慢性心力衰竭患者血清TRPC1,sFRP5和NT-proBNP水平与心功能及疾病严重程度的临床研究

王 麟，陈惠新，李小燕（青海省心脑血管病专科医院急救中心，西宁 810012）

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是多种心血管病变的终末阶段。目前临床根据CHF病情严重程度的不同需采取不同的治疗方案，而评估CHF 强调临床症状，主观性较强，易出现误判而耽误治疗，因此寻找有效方法准确评估CHF病变程度对改善CHF 患者预后十分关键[1]。研究发现[2]，瞬时受体电位通道1（transient receptor rotential channel1，TRPC1）在心肌肥厚发生、发展过程中具有重要促进作用，而心肌肥厚是CHF 发生的重要原因之一。N 端前体脑钠肽（N-terminal precursor brain natriuretic peptid，NT-proBNP）已被证实是最具特异性的诊断心力衰竭的肽类激素[3]。相关研究表明[4]，分泌型卷曲相关蛋白5（secreted frizzled-related protein5，sFRP5）在肥大心肌细胞中高表达。但目前关于血清TRPC1，sFRP5，NTproBNP 水平与CHF 病情程度的关系研究较少。故本研究分析我院收治的CHF 患者资料，探讨血清TRPC1，sFRP5，NT-proBNP 水平与CHF 病情程度的相关性。报道如下。

1 材料与方法

1.1 研究对象 经医学伦理委员会批准，选取2019年6月～2020年6月青海省心脑血管病专科医院收治的217 例CHF 患者，根据美国纽约心脏病协会（New York Heart Association，NYHA）心功能分级分为Ⅱ级组74 例，Ⅲ级组86 例和Ⅳ级组57例，再选取同期健康体检者70 例为对照组。诊断标准：参照《慢性心力衰竭中西医结合诊疗专家共识》[5]。纳入标准：①经超声心动图、彩色多普勒等确诊CHF 患者根据NYHA 心功能分级分别纳入Ⅱ级组、Ⅲ级组和Ⅳ级组，健康体检者纳入对照组；②年龄≥18 岁；③心力衰竭病史＞12 个月。排除标准：①并发糖尿病、高血压、高血脂症者；② 并发肺动脉栓塞、脑血管意外、心房颤动；③并发肝、肾功能障碍；④并发免疫、血液疾病、感染、肿瘤者。Ⅱ级组男性41 例，女性33 例，年龄45～75 岁，平均年龄63.26±5.11 岁；Ⅲ级组男性49 例，女性37例，年龄47～76 岁，平均年龄63.64±5.33 岁；Ⅳ级组男性35 例，女性22 例，年龄46～77 岁，平均年龄63.10±5.60 岁 ；对照组男性38 例，女性32 例；年龄45～77 岁，平均年龄63.40±5.43 岁。4 组患者性别、年龄比较无明显差异（P＞0.05），有可比性。患者均签署知情同意书。

1.2 仪器与试剂 流式细胞仪（贝克曼，CytoFLEX）；sFRP5 检测试剂盒（上海臻科生物科技有限公司），NT-proBNP 检测试剂盒（北京华工科创生物公司）；多普勒彩色超声（飞利浦，HD7）。

1.3 方法 血清TRPC1，sFRP5 和NT-proBNP 检测：采集患者治疗前、对照组健康体检者体检当天清晨空腹静脉血3 ml，2 500r/min 离心10 min，取上层血清。采用流式细胞仪检测血清TRPC1 水平。采用酶联免疫吸附法检测sFRP5 水平，采用电化学发光法检测血清NT-proBNP 水平。所有步骤均严格按照说明书进行。比较各组间血清TRPC1，sFRP5和NT-proBNP 水平。

心功能指标：患者治疗前、对照组健康体检者体检当天均采用彩色多普勒检查仪测定所有患者左心室舒张末期内径（End-diastolic diameter of left ventricle，LVEDD）、左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）。比较各组间心功能指标LVEDD 和LVEF。

