绝经前后女性2型糖尿病患者C肽水平与代谢综合征的关系

麦高阳 李鲁强

佛山市高明区人民医院内分泌科(佛山 528500)

代谢综合征(metabolic syndrome，MS)是一种临床常见病、多发病，是引发糖尿病及心血管疾病的危险因素[1]。据流行病学调查显示：围绝经期女性发生MS的风险明显高于年轻女性[2]。MS是一种以高血压聚集、腹型肥胖、血脂异常、糖代谢受损为特征的疾病[3]。据调查显示：MS患者发生急性心肌梗死后，死亡风险相当于健康人群的3～4倍[4]。C肽由胰岛细胞分泌，具有促进平滑肌细胞增殖、免疫反应、炎症反应增殖、血管内皮功能障碍等作用，以上特征均会导致2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者发生MS。基于此，为探究绝经前后T2DM患者C肽水平与MS的关系，本文选定本院2019年3月—2021年3月接诊的64例绝经前后T2DM患者以及同期门诊体检的64例健康女性研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选定本院2019年3月—2021年3月接诊的64例绝经前后T2DM患者作为试验组，以及同期门诊体检的64例健康女性作为参照组，已得到医院伦理委员会审批。试验组：年龄在45～60岁，平均(52.62±6.34)岁。参照组：年龄在46～59岁，平均(52.55±6.24)岁。两组相比P>0.05，可比较。

纳入标准：①均满足《中国2型糖尿病防治指南》[5]中对“T2DM”诊断标准；②年龄在45～60周岁，仅限女性；③具备良好交流、沟通能力；④病历资料无缺失；⑤患者均知情，已同意并自愿参与此研究。

排除标准：①入组前长期、大量使用激素治疗者；②处于哺乳、妊娠期女性；③合并糖尿病酮症酸中毒者；④合并恶性肿瘤者；⑤合并严重营养不良者；⑥合并急慢性感染性疾病者；⑦中途退出此研究者；⑧合并脑梗死、心肌梗死等疾病者；⑨存在凝血功能障碍者。

1.2 方法

抽取患者3 mL空腹静脉血，以10 cm离心半径、3 200 r/min离心速率离心处理10 min，分离血清并置于-80 ℃环境，以全自动生化分析仪检测空腹C肽、餐后2 h C肽、餐后2 h血糖(2 hour postprandial blood glucose,2hPG))、空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、白细胞计数(white blood count，WBC)，以ELISA法检测肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor，TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、甘油三酯(triglycerides，TG)、总胆固醇(total cholesterol，TC)，试剂盒均由上海江莱生物科技有限公司提供，一切操作谨遵相关说明书完成，所有血液样品均在采集后的2 h内完成。以欧姆龙血压计检测收缩压(systolic blood pressure，SBP)、舒张压(diastolic blood pressure，DBP)。

1.3 观察指标

比较两组空腹C肽、餐后2 h C肽、血糖指标、血清炎症指标、血脂指标、血压指标，比较两组MS发生率。MS诊断标准：①TG在1.7 mmol/L以上(包括1.7 mmol/L)。或者男性HDL-C在0.9 mmol/L以下，女性在1.0 mmol/L以下。②血压在140/90 mmHg以上。或者已经确诊为高血压的患者。③FPG在6.1 mmol/L以上，或者2 h PG在7.8 mmol/L以上。④体质量指数在25.0 kg/m2以上(包括25.0 kg/m2)。以上四项中符合三项，即可判定为MS[6-7]。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 实验室指标两组对比

试验组空腹C肽、餐后2 h C肽、2 h PG、FPG、WBC、TNF-α、IL-6、LDL-C、TG、TC、SBP、DBP均高于参照组，试验组HDL-C低于参照组，P<0.05，见表1。

表1 实验室指标两组对比

2.2 MS发生率两组对比

试验组MS发生率(12.50%)高于参照组(1.56%)，P<0.05，见表2。

表2 MS发生率两组对比 [n=64，n(%)]

