血清HE4 和CA125 水平与ROMA 指数综合评估卵巢癌风险性的临床价值分析

李明利

（贵航三零二医院妇科 贵州 安顺 561000）

作为女性生殖系统常见的一类恶性肿瘤，卵巢癌的发生率仅次于宫颈癌与子宫体癌，但其病死率却居于首位。剖腹探查结果显示卵巢癌肿瘤在卵巢中局限的仅30%，20%～36.1%为其5 年生存率[1]。因此科学有效诊断，术前对卵巢恶性肿瘤的高风险性予以明确对改善预后有突出作用，资料称可提高5 年生存率至65%[2]。作为目前应用最广泛的卵巢癌肿瘤标志物，糖类抗原125（CA125）被发现单一应用有较低的敏感度，低表达者约为20%，特别是早期卵巢癌者低表达者占50%左右[3]。作为新型卵巢癌标志物，人附睾分泌蛋白4（HE4）用于诊断早期卵巢癌的敏感性与特异性较高。近年来研究表明结合HE4 与CA125 的检测水平将卵巢癌恶性风险模型（ROMA 指数）建立起来可准确预测与评估卵巢癌[4]。现选取我院妇科收治的卵巢癌患者52 例与良性卵巢肿瘤患者68 例及健康体检者60 例，分析血清HE4、CA125 和ROMA 指数对卵巢癌风险性进行价值评估。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取我院妇科2020 年1 月—2021 年1 月收治的卵巢癌患者52 例与良性卵巢肿瘤患者68 例分别设为卵巢癌组与良性肿瘤组。纳入标准：①均经术后石蜡切片病理报告证实；②入组前未接受过任何治疗；③年龄≥18 岁；④知晓本研究并签署同意书。排除标准：①合并其他恶性肿瘤者或其他系统严重疾病者；②临床资料不完整者。卵巢癌组年龄为20 ～76 岁，平均年龄为（51.36±8.44）岁；国际妇产科联盟（FIGO）分期：12 例Ⅰ期，19 例Ⅱ期，20 例Ⅲ期，1 例Ⅳ期；病理类型：48 例上皮性卵巢癌，其中12 例子宫内膜样癌，33 例卵巢浆液性腺癌，3 例黏液性腺癌；4 例非上皮性卵巢癌，其中1 例卵巢颗粒细胞瘤，2 例内胚窦瘤，1 例卵巢未成熟畸胎瘤。良性肿瘤组年龄为18 ～72 岁，平均年龄为（49.43±7.56）岁；疾病类型：18 例成熟型囊性畸胎瘤，9 例卵巢黏液性囊腺瘤，31 例卵巢囊肿，8 例浆液性囊腺瘤，2 例交界性囊腺瘤。选取同期于我院体检的健康人群60 名设为健康组，肝肾功能正常，未合并重要脏器如心肝胃肺等相关疾病，无肿瘤家族史；年龄为21 ～68 岁，平均年龄为（48.53±7.27）岁。三组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

采集三组清晨空腹状态下5 mL 静脉血，离心处理10 min，每分钟3 000 r，在-80 ℃环境中保存待用。利用微粒子酶免疫化学发光法对CA125、HE4 水平予以检测，确保二者联用特异性不低于75%的情况下计算出ROMA指数。

1.3 评价指标

ROMA 指数绝经前在7.4%以上、绝经后在25.3%以上为阳性；血清CA125 水平在35 U/mL 为阳性；绝经前HE4在70 pmol/L以上、绝经后在140 pmol/L以上为阳性标准。统计CA125、HE4 及ROMA 指数评估卵巢癌风险的敏感度、特异度、阴性与阳性预测值及准确度。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0 统计软件进行数据处理。正态分布的计量资料采用均数±标准差（± s）表示，组间比较采用t检验，计数资料用频数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 三组血清CA125、HE4 及ROMA 指数水平比较