1.4 统计学分析 采用SPSS20.0 软件统计分析，计量资料以均数±标准差(±s)形式表示，采用独立样本t检验，多组间比较计量资料采用单因素方差分析，两两比较采用Snk-q检验，相关性采用Spearman 分析。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 四组血清TRPC1，sFRP5 和NT-proBNP 水平比较 见表1。对照组、Ⅱ级组、Ⅲ级组和Ⅳ级组血清TRPC1，sFRP5 和NT-proBNP 水平依次呈上升趋势，差异有统计学意义（均P＜0.05），各组间血清TRPC1，sFRP5 和NT-proBNP 水平比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表1 四组血清TRPC1，sFRP5 和NT-proBNP 水平比较(±s)

表1 四组血清TRPC1，sFRP5 和NT-proBNP 水平比较(±s)

注 ：与对照组比：①t=8.884～117.156，均P ＜0.05；与Ⅱ级组比：②t=5.780～54.646，均P ＜0.05；与Ⅲ级组比：③t=11.006～31.392，均P ＜0.05。

项 目 对照组（n=70） Ⅱ级组（n=74） Ⅲ级组（n=86） Ⅳ级组（n=57） F 值 P 值TRPC1（%） 10.61±2.06 28.03±4.51① 42.60±5.70①② 54.09±6.69①②③ 939.480 ＜0.001 sFRP5（ng/L） 50.31±7.26 61.91±8.40① 70.25±9.66①② 93.09±12.50①②③ 225.752 ＜0.001 NT-proBNP（ng/L） 54.26±10.60 380.29±36.01① 546.52±44.27①② 801.36±52.09①②③ 4 277.753 ＜0.001

2.2 四组心功能指标比较 见表2。对照组、Ⅱ级组、Ⅲ级组和Ⅳ级组LVEDD 依次呈上升趋势，LVEF 依次呈下降趋势，差异均有统计学意义（P＜0.05），各组间LVEDD 和LVEF 水平比较，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。

表2 四组心功能指标比较(±s)

表2 四组心功能指标比较(±s)

注：与对照组比：①t=4.742～16.332，均P ＜0.05；与Ⅱ级组比：②t=4.140～13.106，均P ＜0.05；与Ⅲ级组比：③t=3.485～10.199，均P ＜0.05。

项 目 对照组（n=70） Ⅱ级组（n=74） Ⅲ级组（n=86） Ⅳ级组（n=57） F 值 P 值LVEDD（mm） 43.06±4.11 48.20±5.30① 54.20±6.16①② 58.02±6.79①②③ 90.491 ＜0.001 LVEF（%） 67.33±9.79 60.19±8.25① 55.12±7.24①② 43.69±5.37①②③ 99.507 ＜0.001?

2.3 血清TRPC1，sFRP5，NT-proBNP 水平与病情严重程度Spearman 分析 TRPC1 与心功能分级、LVEDD 呈正相关（r=0.966，0.828，均P＜0.05），与LVEF呈负相关（r=-0.818，均P＜0.05）；sFRP5 与心功能分级、LVEDD 呈正相关（r=0.925，0.802，均P＜0.05），与LVEF 呈负相关（r=-0.787，P＜0.05）；NT-proBNP 与心功能分级、LVEDD呈正相关（r=0.966，0.834，均P＜0.05），与LVEF 呈负相关（r=-0.796，P＜0.05）。

3 讨论

CHF 是一种不可逆的进展性疾病，指由于心肌病、心肌梗死或血流动力学负荷过度等造成的心肌损伤，降低心肌收缩能力，减少心脏排血量，进而导致心肌结构、功能持续变化的病理状态[6]。CHF是大多心血管疾病患者死亡的原因之一，目前临床缺乏治愈方案，仅能控制临床症状，延缓病情恶化[7]。CHF临床主要表现为呼吸困难、口干、胸痛、气促等，不同病情严重程度CHF 患者物理检查及实验室检查表现差异均不明显，临床医师需依靠临床经验评估患者病情严重程度，进而制定临床治疗方案，但此法主观性较强，缺乏客观定量指标[8]。故寻找有效的方法或者指标评估CHF 患者病情严重程度对临床治疗具有积极意义。

