四季抗病毒合剂联合人免疫球蛋白治疗小儿手足口病的临床效果

刘榕， 王江涛

（河南省儿童医院／郑州大学附属儿童医院 小婴儿科， 河南 郑州450018）

手足口病 （HFMD） 是肠道病毒感染引起的传染性疾病，多在学龄前期发病［1］， 主要表现为手、 足、 口腔等疱疹或溃疡， 重症患儿甚至可损伤神经系统。 临床尚无特效药物治疗，多以抗炎及抗病毒为主。 人免疫球蛋白 （HIg） 是临床常用药物， 进入体内后可直接中和、 杀死病毒， 控制病情进展［2］。 然而长期随访发现， 单纯应用HIg 治疗HFMD 的疾病缓解率较低。 中医将HFMD 归为 “时疫” 范畴， 治疗应以清热解毒为主。 四季抗病毒合剂是中药成方制剂， 具有消炎、 退热、 解毒的功效［3］。 本研究探讨四季抗病毒合剂联合HIg 治疗HFMD的临床效果， 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2020 年1 月至2021 年1 月我院收治的62例HFMD 患儿， 采用随机数字表法分为观察组与对照组各31例。 观察组男17 例， 女14 例； 年龄1 ～5 岁， 平均年龄（2.84 ± 0.85） 岁； 平均病程 （5.18 ± 1.02） d。 对照组男15 例，女16 例； 年龄1 ～5 岁， 平均年龄 （2.90 ± 0.89） 岁； 平均病程 （5.07 ± 1.06） d。 两组的一般资料比较无统计学差异 （P＞0.05）， 具有可比性。 本研究获得本院医学伦理委员会批准。

1.2 入选标准纳入标准： ①符合HFMD 诊疗标准［4］； ②血清肠道病毒 （EV） 71 抗体阳性； ③患儿家属对本研究知情。 排除标准： ①对四季抗病毒合剂或HIg 过敏； ②入组前1 个月内接受抗生素、 免疫制剂治疗； ③重症或危重症。

1.3 方法两组患儿均给予基础治疗。 在此基础上， 对照组采用HIg （山东泰邦生物制品有限公司， 国药准字S20013001）1.0 g／kg ＋250 mL 5%葡萄糖注射液， 静脉滴注， 1 次／d。 观察组在对照组基础上采用四季抗病毒合剂 （陕西海天制药有限公司， 国药准字Z20027669） 治疗， 5 mL／次， 3 次／d。 两组患儿均持续治疗3 ～5 d。

1.4 观察指标①记录两组患儿的症状 （退热、 皮疹消退、 口腔疱疹愈合、 血清EV71 抗体转移） 缓解时间。 ②采集患儿治疗前后空腹静脉血， 采用酶联免疫法检测白介素－4 （IL－4）、白介素－6 （IL－6）； 采用流式细胞术检测T 淋巴细胞亚群水平。③临床效果评价。 显效： 2 d 内体温、 疱疹、 血象等症状缓解；有效： 2 ～3 d 内体温、 疱疹、 血象等症状缓解； 无效： 3 d 后症状无缓解或加重。 总有效率= 显效率＋有效率。

1.5 统计学分析采用SPSS 21.0 统计软件处理数据。 计量资料以±s表示， 采用t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床效果观察组的总有效率为93.55%， 高于对照组的74.19% （P＜0.05）。 见表1。

表1 两组的临床效果比较 ［n （%）］

2.2 症状缓解时间观察组退热、 皮疹消退、 口腔疱疹愈合、血清EV71 抗体转阴时间均短于对照组 （P＜0.05）。 见表2。

表2 两组的症状缓解时间比较 （±s， d）

表2 两组的症状缓解时间比较 （±s， d）

组别 n 退热时间 皮疹消退时间口腔疱疹愈合时间血清EV71 抗体转阴时间观察组 31 1.65±0.43 3.14±0.96 4.25±1.10 4.42±0.71对照组 31 2.62±0.57 4.52±1.33 6.23±2.01 5.34±0.98 t 7.564 4.684 4.811 4.233 P 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 血清免疫指标治疗前， 两组的CD4＋、 CD8＋、 CD4＋／CD8＋水平比较无统计学差异 （P＞0.05）。 治疗后， 两组的CD4＋、CD4＋／CD8＋水平均升高， 且观察组的CD4＋、 CD4＋／CD8＋水平高于对照组 （P＜0.05）； 两组的CD8＋水平比较无统计学差异 （P＞0.05）。 见表3。

