重组人脑利钠肽联合福辛普利钠治疗冠心病合并心力衰竭的临床研究

王方方， 孙广利， 杜晓彬， 李亚光

（1 平顶山市第一人民医院 急诊科， 河南 平顶山467000；2 平顶山市第一人民医院 心内科， 河南 平顶山467000； 3 新乡市第一人民医院 心内科， 河南 新乡453000）

心力衰竭是急诊科和心内科常见的一种临床综合征， 会严重损伤患者心室的射血及充盈能力， 主要表现为疲乏、 呼吸困难等， 常会致使患者体液潴留、 运动耐力受限等。 近年来， 随着我国人口老龄化逐渐加剧， 冠心病、 高血压患者不断增多，而此类心血管疾病易并发心力衰竭现已成为急诊科和心内科需面对的严重问题［1］。 目前临床常应用血管扩张剂、 利尿剂等药物减轻冠心病合并心力衰竭患者机体水钠潴留及心脏前后负荷等， 从而促进心肌收缩， 减轻症状， 但整体疗效均不理想［2］。鉴于此， 本研究探讨重组人脑利钠肽 （rhBNP） 联合福辛普利钠治疗冠心病合并心力衰竭的临床疗效， 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料将2018 年1 月至2020 年8 月我院收治的84 例冠心病合并心力衰竭患者随机分两组各42 例。 所有患者均符合冠心病临床诊断标准， 心功能分级Ⅲ～ Ⅳ级， 且伴不同程度的呼吸困难症状， 患者及其家属自愿参与本研究。 排除标准：对本研究相关药物有过敏反应； 严重肝肾肺功能不全； 原发性肺动脉高压； 严重瓣膜性心脏病。 研究组男24 例， 女18 例；年龄55 ～ 80 岁， 平均年龄 （68.83 ± 10.17） 岁。 参照组男26例， 女16 例； 年龄53 ～ 81 岁， 平均年龄 （68.77 ± 9.36） 岁。两组基线资料比较差异无统计学意义 （P＞0.05）。 本研究通过我院医学伦理委员会审核。

1.2 方法两组患者均采用利尿剂、 ARB、 ACEI、 抗凝及抗他汀类等药物进行常规治疗。 参照组采用福辛普利钠治疗： 每次服用10 mg 福辛普利钠片 （浙江华海药业股份有限公司， 国药准字H20064148）， 2 次／d。 研究组在参照组基础上采用rhBNP治疗： 先静推rhBNP 注射液（成都诺迪康生物制药有限公司，国药准字S20050033） 1.5 μg／kg， 再以7.5 ng·kg-1·min-1速度静脉泵注并维持此剂量， 连续治疗72 h。

1.3 观察指标①临床疗效： 根据患者症状、 心功能改善情况进行疗效评定。 显效： 患者症状完全或基本消失， 且心功能分级改善≥Ⅱ级； 有效： 患者症状明显改善， 且心功能分级改善Ⅰ级； 无效： 患者症状未发生明显变化或加剧， 心功能分级无变化。 总有效率＝（显效例数＋有效例数） ／总例数× 100%。②血管内皮功能： 于治疗前后采用酶联免疫吸附试验测定血清内皮素－1 （ET－1）、 一氧化氮 （NO） 水平。 ③心功能： 于治疗前后采用心脏超声检测左室收缩末期内径 （LVESD）、 左室舒张末期内径 （LVEDD） 及左室射血分数 （LVEF）。

1.4 统计学分析采用SPSS 22.0 统计软件处理数据。 计量资料以±s表示， 采用t检验； 计数资料以n（%） 表示， 采用χ2检验；P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效研究组治疗总有效率95.24%， 高于参照组的78.57% （P＜0.05）。 见表1。

表1 两组的临床疗效比较 ［n （%）］

2.2 血管内皮功能治疗后， 两组的ET－1 水平降低， NO 水平升高， 且研究组的ET－1 水平低于参照组， NO 水平高于参照组（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组的血管内皮功能指标比较 （±s）

