更昔洛韦联合喜炎平治疗传染性单核细胞增多症的疗效观察

祁庆松

（淮南市妇幼保健院儿内科 安徽 淮南 232007）

传染性单核细胞增多症（I M）是发生以儿童和青少年为主，临床上以发热、咽喉疼痛、淋巴结肿大为主要表现，可伴有肝脾肿大、皮疹、眼睑水肿等，血液检查外周淋巴细胞增多并可出现异型淋巴细胞等为特征的由E B 病毒感染引起的感染性疾病，可以造成机体免疫系统损害，也与多种肿瘤相关性疾病有关，轻症者仅表现为眼睑浮肿，容易误诊，为自限性疾病，除免疫缺陷者有严重并发症，大多预后良好。治疗方案主要是抗病毒、保护重要脏器功能，抗病毒西药主要是更昔洛韦、干扰素等传统药物，而我国国粹中药在抗病毒方面有着不可比拟的作用，特别是新型冠状病毒发生以来，中草药发挥了巨大作用，比如喜炎平等药物对抑制病毒复制具有较好疗效。早期使用抗病毒药物可以抑制病毒复制，缓解临床症状，本研究把使用更昔洛韦治疗作为对照组，更昔洛韦联合喜炎平治疗作为观察组，将两组在缓解临床症状的有效性方面加以对比，现将具体内容报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年8 月—2021 年6 月期间我院儿科收治的76 名IM 的患儿随机分组，观察组男21 例，女19 例，年龄0 ～7 岁，平均年龄（3.14±1.14）岁；对照组男21 例，女15例，年龄0 ～6 岁，平均年龄（3.10±1.18）岁。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：①临床症状、实验室检查符合儿科学第九版IM 的诊断标准的纳入实验对象；②患儿家长签署知情同意书。排除标准：①本身具有免疫缺陷、肾病综合征、系统性红斑狼疮等基础疾病的；②感染了巨细胞、支原体等病原菌引起类传染性单核细胞增多症的患者。

1.2 治疗方法

对照组使用更昔洛韦5 mg/Kg•d，观察组另加用喜炎平5 mg/Kg•d。

1.3 疗效判定标准

显效：3 d 内临床上体温正常，淋巴结缩小；有效：3 d 内体温好转，5 d 体温恢复正常；无效：3 d 体温不见好转，临床症状有加重趋势，使用激素或者静注人免疫球蛋白等其他药物。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0 统计软件进行数据处理。正态分布的计量资料采用均数±标准差（± s）表示，组间比较采用t检验，计数资料用频数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 两组患儿临床疗效比较

两组总有效率比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组患儿临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组患儿症状消退时间比较

两组患儿在热退、咽峡炎症状、眼睑水肿、淋巴结消退时间，差异有统计学意义（P＜0.05），而在肝脾肿大消退时间方面差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组患儿症状消退时间比较（± s）

表2 两组患儿症状消退时间比较（± s）

组别 例数发热咽峡炎眼睑浮肿观察组 404.48±0.844.71±1.055.04±0.47对照组 363.1±0.285.35±0.946.42±0.56 t 3.7622.8065.476 P 0.00040.0064＜0.0001组别 例数淋巴结肿大肝脾肿大观察组 406.55±1.088.02±1.02对照组 364.88±0.537.45±0.78 t 2.6490.06139 P 0.01000.9512

3.讨论

EB 病毒是疱疹病毒科的一种，多发于儿童，进入口腔后，先在咽部淋巴组织内增殖，后侵入血液，继而累及全身淋巴组织和器官，由于B 淋巴细胞表面有EBV 受体，故EBV 对人类B 淋巴细胞感染具有专一性，可在腮腺等上皮细胞繁殖，进而长期或间歇性向唾液中排放进入血液，故恢复后有15 ～20%可长期带毒。EBV 感染具有特异性受体的B 淋巴细胞，使得病毒在感染B 细胞后大量活化和复制，然后新的病毒从细胞周期性溶解中逸出，进入血液系统，再侵入其他B 细胞，相互循环。EBV可以直接进入到咽扁桃体引起临床症状，感染的B 淋巴细胞也可进入全身血液和淋巴网织系统，引起临床症状。另外活化的B 细胞表面抗原会发生改变，使得T 细胞活化为抑制性T 细胞，形成异常淋巴细胞，一方面可侵犯组织产生IM 临床症状，另方面对感染EBV 的B 细胞具有杀灭作用。本病发病的主要机制就是受感染的B 细胞激活T 细胞变性，而变化的T 细胞又有杀灭受EB 病毒感染的B 细胞，另外还有形成免疫复合物，对组织引起免疫损害。B 淋巴细胞感染后可出现6 种抗原，目前除lydma，其余抗体均可测出，EBV 抗体VCA-IgM 出现最早，且2 周可以达到峰值，是IM 早期诊断的重要标志[1]。EB病毒感染可以直接损伤机体，也可以引起机体免疫损伤，可引起肝脏、呼吸道、皮肤、心肌、血液等多器官受累；大多数儿童引起的传染性单核细胞增多症，为自限性疾病，预后良好，但EB 病毒也是致肿瘤性病毒，比如引起霍奇金淋巴瘤、鼻咽癌等，也有文献报到有些EBV 感染引起的心肌炎、ITP、肾炎等，在未经过常规抗EBV 感染治疗前，使用常规的治疗无显效，经抗病毒治疗后，在临床症状、体征、实验室指标很快恢复正常[2]，故早期抗病毒治疗对于促进器官功能恢复是必要的。

传统治疗药物更昔洛韦抑制DNA 合成，早期使用对EBV 的复制有明显抑制作用早已被证实[3-4]。

IM 的对宿主的破坏，很多在于免疫损伤，周雯倩等在查阅文献中发现传染性单核细胞增多症的患者IL-1、IFN-γ 等因子介质明显增多[5]，作为传统中药喜炎平是穿心莲内酯总酯磺化物，贾金虎等在研究发现穿心莲内酯总酯磺化物可降低感染中的白介素等炎症因子释放，故其可以抑制炎症因子而发挥抗炎作用[6]，另外，IM 发病机制主要是EBV 感染B 细胞，继之引起T 细胞的强烈反应，造成机体免疫损伤，陈春法等等研究发现IM 疾病中除CD8 外，其他免疫指标均低[7]，喜炎平可以通过提高脾内T、B 淋巴细胞密度及血清溶菌酶的含量来调节免疫功能[8]，在中医学属于“温病”范畴，临床以热、毒、瘀为主要特点，喜炎平可以清热、祛瘀毒，故喜炎平可以抑制炎症风暴、调节炎症因子的平衡、中医方面祛热毒，从而改善临床症状、减少并发症的发生。

综上所述，传染性单核细胞增多症大多预后良好，但本身也可以引起多器官损害，传统药物更昔洛韦早期治疗，可以明显减少病毒复制，国粹中药喜炎平清热祛毒瘀，抗病毒，调节机体免疫功能，和西药更昔洛韦具有协同作用，两组数据对比，在缩短发热时间，更快的缓解咽峡炎、眼睑浮肿症状方面（P＜0.05），差异具有统计学意义，效果明显，与喻志东[3]、胡瑞华[4]研究结果一致，建议使用传统中药治疗，无毒副作用，又可以快速缓解临床症状。