初诊活动性肺结核患者血浆IL-6，IL-17，IL-37及TIM-3水平表达及其临床意义

梁 津，刘轾彬，梁成员，谭秋清，李茂昆，罗禄文，李忠妹（百色市人民医院感染科，广西百色 533000）

肺结核是一种慢性传染性疾病，临床表现多样，病情轻重不一，主要通过飞沫传播，对人民生活和健康造成极大影响[1]。近年来的研究认为，多种细胞因子在肺结核患者中存在异常表达，参与肺结核的发生、发展，了解细胞因子在肺结核中的作用机制对该病的治疗具有重大帮助[2]。研究发现，白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6），白细胞介素-17（interleukin-17，IL-17）及白细胞介素-37（interleukin-37，IL-37）具有促炎、促细胞增殖作用，其表达失衡参与了肺结核的免疫应答及免疫发病过程，可能在肺结核诊疗中具有一定应用价值[3-5]。T 细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(T-cell immunoglobulin and mucin domain molecule-3，TIM-3）是近年发现的新的基因家族成员之一，主要表达于末分化的Th1 型细胞，TIM-3 参与介导免疫反应和维持炎症反应稳态，在肺结核的免疫应答中发挥了重要的作用[6]。本研究检测血浆IL-6，IL-17，IL-37 及TIM-3 水平在肺结核患者中的表达情况，分析其与患者病情变化的关系，旨在为肺结核的治疗提供指导。

1 材料与方法

1.1 研究对象 收集2018年1月～2020年10月百色市人民医院初治的活动性肺结核患者57 例，男性33 例、女性24 例，年龄17～63（32.85±10.46）岁。肺结核的诊断参照《WS288-2017 肺结核诊断》[7]的诊断标准。依据痰结核分枝杆菌涂片及培养阳性判定为菌阳肺结核患者31 例（菌阳肺结核组），菌阴肺结核26 例（菌阴肺结核组）。57 例肺结核患者按病情轻重、病程长短及病变范围分为轻症组32 例和重症组25 例。另收集50 例非肺结核的普通肺炎患者作为肺炎组，男性30 例，女性20 例，年龄20～68（34.10±10.27）岁，肺炎的诊断参照《中国成人社区获得性肺炎诊断和治疗指南》[8]。收集40 例体检正常者作为对照组，男性25 例，女性15 例，年龄18～65（33.60±9.82）岁。各组性别、年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 仪器与试剂 680 型全自动酶标分析仪（Bio-Rad 公司），酶联免疫吸附试剂盒（武汉华美生物工程有限公司）。

1.3 方法 分别采集肺结核患者，肺炎患者就诊时和对照组于体检时的空腹静脉血5ml 于肝素抗凝管中，3 500 r/min 离心10 min 分离血浆，采用酶联免疫吸附测定法检测血浆IL-6，IL-17，IL-37 及TIM-3 水平。

1.4 统计学分析 采用SPSS20.0 统计软件分析，计量资料呈正态分布以均数±标准差（±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，组内比较采用SNK-q检验；两组间比较采用t检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肺结核组、肺炎组和对照组血浆IL-6，IL-17，IL-37 及TIM-3 水平比较 见表1。肺结核组血浆IL-6，IL-17，IL-37 及TIM-3 水平均明显高于肺炎组和对照组，差异均有统计学意义（t=7.338～13.273，均P＜0.001）；肺炎组血浆IL-6，IL-17，IL-37 及TIM-3 水平均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.001）。

表1 肺结核组、肺炎组和对照组血浆IL-6，IL-17，IL-37 及TIM-3 水平比较（±s）

表1 肺结核组、肺炎组和对照组血浆IL-6，IL-17，IL-37 及TIM-3 水平比较（±s）

项目 对照组（n=40） 肺炎组（n=50） 肺结核组（n=85） F P IL-6（pg/ml） 3.05±1.08 26.28±9.16 41.37±13.50 14.610 ＜0.001 IL-17（pg/ml） 16.13±5.86 30.47±7.18 62.50±10.73 16.352 ＜0.001 IL-37（pg/ml） 4.10±1.02 9.85±2.74 14.63±4.18 11.513 ＜0.001 TIM-3（ng/ml） 6.24±2.15 11.80±3.52 18.17±5.16 14.319 ＜0.001

2.2 菌阳肺结核组和菌阴肺结核组血浆IL-6，IL-17，IL-37 及TIM-3 水平比较 见表2。菌阳肺结核组血浆IL-6，IL-17，IL-37 及TIM-3 水平均明显高于菌阴肺结核组，差异有统计学意义（均P＜0.001）。