卵巢癌组CA125、HE4 水平及ROMA 指数均高于良性肿瘤组，良性肿瘤组高于健康组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 三组血清CA125、HE4 及ROMA 指数水平比较（± s）

表1 三组血清CA125、HE4 及ROMA 指数水平比较（± s）

组别人数CA125/（U•mL-1） HE4/（pmol•L-1） ROMA 指数/%健康组6013.45±4.6235.54±7.394.02±1.86良性肿瘤组 6845.16±12.8440.56±9.087.19±2.85卵巢癌组52 429.65±93.52 301.71±142.13 82.63±10.57 t/P（健康组与良18.116/0.0003.402/0.0017.344/0.000性肿瘤组比较）t/P（健康组与卵34.448/0.000 14.494/0.000 56.642/0.000巢癌组比较）t/P（良性肿瘤组33.534/0.000 15.131/0.000 56.304/0.000与卵巢癌组比较）

2.2 卵巢肿瘤组肿瘤标志物阳性率比较

卵巢癌组CA125 阳性率为76.9%，HE4 阳性率为94.2%，ROMA 指数阳性率为98.1%，均高于良性肿瘤组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 良恶性卵巢肿瘤组肿瘤标志物阳性率比较[n（%）]

2.3 血清CA125、HE4 及ROMA 指数评估卵巢癌风险性的价值

ROMA 指数评估卵巢癌风险性的敏感性为98.1%，特异性为83.8%，阴性与阳性预测值分别为98.3%、82.3%，准确度为90.0%，均高于CA125 与HE4，见表3。

表3 血清CA125、HE4 及ROMA 指数评估卵巢癌风险性的价值（%）

3.讨论

目前卵巢癌已经成为妇科首位致死性肿瘤，卵巢有较深的解剖位置，早期无典型症状，致使确诊时晚期者占80%左右。资料称卵巢癌仅有30%的5 年生存率，晚期卵巢癌仅20%[4]，因此临床十分关注如何尽早诊断与治疗卵巢癌，以提高5 年生存率。临床实践表明检测血清学指标可将卵巢癌等妇科恶性肿瘤的早期诊断率提升，便于临床开展手术治疗。

CA125 为常用肿瘤标志物，其表达量的变化提示癌细胞DNA 核存在持续性扩散风险，癌细胞膜会分解或释放表面相关糖蛋白，提高CA125 水平的同时会引起癌细胞内肿瘤相关信号通路的异常表达。HE4 为新型肿瘤学指标，在成年人中表达较低，其高表达会促进卵巢生发上皮细胞与子宫内膜腺体细胞等分化障碍与持续性增殖，并对癌细胞侵袭与黏附等产生影响。ROMA 为基于HE4 与CA125 计算而来的评估体系，评估卵巢癌等恶性肿瘤的风险性有利于避免单一指标特异度缺乏或灵敏度不足的问题。研究称CA125 与HE4 水平持续上升可修复癌细胞基因错配、改变癌细胞生物学特征，加快病情进展[5]，可能关联于CA125 表达水平高会激活癌细胞表面糖原，将P56 或P15 表达增加，交错式激活癌相关信号通路；HE4 高表达会加快纺锤体的形成并修饰DNA 的末端结构，加快癌细胞的增殖速度。另有研究称CA125 与HE4 密切关联于卵巢癌临床病理特征，可能关联于上述指标的高表达会上调癌细胞血管内皮的表达，加快癌细胞浸润临近正常组织的速度，将癌细胞远处转移风险增加；亦可能为上述指标会调控肿瘤细胞早期分化期间的成熟诱导因子[6]。本文结果证实与CA125 相比，HE4 评估卵巢癌的价值更高，可能关联于CA125 更易受到月经周期与妇科良性疾病的影响，而ROMA 指数作为CA125 与HE4 的综合体，其病情评估与预测价值更加理想。

综上所述，联合CA125 与HE4 计算ROMA 指数评估卵巢癌风险性的临床价值较高，值得临床应用。