2.3 空腹C肽、餐后2 h C肽与实验室指标的相关性

空腹C肽、餐后 2 h C 肽与 2hPG、FPG、WBC、TNF-α、IL-6、LDL-C、TG、TC、SBP、DBP呈正相关性，与HDL-C呈负相关性，P<0.05，见表3。

表3 空腹C肽、餐后2h C肽与实验室指标的相关性

3 讨 论

MS以高血脂、高血糖、高血压、中心性肥胖为病理状态，极易发生肾脏损伤，增加脂质性肾病、糖尿病肾病、高血压性肾损伤、肥胖相关性肾病等并发症发生率[8-9]。另外，交感神经系统活化、内脏脂肪组织异常、炎症状态异常等均为诱发MS的重要因素[10]。大部分人群随着年龄的增长，激素水平会发生变化，雌激素逐渐减少，腹部脂肪堆积，进而出现腹型肥胖[11]。腹部肥胖的增加会引起血栓形成、炎症状态[12]。但此种现象在中年组表现为男性的发生率高于女性，当过渡到50岁以上时，此种人群会逐渐消失。据调查显示：围绝经期女性发生MS的风险高达15.9%[13]。围绝经期女性从成熟期过渡到老年期，机体的性激素会发生变化，导致代谢、内分泌紊乱，肌肉、血管等多种组织细胞在功能、结构出现异常，导致血糖、血脂、血压异常、腹部脂肪蓄积，增加了MS发生风险。

C肽具有多种生物活性，可以长时间在外周循环停留，并且不通过肝脏摄取，主要由肾脏清除，C肽的代谢清除率与胰岛素相比，要低很多，因此人体外周血液中C肽的稳定性要比胰岛素的高[14]。另外，是否使用胰岛素以及胰岛素抗体均不会影响外周血中C肽的浓度。有研究表明：高表达的C肽与高血压、高血脂存在一定的相关性[15]。本研究显示：试验组MS发生率(12.50%)高于参照组(1.56%)，P<0.05。空腹C肽、餐后2 h C肽与 2hPG、FPG、WBC、TNF-α、IL-6、LDL-C、TG、TC、SBP、DBP呈正相关性，与HDL-C呈负相关性，P<0.05。表明绝经前后T2DM患者发生MS的风险明显高于健康女性，且绝经前后T2DM女性患者机体C肽水平与血压、血脂、血糖、炎症因子存在一定的相关性。分析如下：C肽高表达会促进动脉粥样硬化进展，增加心肌梗死等心血管疾病发生率。目前，临床已将C肽认为是微血管病变的重要因素。绝经前后的女性机体雌激素明显减少，本身就存在代谢、内分泌紊乱等现象，对于合并T2DM的绝经前后女性，在高血糖环境下，会加快脂肪分解，减少外周组织对于游离脂肪酸的利用，降低脂肪酶的活性，加重胰岛素抵抗以及脂代谢紊乱现象，进而增加MS发生率。MS的发生与炎症反应有着极为密切的联系，绝经前后T2DM女性患者在高血糖环境的影响下，巨噬细胞会释放大量的炎症因子，进而引发胰岛素抵抗、慢性炎症反应。C肽会促进平滑肌增殖、免疫应答、炎症细胞增殖、血管内皮功能障碍，与机体炎症反应存在正相关性。

本研究存在一定不足，例如样本容量小，未摄入尿酸、肌酐等指标，研究时限较短，对结果的普遍性、一般性有所影响，故仍需临床扩大样本容量、摄入尿酸、肌酐等指标、延长研究时限，为评估绝经前后T2DM女性患者C肽与MS发生率的相关性提供科学的参考依据。

综上所述，绝经前后T2DM女性患者血压、血糖、血脂水平均较高，存在不同程度炎症反应，C肽水平高表达会增加MS发生率，故对于绝经前后的T2DM患者，临床应加强C肽水平动态监测，及早发现异常，及早予以对症处理，预防MS发生。