高龄呼吸道感染患者病原菌检验以及耐药性监测结果分析

郑素娟 冯彩莲 樊建凤

广州新海医院(广州 510300)

高龄老人多伴慢性疾病且长期使用多种药物，难以避免药物滥用，随着自身免疫功能不断退化而易发呼吸道感染，据报道[1-3]，呼吸道感染所致肺炎是高龄老人的第一死因。呼吸道感染治疗的关键是明确病原菌种类并予以针对性、敏感性的抗菌药物[4]。随着抗菌药物的广泛使用，不免存在药物滥用，导致病原菌耐药性增加，这种病原菌的不断变迁反而会加重高龄呼吸道感染患者病情、增加临床治疗难度[5-7]。韩志梅[8]认为，通过痰液标本进行病原菌培养并进行药敏试验，了解高龄呼吸道感染患者的主要病原菌分布及其对抗菌药物耐药情况，对改善高龄呼吸道感染患者临床治疗效果及促进临床合理用药均有重要意义。为此，笔者对784例患者痰液中检出的701株病原菌进行分析，探讨了高龄呼吸道感染患者的病原菌分布及其对常用抗菌药物的耐药情况，以期为临床合理用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 研究对象

研究对象为我院2018年1月—2020年12月收治的784例高龄呼吸道感染患者。男570例，女214例；年龄70～91岁，平均年龄(85.65±3.77)岁。纳入标准：①符合呼吸道感染的诊断标准并经周围血象及影像学检查确诊；②所有患者均知情同意。排除标准：①合并其他感染者；②1周内行抗感染治疗者；③合并其他呼吸系统疾病者。

1.2 方法

(1)痰液标本采集：清晨取样，以生理盐水清洁口腔后用力咳出深部痰，置于专用无菌盒中30 min内送检。合格标本判定标准：白细胞/上皮细胞>2.5。

(2)病原菌培养：将痰液标本接种于嗜血巧克力平板、血琼脂平板及麦康凯平板上，置于孵育箱中培养孵育18～24 h，温度设定为36 ℃。分离菌株后涂片革兰染色，分纯培养孵育后行药敏试验，所有操作严格按照《全国临床检验操作规程》进行。

(3)药敏试验：采用MIC法，菌液浓度为0.5麦氏比浊浓度，检测采用BD Phoenix M50全自动为生物鉴定及药敏分析系统，质控菌株采用省临检中心提供的大肠埃希菌ATCC25922、肠球菌ATCC29212、铜绿假单胞菌ATCC27853和金黄色葡萄球菌ATCC29213。

1.3 统计学方法

2 结 果

2.1 病原菌分布情况

701株病原菌中，革兰阴性(G-)菌、革兰阳性(G+)菌和真菌分别检出497株、136株和68株，分别占70.90%、19.40%和9.70%。G-菌以肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌和奇异变形杆菌为主，分别占21.97%(154株)、18.97%(133株)、14.98%(105株)和7.13%(50株)，G+菌以金黄色葡萄球菌为主，占11.27%(79株)，其他菌株分布见表1。

表1 701株病原菌分布构成 (n，%)

2.2 G-菌耐药情况

G-菌耐药性前五位依次为氨苄西林、哌拉西林、复方磺胺甲噁唑、头孢唑啉和头孢他啶，耐药率依次为95.96%、85.11%、79.88%、77.06%和52.92%，其他药物耐药率及主要菌株耐药性分布见表2。

表2 497株G-菌耐药情况分布 (n，%)

2.3 G+菌耐药情况

G+菌耐药性前五位依次为青霉素、氨苄西林、红霉素、环丙沙星和复方磺胺甲噁唑，耐药率依次为95.59%、89.71%、84.56%、80.15%和75.00%，其他药物耐药率及主要菌株耐药性分布见表3。

表3 136株G+菌耐药情况分布 (n，%)