表2 菌阳肺结核组和菌阴肺结核组血浆IL-6，IL-17，IL-37 及TIM-3 水平比较（±s）

表2 菌阳肺结核组和菌阴肺结核组血浆IL-6，IL-17，IL-37 及TIM-3 水平比较（±s）

项目 菌阴肺结核组（n=26） 菌阳肺结核组（n=31） t P IL-6（pg/ml） 30.16±8.95 52.60±15.71 8.472 ＜0.001 IL-17（pg/ml） 46.52±9.13 72.35±15.20 10.161 ＜0.001 IL-37（pg/ml） 12.48±3.17 16.50±6.14 6.925 ＜0.001 TIM-3（ng/ml） 15.21±4.92 21.70±7.93 9.106 ＜0.001

2.3 重症组和轻症组血浆IL-6，IL-17，IL-37 及TIM-3 水平比较 见表3。重症组血浆IL-6，IL-17，IL-37 及TIM-3 水平均明显高于轻症组，差异有统计学意义（均P＜0.001）。

表3 重症组和轻症组血浆IL-6，IL-17，IL-37 及 TIM-3 水平比较（±s）

表3 重症组和轻症组血浆IL-6，IL-17，IL-37 及 TIM-3 水平比较（±s）

项目 轻症组（n=32） 重症组（n=25） t P IL-6（pg/ml） images/BZ_186_473_765_602_834.png±9.27 56.38±17.26 12.642 ＜0.001 IL-17（pg/ml） 48.20±8.74 79.50±16.38 14.513 ＜0.001 IL-37（pg/ml） 10.82±3.26 18.48±6.20 10.205 ＜0.001 TIM-3（ng/ml） 13.90±4.71 23.26±8.15 13.172 ＜0.001

3 讨论

肺结核是由结核分枝杆菌感染引起的呼吸道传染病，其发病与机体免疫应答紊乱有关，多种炎症细胞因子参与肺结核的免疫炎症病理损伤过程[9]。IL-6 是一种机体炎症反应的重要调节因子，由激活的T 细胞、巨噬细胞等细胞产生，对多种免疫活性细胞具有直接或间接的调节功能，在肺结核的发生发展过程中具有重要的作用[10]。IL-17 是由辅助性T 细胞17 分泌的促炎症性细胞因子，能够募集效应细胞，并促进炎症因子释放和细胞增殖，在肺结核的病理过程和炎性反应中发挥关键作用[11]。IL-37 是一种新型细胞因子，定位于染色体2q12-13，具有抑制炎症反应进展的作用，也可刺激机体免疫细胞分泌促炎因子，对调节肺结核的免疫炎症反应起着重要作用[12]。TIM-3 是T 细胞调节蛋白，能够调控自然杀伤性T 淋巴细胞的活性，其通过参与肺结核患者体内Th1 细胞/Th2 细胞免疫失衡，促进肺结核的发生和发展[13]。

本研究显示，肺结核组血浆IL-6，IL-17，IL-37 及TIM-3 水平均明显高于肺炎组和对照组，提示IL-6，IL-17，IL-37 及TIM-3 可能参与了肺结核的免疫病理机制，促进细胞免疫应答。王毓微等[14]研究显示，肺结核患者IL-17 水平明显高于正常对照组，随着抗结核疗程的进行，IL-17 水平逐渐降低，提示IL-17 可能参与肺结核患者的炎症反应。陈思达等[15]研究指出，与对照组比较，肺结核组IL-37水平升高，提示IL-37 通过影响细胞因子之间的平衡促进结核病的发生发展，有望为结核病治疗提供新的思路。本研究中菌阳肺结核组血浆IL-6，IL-17，IL-37 及TIM-3 水平均明显高于菌阴肺结核组，且重症组血浆IL-6，IL-17，IL-37 及TIM-3 水平明显高于轻症组，提示IL-6，IL-17，IL-37 及TIM-3水平与肺结核严重程度相关，其水平越高肺结核患者病情越严重，对肺结核的病情判断有一定指导意义。LOSADA 等[16]研究发现，IL-6 与肺结核的发生、发展密切相关，监测IL-6 水平，可为评估肺结核病变活动性和病情严重程度提供帮助。武艳霞等[17]研究认为，TIM-3 水平在肺结核患者较健康人群显著升高，且与患者结核分枝杆菌活动程度和病情进展有关，可作为评估肺结核病情变化的参考指标。由此可见，检测肺结核患者血浆IL-6，IL-17，IL-37及TIM-3 水平可在一定程度上了解肺结核的发病机制，有助于判断疾病的进程及治疗效果。

综上所述，肺结核患者血浆IL-6，IL-17，IL-37 及TIM-3 水平明显升高，其水平升高与肺结核的严重程度有关，对判断肺结核严重程度有一定的价值，有助于更好地指导临床治疗。