初发2 型糖尿病患者中血清尿酸水平与非酒精性脂肪肝的相关性分析

李晶晶，余本富（通讯作者）

（安徽医科大学附属阜阳医院内分泌科 安徽 阜阳 236000）

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的定义是指除外酒精和其他明确肝损害因素导致的，以肝细胞弥漫性脂肪变性和脂质堆积为特征的临床综合征。它不仅对心血管事件的发生具有预测价值[1]，还与肥胖、2 型糖尿病（T2DM）、血脂异常、高血压等相伴存[2]。因此，在初发T2DM 患者中，早期发现NAFLD 并加以干预对于代谢紊乱发生的预防尤为重要。近年来的研究提示，血清尿酸（SUA）在NAFLD的发生发展中可能发挥着重要作用，本文旨在探讨初发T2DM 患者的SUA 水平与NAFLD 发生的关系。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年6 月—2020 年6 月在我院内分泌科住院的初发T2DM 患者121 例患者，包括男性68 例，女性53 例。根据是否合并NAFLD 将其分为两组：对照组为T2DM 不伴NAFLD 组共55 例，其中男性29 例，女性26 例，平均年龄（49.4±1.9）岁。实验组为T2DM 伴NAFLD 组共66 例，其中男性39 例，女性27 例，平均年龄（48.6±1.2）岁。两组在性别、年龄、糖尿病病程、收缩压、舒张压方面比较无统计学意义（P＞0.05），试验组患者的BMI 高于对照组（P＜0.05）。两组一般资料无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：①T2DM 的诊断根据《中国2 型糖尿病防治指南（2017 年版）》中的诊断标准[3]；②NAFLD 诊断标准均符合《非酒精性脂肪性肝病防治指南（2018 更新版）》[4]；③既往无糖尿病病史，新诊断或1 年内确诊的年龄大于18 岁的T2DM 患者；④患者知情并签订同意书。排除标准：①T2DM 以外的其他类型糖尿病；②有饮酒史及药物、病毒性肝炎等其他原因导致的肝功能损害；③伴有糖尿病急性并发症如糖尿病酮症酸中毒，感染、手术、创伤等应激情况；④严重肾功能异常及其他使用影响血尿酸的药物等。

1.2 方法

收集患者的年龄、糖尿病病程、个人史、家族史、各系统疾病史及用药情况等。均检测肝炎病毒、自身免疫性肝病抗体，入院第二天清晨检查空腹状态下的肝胆胰脾彩超。在排除饮酒史、肝炎、自身免疫性肝病、其他引起肝脏损坏的情况，彩超提示为脂肪肝者定义为试验组，不合并脂肪肝者定义为对照组。

1.3 观察指标

患者的身高、体重，计算BMI；测量其晨起安静状态下的血压。禁食8 h 后清晨空腹及餐后2 h 抽取静脉血检测谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、SUA、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（PBG）、空腹C 肽（FCP）、餐后2 h C 肽（PCP），测定尿微量白蛋白/肌酐（ACR）等指标。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计软件进行数据处理。正态分布的计量资料采用均数±标准差（± s）表示，组间比较采用t检验，计数资料用频数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 两组患者生化指标比较

试验组患者的ALT、AST、SUA、FPG、PBG、FCP、2hcP、TG、Cr、ACR 水平高于对照组，TC、HDL-C 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组间HbA1c差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组患者生化指标比较（± s）

表1 两组患者生化指标比较（± s）

FCP/（nmol•L-1）试验组 669.9±0.36.8±0.514.1±0.9 0.41±0.04对照组 559.9±0.46.5±0.413.3±0.7 0.31±0.04 t 0.0003.6595.47913.699 P 1.0000.0010.0000.000组别 例数HbA1c/%FPG/（mmol•L-1）PBG/（mmol•L-1）AST/（U•L-1）试验组 661.36±0.237.1±3.025.8±1.9对照组 550.89±0.226.6±2.321.4±1.5 t 12.87721.78414.239 P 0.0000.0000.000组别 例数2hcP/（nmol•L-1）ALT/（U•L-1）

