区2012—2016年甲状腺癌发病与死亡特征及时间趋势

刘芮 陈杨 石青萍 余秋丽 朱云芳 文洪梅

甲状腺癌是一种最常见的内分泌系统恶性肿瘤，从1973—2002年的30年间，全球五大洲甲状腺癌发病率平均增加了58.1%，女性增加了66.7%[1]；国际癌症研究中心最新的全球恶性肿瘤统计数据(GLOBALCAN 2020)显示，2020年全球甲状腺癌新发病例数59万(男性14万，女性45万)，位居全球癌症发病率第9位。《2019年中国癌症报告》显示，与2014年相比，各类高发癌症的顺位完全相同，占比变化不大，甲状腺癌上升相对明显。云南省肿瘤登记地区2016年甲状腺癌发病居全部恶性肿瘤发病的第7位，居女性发病的第5位[2]。本研究根据云南省肿瘤登记系统和死因登记系统搜集的数据，对云南省甲状腺癌的发病和死亡特征及时间趋势进行分析，以期为预防和干预措施的制定和评价提供依据。

1 资料与方法

1.1 资料来源

资料来源于云南省2012年—2016年肿瘤登记地区中数据质量符合要求的肿瘤登记点的肿瘤随访登记数据。2012年数据包括3个登记点：红塔区、腾冲市、个旧市，2013年新增2个登记点：官渡区、屏边县，2014年新增5个登记点：盘龙区、西山区、麒麟区、易门县、隆阳区，2015年新增1个登记点：澄江县，2016年新增14个登记点：东川区、沾益区、江川县、峨山县、新平县、施甸县、玉龙县、楚雄市、开远市、蒙自县、石屏县、泸西县、景洪市、兰坪县。至2016年数据共25个登记点，其中盘龙区、官渡区、西山区、麒麟区、红塔区、隆阳区、沾益区、楚雄市、景洪市为城市地区，其余为农村地区。

人口资料来源于当地公安局每年收集的辖区户籍居民人口总数及其性别、年龄组构成资料。

根据国际疾病分类第10次修订(ICD-10)编码为C73的病例即甲状腺癌病例进行分析。发病资料来源于全省2级及以上具有诊断能力的医疗机构报告的肿瘤登记报告卡和病案首页信息，死亡资料来源于社区卫生服务中心、乡镇卫生院和村卫生室每年开展的肿瘤随访数据和全省居民死亡原因监测数据。

1.2 质量控制

根据《中国肿瘤登记工作指导手册(2016)》[3]和国际癌症研究中心/国际癌症登记协会对登记质量评估的要求[4]，对数据的完整性、有效性和可比性进行评价。2012—2016年云南省肿瘤登记地区甲状腺癌的病理学诊断比例(MV%)为77.4%，死亡/发病比(M/I)为0.08，仅有死亡医学证明书比例(DCO%)为0.05%。

1.3 统计学处理

对2012—2016年数据进行合并分析，并按地级市和县级市划分城乡，分别计算城乡、年龄别、性别发病(死亡)率、标化发病(死亡)率、累积发病(死亡)率。采用2000年中国标准人口构成和Segi′s世界人口构成分别计算中国和世界人口年龄标化发病(死亡)率(中标率和世标率)。

采用Excel 2007和IARC发布的IARCcrgTools 2.05对数据进行审核评价。利用SAS 9.4计算甲状腺癌的发病率、死亡率、标化率、累积率(0～74岁)、截缩率(35～64岁)。发病和死亡的时间趋势利用JoinPoint4.7软件计算年度变化百分比(Annual percentage change，APC)和95%置信区间(95% CI)，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 甲状腺癌发病和死亡情况

云南省肿瘤登记地区2012—2016年共报告甲状腺癌发病病例1 955例(男性431例，女性1 524例)，发病粗率为8.74/10万，占全部恶性肿瘤构成的4.13%，中标率为7.51/10万，世标率为6.59/10万，累积率(0～74岁)为0.64%，截缩率为13.89/10万。城市地区1 364例(男性320例，女性1 044例)，发病粗率为1.92/10万，中标率9.17/10万，世标率8.01/10万；农村地区591例(男性111例，女性480例)，发病粗率为5.98/10万，中标率5.32/10万，世标率4.70/10万。甲状腺癌的各项发病指标均为女性高于男性，农村地区高于城市地区(表1)。

