盐酸利托君联合阿托西班治疗前置胎盘的临床疗效及安全性分析

张晓敏，邓秀，池敏珊

（华中科技大学协和深圳医院 产一科，广东 深圳 518052）

前置胎盘是孕妇妊娠晚期出血的最主要原因，其是一种严重的并发症，若不及时治疗会影响母婴安全［1］。前置胎盘出血的机制主要是在妊娠晚期子宫下段逐步伸展，导致宫颈缩短又逐渐消失，使得宫颈口牵拉扩张，进而使依附于子宫下段胎盘不能扩张而产生错位现象，导致部分胎盘剥离，血窦开放出血［2］。为探究盐酸利托君联合阿托西班治疗前置胎盘的临床疗效，本研究以前置胎盘治疗的孕妇作为研究对象，记录母体情况（产前出血、产后出血）、新生儿结局（体重、新生儿Apgar 评分）及不良反应的发生情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年1 月至2020 年5 月在华中科技大学协和深圳医院进行前置胎盘治疗的孕妇30例，根据治疗方式的不同分为观察组和对照组，每组15 例。观察组年龄22～31 岁，平均年（24.51±5.02）岁；经产妇2 例，初产妇13 例，均为单胎；合并妊娠高血压1 例，妊娠糖尿病1 例；对照组年龄21～32 岁，平均（24.26±4.82）岁；经产妇3 例，初产妇12 例，均为单胎；合并妊娠高血2 例，妊娠糖尿病1 例。纳入标准：①超声检查显示胎盘后间隙部分基本消失或全部消失；②胎盘实质和胎盘后方有丰富的血流和血窦，可以探查到动脉血流，表现为紊乱和湍急，以及涉及子宫肌层［3］。排除标准：①胎盘早破及羊水过少；②严重心、肝、肾功能性疾病；③存在药物过敏史，不能按医嘱进行药物治疗。本研究通过医院伦理委员批准，患者及其家属知情同意。两组年龄、合并疾病等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 对照组 采用盐酸利托君治疗：取盐酸利托君注射液100 mg 用静滴溶液500 mL 稀释为100 mg/500 mL（0.2 mg/mL）的溶液，使用可控制的输液泵调节滴数，开始时应控制滴数为0.05 mg/min（5 滴/min，20 滴/mL），每10 分钟增加0.05 mg/min（增加5 滴/min），直至预期效果；通常保持在0.15～0.35 mg/min（15～35 滴/min），待宫缩停止，继续输注≥12～18 h；然后口服用药，每隔2 h 口服1片，共计12 片；治疗24 h 后变为每隔4 h 口服2片，用药的时间为36 周。

1.2.2 观察组 采用盐酸利托君联合阿托西班治疗：取阿托西班注射液2 支（5 mL）剂型，7.5 mg/mL用0.9%生理盐水90 mL 静滴溶液稀释，先抽9 mL溶液静注，10 min 推完。余液用输液泵调至24 mL/h泵入，维持3 h；然后调至输液泵调至8 mL/h 维持量直至用完1 个疗程8 支阿托西班。同时取盐酸利托君注射液100 mg 用静滴溶液500 mL 稀释为100 mg/500 mL（0.2 mg/mL）的溶液，使用可控制的输液泵调节滴数为0.05 mg/min（5 滴/min，20 滴/mL），用药的时间为36 周。

1.3 观察指标

记录母体情况（产前出血、产后出血）、新生儿结局（体重、新生儿Apgar 评分）及不良反应的发生情况［4］。Apgar 评分即从新生儿皮肤颜色、心率、肌张力、呼吸、弹足底或插鼻反应等方面进行新生儿窒息程度的评价：0～3 分为重度窒息；4～7 分为轻度窒息；8～10 分为正常［5］。

1.4 统计学方法

数据分析采用SPSS 20.0 统计软件。计量资料以均数±标准差（）表示，比较用t检验；计数资料以率（%）表示，比较用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组孕妇母体情况比较

两组孕妇产后出血量比较，差异无统计学意义（P>0.05）。观察组产前出血量少于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组孕妇母体情况比较（n=15,,mL）

表1 两组孕妇母体情况比较（n=15,,mL）

2.2 两组新生儿情况比较

观察组新生儿体质量、Apgar 评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组新生儿情况比较（n=15,）

表2 两组新生儿情况比较（n=15,）

2.3 两组孕妇不良反应发生情况比较

两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=2.094,P=0.056）。见表3。

表3 两组孕妇不良反应发生情况（n=15）

3 讨论

前置胎盘多发生于经产妇，B 超是诊断前置胎盘的重要手段之一。前置胎盘容易引起妊娠晚期出血、胎位不正、分娩异常，已成为威胁母婴健康和安全的重大并发症之一［6］。研究表明，前置胎盘患者产前出血可能原因为子宫下段逐步伸展，导致宫颈缩短又逐渐消失，而使得宫颈口牵拉扩张，进而致使依附于子宫下段胎盘不能扩张而产生错位现象，从而导致部分胎盘剥离、血窦开放出血［7］。产后出血可能与流产次数、剖宫产术史、胎盘植入和胎盘粘连、妊娠晚期出血、胎盘附着部位为前壁等相关［8］。

利托君属于β2肾上腺素受体激动剂，具有激活腺苷酸环化酶、抑制子宫平滑肌收缩、缩减子宫收缩的时间和程度、降低流产风险等作用［9］。利托君起效快，作用时间长，可有效延长妊娠时间，但孕妇使用后可能产生胸闷、恶心及血管不良反应［10］，增加输液滴数后明显出现不良反应。阿托西班属于抗利尿激素及缩宫素的混合受体拮抗剂，是一种特异性缩宫素受体及抗剂，可有效缓解孕妇子宫收缩的临床症状，且不良反应较少，具有较高的用药安全性［11］。为探究利托君联合阿托西班治疗前置胎盘的临床疗效，本研究以30 例前置胎盘孕妇作为研究对象，对比单独进行盐酸利托君治疗与盐酸利托君联合阿托西班治疗对孕妇产前出血、产后出血、新生儿情况（体重、新生儿Apgar 评分）及不良反应发生率，结果表明两种治疗方法对孕妇产后出血影响较小，但联合使用时，孕妇产前出血量明显少于单独使用盐酸利托君，并可延长妊娠时间；联合治疗时新生儿体重、Apgar 评分明显高于单独使用盐酸利托君。药物联合使用与单独使用不良反应发生率低，证明联合治疗效果较好。

综上所述，盐酸利托君联合阿托西班治疗可明显减少孕妇产前出血，增加新生儿体重、提高Apgar 评分，其不良反应情况良好，建议两种药物联合使用。