3 讨 论

高龄老人因自身免疫下降，支气管、肺泡等呼吸器官老化而弹性降低，导致纤毛活动能力减弱而致分泌物淤积呼吸道而引发呼吸道感染[9]。痰液标本进行病原菌培养并进行药敏试验是治疗呼吸道感染的关键方案，是临床主治医生获取病原菌和相关药敏信息并制定合理用药方案的重要依据。呼吸道感染的病原菌种类繁多，诸如细菌、病毒、真菌、支原体、衣原体等。其中，病毒主要引发上呼吸道感染，衣原体、支原体引起的呼吸道感染主要发于青少年，高龄呼吸道感染主要受细菌和真菌影响。从检测结果来看，本组701株病原菌中，G-菌、G+菌和真菌分别占70.90%、19.40%和9.70%。可见，导致高龄呼吸道感染的主要病原菌是细菌，占比超过90%。这与梁菲菲[10]的研究结论基本一致。次一级的分类显示，在G-菌这一大类中，肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌和奇异变形杆菌的占比超过60%，依次为21.97%、18.97%、14.98%和7.13%，而在G+菌这一大类中，又以金黄色葡萄球菌为主，占11.27%。这与梁菲菲的结论稍微差异，而与孙艳等[11]的研究结论则比较一致。从分析结果来看，真菌在高龄呼吸道感染发病中所扮演的角色亦不可忽视，其占比达到9.70%，其中以白色假丝酵母菌最为常见。

药敏试验是监测病原菌耐药性的重要手段，对避免抗生素滥用、提高临床合理用药有重要意义。药敏试验结果显示，G-菌耐药性最强的抗菌药物是氨苄西林、哌拉西林、复方磺胺甲噁唑、头孢唑啉和头孢他啶，耐药率分别为95.96%、85.11%、79.88%、77.06%和52.92%，而对亚胺培南和阿米卡星则比较敏感，耐药率仅为0.40%和5.03%；G+菌耐药性最强的抗菌药物是青霉素、氨苄西林、红霉素、环丙沙星和复方磺胺甲噁唑，耐药率分别为95.59%、89.71%、84.56%、80.15%和75.00%，而对亚胺培南、万古霉素、利福平和四环素比较敏感，耐药率仅为0.74%、5.88%、11.03%和18.38%。这与陈丽玲等[12]的研究结论差异较大，综合分析认为，可能与本组研究对象为年龄大于80岁的高龄患者有关。从近年报道[13-14]的结果来看，主要病原菌与抗菌药物敏感度之间存在明显的变迁趋势，而且不同地区还存在一定程度的差异性。这对临床主治医生的用药方案提出了重大考验。同时，这也充分显示了临床耐药性监测的重要性，唯有通过有效的病原菌变异及其对抗菌药物耐药性变化趋势进行严密监测，才可能根据实际情况，因地制宜作出适当的应对方案。

从本研究分析结果还发现，高龄呼吸道感染患者多重耐药特征非常明显，这可能因为高龄老人多伴有多种慢性疾病，加之自身免疫力下降显著，平时多为多种药物长期使用，甚至于多种使用药物中就有抗生素，故而使得抗菌药物的耐药性随着年龄增加其积累的程度越大，因而多重耐药现象也更明显。从分析结果可以看出，G-菌耐药率大于75%者就有氨苄西林、哌拉西林、复方磺胺甲噁唑和头孢唑啉4种，大于50%者为5种，包括头孢他啶；G+菌大于75%者则更多，包括青霉素、氨苄西林、红霉素、环丙沙星和复方磺胺甲噁唑5种，大于50%者则高达8种，包括头孢唑啉、庆大霉素和氯霉素。故对于高龄呼吸道感染患者，抗菌药物使用不能仅仅依靠医生自身经验，必须凭借临床药敏试验选择抗菌药物，不然，患者不仅不能获得预期疗效，而且更易增加耐药性，给高龄患者带来不可挽回的损失。从上述结果可见，G-菌和G+菌均对亚胺培南最为敏感。陈龙[15]的也证实了这一点。总体来讲，肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌和金黄色葡萄球菌对亚胺培南的敏感度较高，以其进行抗菌治疗，能够较好的降低耐药率。虽然G+菌对万古霉素的敏感度也较高，但其不良反应发生率较高，故而对于高龄患者要慎用，不应作为临床首选。

综上，高龄呼吸道感染患者病原菌构成以肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌和金黄色葡萄球菌为主，G-菌对氨苄西林、哌拉西林、复方磺胺甲噁唑、头孢唑啉和头孢他啶耐药最强，G+菌对青霉素、氨苄西林、红霉素、环丙沙星和复方磺胺甲噁唑最强，且呈多重耐药特征，加强临床耐药性监测有助于指导合理用药。同时，基于药敏试验，临床进行抗菌药物使用时，要尽量结合高龄患者的实际情况、不良反应及耐受性等诸多因素综合考虑，及时监测血药浓度，以保证临床用药安全性。