表1 2012—2016年云南省肿瘤登记地区甲状腺癌发病情况Table 1 Incidence of thyroid cancer in Yunnan cancer registry from 2011 to 2016

云南省肿瘤登记地区2012—2016年共报告甲状腺癌死亡病例152例(男性59例，女性93例)，死亡粗率为0.68/10万，占全部恶性肿瘤死亡构成的0.53%，中标率为2.44/10万，世标率为2.39/10万，累积率(0～74岁)为0.27%，截缩率为3.74/10万。城市地区为93例(男性38例，女性55例)，死亡粗率为0.74/10万，中标率为2.04/10万，世标率为2.02/10万；农村地区为59例(男性21例，女性38例)，死亡粗率为0.60/10万，中标率为2.58/10万，世标率为2.51/10万。甲状腺癌的各项死亡指标除累积率外其余女性均高于男性，城市地区与农村地区相当(表2)。

表2 2012—2016年云南省肿瘤登记地区甲状腺癌死亡情况Table 2 Mortality of thyroid cancer in Yunnan cancer registry from 2011 to 2016

2.2 甲状腺癌年龄别发病与死亡情况

云南省肿瘤登记地区2012—2016年甲状腺癌发病率在0～20岁处于较低水平，20岁后随年龄增长迅速增加，50-岁年龄组达到高峰(17.78/10万)，55岁后有所下降。分性别来看，除85+岁年龄组，女性各年龄段发病率均高于男性，男性和女性年龄别发病率的变化趋势一致。分城乡来看，城市地区发病率总体高于农村地区(图1，图2)。

图1 2012—2016年云南省肿瘤登记地区甲状腺癌年龄别发病情况(1/105)Figure 1 Age-specific incidence of thyroid cancer in Yunnan from 2011 to 2016(1/105)

图2 2012—2016年云南省肿瘤登记地区城市地区和农村地区甲状腺癌年龄别发病情况(1/105)Figure 2 Age-specific incidence of thyroid cancer in urban and rural areas of Yunnan from 2012 to 2016(1/105)

云南省肿瘤登记地区2012—2016年甲状腺癌年龄别死亡率随年龄的增长呈上升趋势，在0～40岁处于较低水平，40岁以后随年龄增长增加较快，分别在65-岁和85+岁年龄组达到2次高峰。分性别来看，除75-岁年龄组外，其余年龄组的女性死亡率均高于男性。分城乡来看，65岁以前城市地区和农村地区甲状腺癌死亡率较接近，死亡率的年龄变化趋势相似。70～79岁农村地区死亡率高于城市地区，80岁以后城市地区高于农村地区(图3，图4)。

图3 云南省2012—2016年肿瘤登记地区甲状腺癌年龄别死亡情况(1/105)Figure 3 Age-specific mortality of thyroid cancer in Yunnan from 2012 to 2016(1/105)

图4 云南省2012—2016年肿瘤登记地区城市地区和农村地区甲状腺癌年龄别死亡情况(1/105)Figure 4 Age-specific mortality of thyroid cancer in urban and rural areas of Yunnan from 2012 to 2016(1/105)

2.3 甲状腺癌发病和死亡率的时间变化趋势

云南省2012—2016年肿瘤登记地区甲状腺癌总死亡、男性发病/死亡、女性死亡、城市发病/死亡、农村死亡的数据都较平稳，没有明显波动，但总发病率、女性发病率、农村地区发病率的粗率(APC分别为43.7%、42.3%、37.4%)及标化率(APC分别为42.4%、40.9%、36.5%)均呈上升趋势(P<0.05)。总发病率从2012年的2.16/10万上升至2016年的9.80/10万，女性发病率从2012年的3.54/10万上升至2016年的15.55/10万，农村地区发病率从2012年的1.99/10万上升至2016年的7.67/10万(表3，表4)。

表3 2012—2016年云南省肿瘤登记地区甲状腺癌发病趋势(1/105)Table 3 Incidence trend of thyroid cancer in Yunnan from 2012 to 2016(1/105)