表1（续）

2.2 初发T2DM 患者SUA 水平与NAFLD 发生的相关性分析

血尿酸与初发T2DM 患者非酒精性脂肪肝的发生呈正相关（r= 0.286，P＜0.05），见表2。进一步Logistic 回归分析显示，SUA 是初发T2DM 患者发生NAFLD 的独立危险因素（P= 0.002），在校正性别、年龄、BMI 后，差异有统计学意义（P= 0.021）。

表2 SUA 与NAFLD 发生的相关性分析

3.讨论

流行病学研究显示，全球NAFLD 的患病率已高达25%，其中10%的患者可逐渐发展为非酒精性脂肪性肝炎及肝硬化，70%以上的T2DM 患者存在NAFLD。最新研究显示，NAFLD 可预测T2DM 患者心血管事件的发生，对健康的影响不容忽视。目前，比较统一的观点认为T2DM 及NAFLD 是构成代谢综合征的重要组成部分。而血尿酸是机体嘌呤核苷的代谢产物，嘌呤代谢紊乱时导致尿酸在体内堆积，从而引起血尿酸水平升高，近年来研究表明，在体检人群以及老年2 型糖尿病患者中，SUA 与NAFLD的发生密切相关[5]。

尿酸作为体内嘌呤代谢的产物，不仅可充当促氧化剂，诱导炎症介质和生长因子的释放，还可促进脂蛋白的氧化和炎症的形成，目前认为这是促使NAFLD 疾病发生发展的重要环节[6]。发现在初发T2DM 患者中，脂肪肝组患者的BMI、谷丙转氨酶水平均显著高于对照组，提示初发T2DM 伴有非酒精性脂肪肝者体内代谢紊乱更为严重、肝脏负荷更重，这与先前结果相一致[7]。虽然初发T2DM 伴脂肪肝组患者的血压、HbA1c、空腹血糖、餐后2 h 血糖较对照组有升高趋势，但结果比较无统计学意义，这可能与样本量较小以及住院期间患者的血糖、血压得到良好控制有关。相关性分析显示，血尿酸水平与初发T2DM 患者脂肪肝的发生呈显著正相关。进一步Logistic回归分析显示，尿酸是初发T2DM 患者脂肪肝发生的危险因素，在校正性别、年龄、BMI 后仍具有统计学意义。这提示尿酸可能在初发T2DM 非酒精性脂肪肝的发生发展中发挥了重要作用。荟萃分析显示，较高的血尿酸水平与NAFLD 的发生发展密切相关。基础研究显示，尿酸不仅可通过激活肝细胞内的核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）炎性信号通路诱发慢性炎症[8]，还可通过诱导肝细胞内固醇调节元件结合蛋白1c（SREBP-1c）的表达促进肝脏细胞脂肪堆积[9]，从而促进形成脂肪肝。动物研究显示，较高的尿酸水平可能通过增加单核细胞趋化蛋白1 和降低脂联素的产生而在脂肪组织中发挥促炎作用，从而导致NAFLD 患者低度炎症和胰岛素抵抗，进一步促进脂肪肝的形成。由于本次主要为横断面的观察，样本量较小，无法得出因果关系结论，尚需后期更大样本的前瞻性研究及基础研究进一步阐释。

综上所述，初发T2DM 患者的SUA 水平与NAFLD 的发生呈显著相关，较高的SUA 水平是初发T2DM 患者发生NAFLD 的危险因素。因此，在初发T2DM 患者中，及早的发现并防治血尿酸水平的升高可能有助于减少NAFLD 的发生，进而减轻机体代谢紊乱的严重程度，从而延缓代谢综合征的发生，有利于改善糖尿病患者的预后及生活质量。