NT-proBNP 是近年来公认的诊断心力衰竭最具特异性的肽类激素[9]。相关研究指出[10]，当心脏血容量增加时，牵拉伸张刺激心室合成前B 型钠尿肽原，再经内切酶裂解为NT-proBNP。因此CHF 患者心排血量降低，心血容量增加后，NT-proBNP 水平出现特异度升高。另外NT-proBNP 在体内半衰期约2 h，而离体后稳定性显著增高，常温下可保存72 h，具备较强临床应用价值[11]。本研究分析不同心功能分级CHF 患者NT-proBNP 水平，结果显示对照组、Ⅱ级组、Ⅲ级组和Ⅳ级组血清NT-proBNP水平呈明显上升趋势，且不同心功能分级CHF 患者间NT-proBNP 水平差异显著。结合彩色多普勒检测CHF 患者心功能指标LVEDD 和LVEF，经Spearman 相关性分析显示血清NT-proBNP 与CHF患者心功能分级、心功能指标LVEDD 呈正相关，与LVEF 呈负相关。由此可知血清NT-proBNP 水平与CHF 患者心功能具有较好相关性，可有效提示CHF 患者病情严重程度。

有研究指出[12]，Wnt 信号通路繁育心脏重构以及心力衰竭发生、发展过程。并认为Wnt 通路有望成为心力衰竭治疗新靶点。sFRP5 属于分泌型糖蛋白，该蛋白与细胞表面卷曲受体的Wnt 信号通路结合位点具有高度同源性[13-14]。相关报道显示[15-16]，sFRPs 家族蛋白主要通过直接和Wnt 蛋白结合或与细胞表面卷曲受体竞争性结合的方式抑制Wnt 信号通路的介导，进而调控细胞生物学行为。研究证实[17]，sFRP5 水平随心肌细胞肥大程度的增大而上升。本文研究结果显示，随着CHF 患者心功能分级增加，其血清sFRP5 水平逐渐升高，LVEDD 增大，LVEF 减小，由此可知随着CHF 患者心力衰竭程度加重，其血清sFRP5 水平升高。经Spearman 显示，CHF 患者血清sFRP5 水平与其心功能分级、LVEDD 呈正相关，与LVEF 呈负相关，提示血清sFRP5 水平可用于临床评估CHF 患者心力衰竭严重程度。

动物研究发现[18]，TRPC 基因的激活会诱导钙离子持续内流，造成心肌细胞肥大，促进心肌细胞凋亡。TRPC1 是TRPC 基因亚型之一，在心肌肥厚大鼠模型的心脏组织中表达显著上升[19]。由此认为TRPC1 可能在心肌肥厚的发生、发展过程中发挥重要作用。另外活化T 细胞核因子能促进TRPC 基因转录，TRPC1 能激活活化T 细胞核因子，因此活化T 细胞核因子和TRPC1 会发生相互作用而产生正反馈循环，促进钙离子内流，促使心肌肥厚的发生[20-21]。心肌肥厚是CHF 的重要原因之一。本文研究结果中，随着CHF 患者心功能分级增加，血清TRPC1 水平升高，LVEDD 增大，LVEF 减小。且通过Spearman 显示，CHF 患者血清TRPC1 水平与其心功能分级、LVEDD 呈正相关，与LVEF呈负相关，表明CHF 患者心力衰竭严重程度与血清TRPC1 水平具有较好相关性，临床可通过血清TRPC1 水平评估CHF 患者病情。

由此可见，血清TRPC1，sFRP5，NT-proBNP水平与CHF 患者病情严重程度呈正相关，可为临床评估CHF 患者病情提供可靠参考。