暂停肠内喂养对预防早产儿输血相关性坏死性小肠结肠炎的影响

王亚丹，陈冠初（通讯作者），高红霞

（1 甘肃省妇幼保健院新生儿科 甘肃 兰州 730050）

（2 甘肃省儿童医学中心新生儿科 甘肃 兰州 730050）

（3 甘肃省儿科临床医学研究中心新生儿科 甘肃 兰州 730050）

坏死性小肠结肠炎（NEC）是新生儿期严重的消化系统疾病，胎龄、体重越小发病率越高，病情越重[1]。输血相关坏死性小肠结肠炎（TANEC）是指在输血后48 h内发生的NEC。NEC 的发生与多种因素有关，但其发病机制尚未完全明确，输血可能引发肠道黏膜免疫反应以及肠道的缺血/再灌注损伤是其重要的影响因素。程舒鹏等[2]对小于34 周的早产儿研究发现输血可使NEC 发病风险增加3.3 倍。新生儿在输血前后不进食可能会影响胃肠道血流量变化和肠黏膜损伤。由此可能会降低NEC的发生概率。为研究输血前、后暂停肠内喂养对早产儿发生NEC 的影响，收集我院接受输血治疗的早产儿病例资料进行分析，报道如下。

1.资料与方法

1.1 研究对象及分组

选取2017 年1 月—2020 年1 月于甘肃省妇幼保健院收治并接受输血治疗的早产儿105 例。依据住院尾号单、双数分为暂停喂养组51 例，和持续喂养组54 例。暂停喂养组在输血前、输血后均暂停喂养1 顿，持续喂养组均进行常规喂养。

1.2 纳排除标准

纳入标准：①28 周≤胎龄＜37 周；②符合新生儿输血指针，具体参照新第5 版实用新生儿学[3]。排除标准：①重症感染；②先天性消化道畸形以及其他严重发育异常；③输血前已出现胃肠道疾病；④生命体征不稳定；⑤重度窒息。本研究经本院伦理委员会批准，受使者家属均签署知情同意书。

1.3 方法

两组患儿均在病情平稳后尽早开奶喂养，全日奶量平均分为8 顿，每3 h 喂养1 次。每日奶量增加≤20 mL/kg，肠道内营养量≥120 mL/kg/d 停静脉营养，肠内营养类型（母乳、早产奶或配方奶）、喂养方法（口服或口/鼻胃管喂养、推送或重力喂养）。

1.4 监测指标

记录两组临床资料，包括胎龄、体重、分娩方式、性别、窒息发生率、是否接受氧疗、PDA、肠内营养种类、NEC 发生情况等。

1.5 诊断标准和相关定义

NEC 诊断标准参照第5 版实用新生儿学[3]。将患儿输注浓缩红细胞后48 h 内诊断的NEC 定义为TANEC。

1.6 统计学方法

采用SPSS 23.0 统计学软件进行数据处理。计数资料以百分率（%）表示，行χ2检验；计量资料以（± s）表示，行t检验。当P＜0.05 时说明差异具有统计学意义。

2.结果

2.1 一般情况

共105 例纳入研究，暂停喂养组54 例，持续喂养组51 例，两组患儿在性别、分娩方式、体重、PDA、氧疗、轻度窒息、肠内营养种类喂养的差异无统计学意义（均P＞0.05），而暂停喂养组胎龄大于持续喂养组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患儿一般资料比较[例（%）]

2.2 两组患儿NEC 发病率比较

暂停喂养组Ⅱ期及以上NEC 的发病率低于持续喂养组，差异具有统计学意义（P＜0.05），而Ⅰ期NEC 的发病率两组比较无显著差异（P＜0.05），见表2。

表2 两组患儿NEC 发病率比较[n（%）]

3.讨论

随着围产医学和新生儿重症技术的发展，越来越多的危重新生儿被成功救治。早产儿因病情危重常需要在出生后接受输血来补充血容量[4]。早产儿由于胃肠道发育不成熟，输血使全身血液重新分布，肠道供血不均匀，容易发生缺血缺氧以及缺血后的再灌注损伤；其次输血引起组织兼容性抗原相关免疫反应可造成肠道损伤，由此可导致NEC 在内的胃肠道并发症发生风险增加。动物实验证实[5]严重贫血引起肠黏膜轻度炎症，巨噬细胞浸润，随后输注红细胞通过TLR4 介导的机制激活这些细胞，引起NEC 样的肠损伤。

研究表明[6]，与未输血发生的NEC 相比，输血48以内发生的NEC 病情更严重，手术需要更高，病死率更高，住院时间更长病死率更高。Marin[7]等研究发现早产儿红细胞输血期间喂食可能增加肠系膜缺血的风险，使TANEC 风险增加。Doty[8]等对108 例36 周前接受输血的极低出生体重儿回顾性研究，发现在输血期间不进食的新生儿中Ⅱ期NEC 发生率较低。王琦凡[9]等人发现新生儿输血时即刻禁食至输血后6 h，NEC 的发生率低于喂养组（3.7%比17.3%），还显示呕吐、腹胀、血便等症状发生比例均低于喂养组（P＜0.05），认为输血时暂停肠道内喂养对NEC 的发生有保护作用。

本次研究的早产儿在输血前、后均暂停喂养1 顿，与持续喂养组比较，暂停喂养组Ⅱ期及以上NEC 的发生率显著下降，差异具有统计学意义，发现暂停喂养对TANEC 有一定保护作用，与王琦凡[9]等人的观点一致；暂停喂养组胎龄大于持续喂养组，考虑胎龄越大，各个器官发育越成熟，对输血的导致的血流动力学变化整体耐受更好。两组比较Ⅰ期NEC 发生率在暂停喂养组中较低，但差异无统计学意义，这可能与疾病本身发生率低以及样本量较少存在一定关系。

其他预防TANEC 措施：脐带挤压及脐带延迟结扎可维持胎儿高水平血液成分，有利于生后循环稳定，可减少早产儿输血需求[10]；另外，临床医生要评估实验室检查项必要性，加强对护理人员的培训，将标本限制在最低所需量，从而医源性失血；Aher[11]等进行的一项系统评价表示早期使用促红细胞生成素可改善贫血和减少后期的输血次数及输注红细胞的总量，对减少TANEC 有一定作用。

综上，暂停肠内喂养可预防早产儿输血相关性坏死性小肠结肠炎。本研究尚存在局限性，样本量相对较少，未对超早产儿进行研究；未对贫血的严重程度、持续的时间以及输血次数进行研究。本次未分析胎龄的影响，还需今后进一步研究。