妊娠早中期子宫动脉PI 联合AFP、β-hCG、INH-A 及uE3对子痫前期的预测价值

邓洁， 唐俐， 李宁， 高志娟， 杨敏

（濮阳市油田总医院 妇产科， 河南 濮阳457000）

子痫前期是妊娠期特有疾病， 可引发早产、 胎儿窘迫等不良结果， 还会导致孕产妇死亡的重要危险因素［1］。 研究［2］表明， 子痫前期发病伊始会导致多种胎盘生物因子的异常表达，甲胎蛋白 （AFP）、 β－血清绒毛膜促性腺激素 （β－hCG）、 抑制素A （INH－A）、 游离雌三醇 （uE3） 作为临床妊娠并发症筛查的常见生物因子， 可反映胎盘的生化功能指标， 为子痫前期预测提供参考依据。 除生物因子预测外， 超声指标也是预测子痫早期的途径之一， 但敏感度仍较低， 不能作为独立预测指标。本研究探讨妊娠早中期子宫动脉PI 联合AFP、 β－hCG、 INHA、 uE3 对子痫前期的预测价值， 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料随机选取2019 年1 月至2020 年1 月于我院产检及分娩的1 000 例单胎孕妇。 纳入标准： 年龄18 ～35 岁；体重40 ～110 kg； 单胎妊娠； 知晓研究内容并自愿签署同意书。 排除合并糖尿病、 原发性高血压、 慢性肾病、 心脏病、 自身免疫性疾病患者。 本研究经医院伦理委员会批准， 所有孕妇于孕10 ～13＋9周采血测定血清AFP、 β－hCG、 INH－A、 uE3 水平及检测子宫动脉PI 值， 并根据随访结果将子痫前期孕妇纳入观察组， 其他纳入对照组。

1.2 方法①所有孕妇于孕10 ～13＋9周时空腹抽取3 mL 静脉血， 采用酶联免疫吸附法测定AFP、 β－hCG、 INH－A、 uE3 水平， 试剂盒购自卡迈舒 （上海） 生物科技有限公司， 操作严格按照试剂盒说明进行。 ②采用美国通用电气公司的彩色多普勒超声诊断仪检测子宫动脉， 得到子宫矢状面显像并确定宫颈内口及宫颈管位置后， 将探头倾斜找到子宫动脉， 测定整条血管管径的多普勒脉冲值， 获取3 个交替波形， 并采用系统软件分别测定双侧子宫动脉搏动指数 （PI）； 符合 《妇产科学》［3］中有关子痫前期诊断标准： 妊娠20 周后收缩压≥140 mm Hg， 舒张压≥90 mm Hg； 24 h 蛋白尿≥0.3 g／24 h； 随机尿蛋白 （＋）。

1.3 统计学分析采用SPSS 20.0 统计软件处理数据。 计量资料以±s表示， 采用t检验； 采用受试者工作特征 （ROC） 曲线分析PI 联合AFP、 β－hCG、 INH－A、 uE3 对子痫前期的预测价值；P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料本研究纳入1 000 例孕妇且全部完成随访， 其中有53 例发生子痫前期， 发病率为5.30%。 观察组的年龄高于对照组 （P＜0.05）， 但两组的采血日孕周、 体质量体质量指数、分娩孕周比较无明显差异 （P＞0.05）。 见表1。

表1 两组的一般资料比较 （±s）

表1 两组的一般资料比较 （±s）

分娩孕周（周）观察组 53 29.76±3.68 12.55±1.17 55.14±6.95 21.84±2.70 38.27±1.66对照组 947 32.43±4.16 12.60±1.02 55.22±6.22 22.21±2.35 37.85±2.08 t 4.573 0.345 0.091 1.106 1.651 P 0.000 0.731 0.928 0.269 0.099组别 n 年龄（岁）采血日孕周 （周）体质量（kg）体质量指数（kg／m2）

2.2 PI、AFP、 β－hCG、INH－A、uE3 水平观察组的PI、 βhCG、 INH－A 水平高于对照组， AFP、 uE3 水平低于对照组 （P＜0.05）。 见表2。

表2 两组的PI、 AFP、 β－hCG、 INH－A、 uE3 水平比较 （±s）

表2 两组的PI、 AFP、 β－hCG、 INH－A、 uE3 水平比较 （±s）

uE3（μg／L）观察组 53 0.97±0.15 38.18±15.32 47908.00±21395.36 598.73±101.30 0.87±0.30对照组 947 0.51±0.17 47.12±18.38 37266.04±15053.40 327.02±108.46 1.17±0.38 t 19.282 3.474 4.880 17.807 5.649 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000组别 n PI AFP（μg／L）β－hCG（U／L）INH－A（pg／mL）

2.3 PI 联合AFP、 β－hCG、INH－A、uE3 预测子痫前期的价值ROC 曲线分析显示， PI 联合AFP、 β－hCG、 INH－A、 uE3检测预测子痫前期的AUC、 敏感度、 特异性高于单一指标检测（P＜0.05）。 见表3。

表3 PI 联合AFP、 β－hCG、 INH－A、 uE3 对子痫前期的预测价值

3 讨论

血清β－hCG、 AFP、 INH－A、 uE3 是近年研究发现的与子痫前期发病有关的物质［4］。 β－hCG 由胎盘合体滋养细胞分泌，特异性较强， 是临床常用于监测胎盘功能的指标。 AFP 是胎儿时期最重要的血清蛋白， 子痫前期会减少胎儿分泌的AFP 通过胎盘转运到母体。 INH－A 是孕期胎盘产生的激素之一， uE3 是雌二醇的代谢物， 临床常用于判断胎盘功能和预测胎儿状态。除生物因子外， 随着子宫动脉血流检测技术的应用普及， 超声指标可作为预测子痫前期的指标， 其中子宫动脉PI 对子痫前期的应用价值逐渐凸显， 尤其在与其他指标联合检测时可显著提高对子痫前期的预测效果。

本研究中孕妇子痫前期发病率为5.30%， 接近国外子痫前期发病率 （5% ～7%）， 且观察组年龄高于对照组 （P＜0.05）。本研究结果显示， 观察组的PI、 β－hCG、 INH－A 水平高于对照组， AFP、 uE3 水平低于对照组 （P＜0.05）， 表明子痫前期孕妇妊娠早中期的PI、 AFP、 β－hCG、 INH－A、 uE3 水平与正常孕妇存在差异。 李跃萍等［5］的研究表明， 子痫前期孕妇孕早期的β－hCG、 PI 上升， 其中β－hCG 升高可能是由于胎盘缺血、缺氧导致β－hCG 溢出增加所致， 也可能是由于合体滋养层细胞反应性增生所致； PI 上升则是因为子痫前期孕妇的子宫螺旋动脉重塑障碍等引发子宫动脉及胎盘血阻力增加。 本研究结果显示， PI 联合AFP、 β－hCG、 INH－A、 uE3 预测子痫前期的敏感度和特异性均高于单一指标检测， 表明联合检测的价值更高。相关研究［6-7］表明， 子宫动脉PI 对子痫前期具有一定的预测价值， 而子宫动脉PI 联合PAPP－A 预测子痫前期的价值更高。

综上所述， 妊娠早中期子宫动脉PI 联合AFP、 β－hCG、INH－A、 uE3 对子痫前期的预测价值明显高于单一指标预测，具有一定的临床应用价值。