乙酰半胱氨酸及吡非尼酮联合泼尼松治疗特发性肺纤维化的效果

王素娥

特发性肺间质纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）为临床常见的慢性炎症性肺疾病，以普通型间质肺炎为主要病理改变，随疾病进展，可逐渐损害患者肺功能，严重时可威胁患者生命安全［1］。现阶段，关于IPF 的治疗尚无特效药物，多采用抗炎、抗纤维化药物治疗，吡非尼酮为临床常见小分子抗纤维化药物，在预防及治疗肺纤维化及其他器官纤维化方面具有明显作用［2］。泼尼松为糖皮质激素，具有良好的抗炎效果［3］。另有研究指出，乙酰半胱氨酸在抗氧化、抑制纤维化发展方面效果显著［4］。基于此，该研究采用乙酰半胱氨酸、吡非尼酮联合泼尼松治疗IPF 患者，旨在观察其对患者肺功能及肺间质纤维化的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料经医学伦理委员会审核批准，选取2018 年1 月—2020 年2 月于笔者医院接受治疗的85 例IPF 患者为研究对象，按随机数字表法将入选者分为对照组（42 例）与观察组（43 例）。观察组中男24 例，女19 例；年龄39～72 岁，平均（58.21±3.47）岁；体质量指数18～26 kg/m2，平均（22.06±0.68）kg/m2；病程9 个月至6 年，平均（3.02±0.75）年。对照组中男23 例，女19 例；年龄38～73 岁，平均（58.17±3.52）岁；体质量指数18～26 kg/m2，平均（22.12±0.65）kg/m2；病程10 个月至7 年，平 均（3.06±0.71）年。2 组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），有可对比性。

1.2 入选标准纳入标准：（1）符合IPF 相关诊断标准［5］；（2）病程超过6 个月；（3）签署知情同意书。排除标准：（1）对实验药物过敏者；（2）合并支气管扩张、支气管哮喘等其他肺部疾病者；（3）近3 个月接受免疫抑制剂或糖皮质激素治疗者。

1.3 方法2 组均给予吸氧、平喘、化痰等常规对症治疗。

1.3.1 对照组 给予吡非尼酮+泼尼松治疗，口服吡非尼酮（北京康蒂尼药业，生产批号20181109，规格：200 mg/粒）初始剂量200 mg/次，3 次/d，2 周后调整药物剂量为400 mg/次，3 次/d，3 周后调整药物剂量为600 mg/次，3 次/d，而后按照此剂量持续治疗；口服泼尼松（河南圣嘉药业，生产批号20181206，规格：5 mg/片）10 mg/次，3 次/d，4 周后调整药物剂量为5 mg/次，3 次/d，8 周后调整药物剂量为5 mg/次，1 次/d，而后按照此剂量持续治疗。连续治疗6 个月。

1.3.2 观察组 在对照组基础上，口服乙酰半胱氨酸（海南赞邦制药，生产批号20181124，规格：0.6 g/片）600 mg/次，3 次/d。连续治疗6 个月。

1.4 评价指标（1）肺功能：采用德国耶格肺功能测试仪测定患者治疗前、治疗6 个月后肺功能指标，包括一氧化碳弥散量（DLco）、动脉血氧分压（PaO2）。（2）肺间质纤维化指标：采集2 组治疗前、治疗6 个月后空腹静脉血3～4 ml，以2700 r/min 的转速离心15 min，分离血清，通过酶联免疫吸附法检测2 组肺间质纤维化指标，包括透明质酸（HA）、Ⅲ型胶原（Ⅲ-C）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）水平。

1.5 统计学方法采用SPSS 24.0 软件进行数据处理，计量资料用（）表示，组间用独立样本t 检验，组内用配对样本t 检验，以（%，n）表示计数资料，组间比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组治疗前、治疗6 个月后肺功能比较治疗6 个月后，2 组DLco、PaO2水平均较治疗前升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2 组治疗前、治疗6 个月后肺功能比较（）

表1 2 组治疗前、治疗6 个月后肺功能比较（）

注：与同组治疗前比较，＊P＜0.05。

2.2 2 组治疗前、治疗6 个月后肺间质纤维化指标比较治疗6 个月后，2 组HA、Ⅲ-C、Ⅳ-C 水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2 组治疗前、治疗6 个月后肺间质纤维化指标比较（，μg/L）

表2 2 组治疗前、治疗6 个月后肺间质纤维化指标比较（，μg/L）

注：与同组治疗前比较，＊P＜0.05。

3 讨论

IPF 常见分型以纤维细胞聚合、炎症细胞浸润为主要病理改变。现阶段，IPF 的发病机制尚未完全阐明，可能与肺上皮细胞损伤、异常增生、异常修复等因素有关［6］。IPF 发病率虽较低，但其致死率较高，因此积极采取有效的治疗干预尤为重要。

吡非尼酮属多效抗纤维化药物，是临床治疗IPF 患者的常用药物，该药可对多种炎症因子生成产生抑制作用，同时可抑制血小板衍生生长因子表达，起到减少纤维细胞增殖、细胞外基质沉积作用，进而降低胶原纤维细胞水平，发挥抗纤维化作用［7，8］。泼尼松为临床常用的糖皮质药物，可对缔结组织增生产生抑制作用，降低细胞膜、毛细血管壁通透性，减少炎性渗出，同时还可抑制组胺及其他毒性物质生成与释放，发挥良好抗炎、免疫抑制作用，从而改善患者临床症状［9］。该研究采用乙酰半胱氨酸、吡非尼酮联合泼尼松治疗IPF 患者，结果显示，治疗6 个月后，2 组DLco、PaO2水平均较治疗前升高，且观察组高于对照组，提示联合治疗方式可有效改善IPF 患者肺功能。究其原因在于，乙酰半胱氨酸属抗氧化药物，可发挥半胱氨酸清除体内自由基，减少细胞内基质形成，起到间接抗氧化作用，从而减少纤维细胞增生；此外，乙酰半胱氨酸还可对粘蛋白产生分解作用，降低痰液稠度，减少炎症因子释放，减轻炎症反应，抑制肺部纤维化发展，从而改善患者肺功能［10，11］。乙酰半胱氨酸与吡非尼酮、泼尼松联合用药可发挥协同作用，进一步提升临床疗效。

肺纤维化为IPF 患者重要病理改变，HA、Ⅲ-C、Ⅳ-C 为细胞外基质主要成分，是反映肺纤维化程度与肺组织胶原蛋白合成的重要指标，当上述指标不断升高时则提示肺纤维化严重［12］。该研究通过对上述指标检测，结果显示，治疗6 个月后，2 组HA、Ⅲ-C、Ⅳ-C 水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组，提示乙酰半胱氨酸、吡非尼酮联合泼尼松治疗可有效减轻IPF 患者肺纤维化程度。分析其原因为：乙酰半胱氨酸进入人体后可迅速脱去乙酰基变为半胱氨酸，而半胱氨酸是还原型谷胱甘肽的前体，能够灭活活性氧，稳定细胞膜结构，增强抗氧化物水平［13］；此外，乙酰半胱氨酸可通过降低转化生长因子-β 水平打破纤维化过程中的细胞因子瀑布反应，进而缓解甚至阻断肺间质纤维化进程。

综上所述，IPF 患者采用乙酰半胱氨酸、吡非尼酮联合泼尼松治疗可有效改善患者肺功能及IPF指标，值得临床推广。