表2 两组的血管内皮功能指标比较 （±s）

注： 与该组治疗前比较， *P ＜0.05。

组别 n ET－1 （ng／L） NO （μmol／L）治疗前 治疗前 治疗后研究组 42 86.03±11.77 32.10±7.14 46.83±6.95*参照组 42 87.12±12.90 33.29±6.78 40.15±7.05*t 0.405 0.783 4.373治疗后63.10±8.57*73.18±10.25*4.889 P 0.000 0.687 0.436 0.000

2.3 心功能治疗后， 两组的LVESD、 LVEDD 低于治疗前，LVEF 高于治疗前， 且研究组的LVESD、 LVEDD 低于参照组，LVEF 高于参照组 （P＜0.05）。 见表3。

表3 两组的心功能指标比较 （±s）

表3 两组的心功能指标比较 （±s）

注： 与该组治疗前比较， *P ＜0.05。

组别 n LVESD （mm） LVEDD （mm） LVEF （%）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 42 47.92±7.80 33.05±7.02* 59.25±6.27 44.20±6.36* 38.76±5.83 55.73±6.80*参照组 42 47.15±7.25 37.64±6.48* 60.10±7.25 50.36±7.44* 39.97±6.03 47.11±7.33*t 0.469 3.114 0.574 4.079 0.935 5.587 P 0.641 0.003 0.567 0.000 0.353 0.000

3 讨论

目前临床对冠心病合并心力衰竭主张药物治疗， 相关药物有ARB、 ACEI、 血管扩张剂及利尿剂等。 福辛普利钠属于临床常用的一种ACEI 类药物， 可有效抑制肾素－血管紧张素－醛固酮 （RAAS） 系统， 从而促进血管扩张、 减轻心脏前后负荷及减弱心脏舒缩功能等， 同时还可对激肽酶Q 进行直接作用，抑制缓激肽降解， 促使缓激肽水平提升， 进而有效扩张血管，达到保护患者心功能的目的。 但随着临床研究的逐渐深入， 临床发现单用福辛普利钠治疗冠心病合并心力衰竭的远期疗效不太理想［3］。 因此， 如何更好地提升患者的临床疗效成为急诊科和心内科研究的重点。

研究［4］表明， 人脑利钠肽 （BNP） 可直接作用于纤维原细胞， 从而有效抑制其正常增长与胶原质合成， 达到延缓受损心脏纤维化及肥厚的目的。 而rhBNP 是经重组DNA 技术合成的一种内肽激素， 其生物活性和作用机制与内源性BNP 基本一致， 不仅可有效扩张血管、 利尿、 利钠以及减轻心脏前后负荷等， 同时还可抑制RAAS 及交感神经系统激活等多种作用。 本研究结果显示， 研究组治疗总有效率高于参照组； 治疗后， 研究组LVESD、 LVEDD 低于参照组， 而LVEF 高于参照组， 提示rhBNP 联合福辛普利钠治疗冠心病合并心力衰竭患者的效果显著， 有助于改善其心功能， 与肖述铜［5］的研究结果基本一致。 福辛普利钠联合rhBNP 可更有效地避免或减轻心肌细胞损伤， 延缓心肌重塑， 达到改善患者心功能的目的。 血管内皮是代谢相对活跃的人体组织， ET－1 水平可反映其损伤程度， NO直接参与其细胞合成［6］。 本研究结果显示， 治疗后， 研究组ET－1 水平低于参照组， NO 水平高于参照组， 提示rhBNP 联合福辛普利钠治疗冠心病合并心力衰竭患者有助于改善其血管内皮功能。 究其原因可能为， rhBNP 可通过抑制ET－1 生成、 促进NO 合成来改善患者的血管内皮功能。

综上所述， rhBNP 联合福辛普利钠治疗冠心病合并心力衰竭的效果显著， 有助于更好地改善患者的血管内皮功能及心功能， 值得进一步推广应用。