表4 2012-2016年云南省肿瘤登记地区甲状腺癌死亡趋势(1/105)Table 4 Mortality trend of thyroid cancer in Yunnan from 2012 to 2016(1/105)

3 讨论

云南省2012—2016年肿瘤登记地区甲状腺癌发病率(粗率8.74/10万，中标率7.51/10万)低于全国平均水平(粗率13.17/10万，中标率11.05/10万)，但高于我国西部地区水平(粗率5.97/10万，中标率4.98万)；从构成比来看云南省甲状腺癌的构成比(4.13%)与全国甲状腺癌的构成比(4.58%)接近，高于西部地区甲状腺癌的构成比(2.45%)[6]。在我省总体癌症发病率都不高的前提下，甲状腺癌却高于我国西部地区水平，且云南省处于西南地区，医疗资源较少却分配不均匀，甲状腺癌的检出率可能不高，提示甲状腺癌在云南省癌症构成中已占据重要位置，已经成为云南省一种不容忽视的恶性肿瘤之一，是未来云南省癌症防治的重点癌症之一。云南省2012—2016年肿瘤登记地区甲状腺癌死亡率(粗率0.68/10万，中标率2.44/10万)高于全国水平(粗率0.58/10万，中标率0.36/10万)和西部地水平(粗率0.49/10万，中标率0.33/10万)，构成比(0.53%)也高于全国(0.33%)和西部地区构成比(0.32%)[5]。提示云南省的甲状腺癌检出后已经处于较晚期，导致死亡率和死亡构成偏高，同时，云南省较落后的诊疗水平也可能是导致甲状腺癌死亡率偏高的原因，确切原因还有待于后续的研究做进一步论证。

云南省甲状腺癌的发病存在明显的性别差异，女性中标率(11.93/10万)约为男性(3.21/10万)的3.72倍，与内蒙古[6]、天津[7]及五大洲癌症发病率报告结果基本一致[1]，已有研究表明雌激素受体的多态性对甲状腺癌的发生有一定影响[8]。云南省女性甲状腺癌死亡率(中标率3.15/10万)高于男性(1.78/10万)，这与其他地方的研究结论一致[6，9]。

云南省城市地区甲状腺癌的发病率(中标率9.17/10万)高于农村地区(5.32/10万)，这与全国[5]及其他地方的研究结果一致[6，9]，甲状腺癌确切的发病机制现在还不清楚，相关危险因素包括遗传、辐射、碘摄入异常、体质指数、地理环境及性别[10]，城乡地区甲状腺癌流行水平的差异一方面可能与甲状腺癌相关危险因素的暴露有关，另一方面可能与经济发展水平不同所致的甲状腺癌检测技术水平和体检行为的差异有关[9]。云南省甲状腺癌发病率的城乡差距(中标率之差3.85/10万)远低于全国城乡差距(中标率之差8.47/10万)，这可能与云南省城镇化水平不高，城乡差距不大有关。

云南省甲状腺癌的年龄别发病率在40岁以前及60岁以后处于较低水平，高峰出现在50～54岁年龄组，与全国[5]和其他地区的研究结果一致[11-14]。有研究显示，上海嘉定区自2003—2013年男性、女性甲状腺癌的世标率APC分别为40.92%和21.73%[14]；而2010—2014年天津男性、女性的发病世标率APC分别为42.00%和43.27%[7]。本研究发现2012-2016年云南省甲状腺癌的发病率、女性发病率、农村地区发病率均呈上升趋势(粗率的APC分别为43.7%、42.3%、37.4%，标化率的APC分别为42.4%、40.9%、36.5%)，与2003—2013年上海嘉定地区和2010—2014年天津的增长速度较接近，提示云南省的甲状腺癌增长速度已快接近发达地区水平，而男性和城市地区甲状腺癌发病率的变化趋势有待连续监测数据的进一步论证。

综上所述，甲状腺癌已成为云南省常见恶性肿瘤之一，发病水平呈逐年快速上升趋势，因此，为进一步做好云南省甲状腺癌的预防和控制工作，仍需继续完善云南省肿瘤登记工作，加强早期诊断和治疗，减少甲状腺癌危险因素的暴露。