表3 两组的血清免疫指标水平比较 （±s）

表3 两组的血清免疫指标水平比较 （±s）

注： 与该组治疗前比较， *P ＜0.05。

组别 n CD4＋（%） CD8＋（%） CD4＋／CD8＋治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 31 26.10±2.64 41.40±3.73* 23.64±3.55 24.16±3.77 1.21±0.32 2.36±0.41*对照组 31 25.86±2.71 33.57±3.06* 23.61±3.72 24.24±3.64 1.18±0.34 1.42±0.37*t 0.353 9.036 0.032 0.085 0.357 9.477 P 0.725 0.000 0.974 0.933 0.722 0.000

2.4 炎性因子水平治疗前， 两组的IL－4、 IL－6 水平比较无统计学差异 （P＞0.05）； 治疗后， 两组的IL－4、 IL－6 水平降低，且观察组的IL－4、 IL－6 水平低于对照组 （P＜0.05）。 见表4。

表4 两组的炎性因子水平比较 （±s， ng／mL）

表4 两组的炎性因子水平比较 （±s， ng／mL）

注： 与该组治疗前比较， *P ＜0.05。

组别 n IL－4 IL－6治疗前 治疗前 治疗后观察组 31 28.41±3.61 10.34±1.66 4.31±1.06*对照组 31 27.61±2.66 10.28±1.14 7.48±1.16*t 0.993 0.165 11.232治疗后13.25±2.08*18.95±2.64*9.442 P 0.000 0.325 0.869 0.000

3 讨论

HFMD 是由肠道病毒入侵引起的疾病， 小儿免疫系统尚未发育完善， 故为HFMD 高发人群。 HFMD 传播速度快且传播途径多， 多数患儿1 周内可自愈， 但部分患儿可继发肺水肿、 脑膜炎、 循环障碍等， 若控制不及时， 可危及生命。 目前尚无特效药物治疗HFMD， 多数患儿采用基础治疗可痊愈， 但病情严重者由于病毒的直接损伤及免疫性损伤， 需接受免疫疗法［5］。HIg 是一种被动免疫疗法， 包含广谱抗病毒、 细菌等抗体， 进入机体后可引起抗原抗体作用并调节T、 B 淋巴细胞免疫功能，通过提高机体免疫功能发挥抗病毒作用［6］。 但HIg 作用时间短暂， 因患儿个体间差异， 部分患儿疗效一般。 中医认为HFMD是一种口腔肺部淤毒血滞型疾病， 气血瘀滞于口腔及鼻腔， 筋脉失养、 肺部灸热难泻而引发［7］。 四季抗病毒合剂的有效成分桔梗、 鱼腥草、 桑叶、 连翘等可发挥祛瘀化湿、 解表散寒作用， 促进气血运行； 薄荷、 紫苏叶、 芦根杏仁等有清热解毒、消肿生津之效， 改善患儿皮肤黏膜损害。 本研究结果显示观察组总有效率高于对照组， 表明四季抗病毒合剂联合HIg 治疗HFMD 的效果较好； 观察组症状缓解时间明显缩短， 其原因可能为四季抗病毒合剂与HIg 发挥协同作用， 增强对病毒的杀伤作用， 故可快速控制患儿症状， 主要原因如下［8］： ①四季抗病毒合剂含有多种清热解毒、 凉血成分， 可减轻患者口腔及皮肤黏膜的损伤； ②桔梗、 桑叶在发挥宣散风热作用的同时具有抗病毒作用。 观察组EV17 抗体转阴时间明显缩短， 提示四季抗病毒合剂可促进病毒抗体转阴， 其机制可能为四季抗病毒合剂可提高机体免疫力， 增强T 淋巴细胞对病毒的免疫监视、 吞噬作用， 促进抗体转阴。 观察组的CD3＋、 CD4＋、 CD4＋／CD8＋水平高于对照组， IL－4、 IL－水平低于对照组， 提示加用四季抗病毒合剂可增强机体免疫抵抗力， 抑制炎性因子的合成分泌。

综上所述， 四季抗病毒合剂联合HIg 治疗HFMD 的疗效理想， 可快速控制患儿症状， 其机制可能与提高机体细胞免疫、抑制炎性反应有关。