血清肿瘤坏死因子-α 和白细胞介素-10 及β－绒毛膜促性腺激素与胎膜早破的相关性

姜克萍，杜志顺

胎膜早破是产妇于临产前发生的胎膜破裂，是孕产妇妊娠晚期常见的并发症。既往认为胎膜早破的主要原因是病原菌的上行感染，由此引发的母婴感染，对母婴的健康造成极大威胁［1］。目前国内外专家发现胎膜早破的发生机制涉及因素较为复杂，但仍没有一个明确的机制。越来越多的研究发现，通过孕期一些辅助因素的检测，能够很大程度上预测胎膜早破的发生，并提前进行预防。该文主要探讨TNF-α、IL-10、β-HCG 与胎膜早破之间的关系，进一步探讨三者在胎膜早破发生中的相关性，为胎膜早破的发生机制、诊疗过程、预防等方面提供新的思路。

1 资料与方法

1.1 研究对象选取2019 年6 月—2020 年6 月就诊于笔者医院的产妇共65 例作为研究对象，其中观察组30 例，纳入标准：（1）年龄≤40 岁；（2）孕周28～40 周；（3）符合胎膜早破的诊断：放置窥器直视下可见液体自宫颈流出或后穹窿较多的积液中见到胎脂样物质、宫颈口处黏液或血液检测提示pH 值＞6.5、阴道后穹窿液经涂片检查可见羊齿状结晶［2］；（4）单胎。排除标准：（1）2 周内曾行抗菌药物治疗史；（2）妊娠合并严重心肝肾等脏器功能性性疾病；（3）全身或者局部严重的免疫系统疾病；（4）子宫畸形；（5）全身性感染。对照组35 例，纳入标准：（1）年龄≤40 岁；（2）孕周28～40 周；（3）单胎。排除标准同观察组。所有产妇均签署知情同意书。观察组与对照组的一般资料的比较，包括年龄、BMI、分娩史。

1.2 观察方法观察组与对照组均于产前空腹抽取产妇的外周静脉血5 ml，离心处理后应用酶联免疫法检测TNF-α、IL-10 与β－HCG 水平。其中TNF-α、IL-10、β－HCG 酶联免疫试剂盒均购于武汉博士德公司，并严格按照检测试剂盒说明书进行操作。

1.3 统计学方法应用SPSS 17.0 软件进行数据统计，计量资料以（）表示，组间比较采用两独立样本t 检验；相关性检验釆用Pearson 相关分析，均以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组一般资料的比较2 组产妇在年龄、BMI、分娩史方面比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 2 组一般资料比较（）

表1 2 组一般资料比较（）

2.2 2 组观察指标的比较

2.2.1 2 组血清TNF-α、IL-10、β－HCG 水平比较观察组血清TNF-α 水平高于对照组，2 组相比差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组血清IL-10 水平低于对照组，2 组相比差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组血清β－HCG 水平高于对照组，2 组相比差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2 组血清TNF-α、IL-10、β－HCG 水平比较（）

表2 2 组血清TNF-α、IL-10、β－HCG 水平比较（）

2.2.2 TNF-α、IL-10、β-HCG 之间的相关性 观察组血清中TNF-α 与IL-10 之间具有相关性，相关系数为-0.445，呈负相关（P＜0.05）；血清中TNF-α 与β-HCG 之间具有相关性，相关系数为0.466，呈正相关（P＜0.05）；血清中IL-10 与β-HCG 之间具有相关性，相关系数为0.487，呈正相关（P＜0.05）。

3 讨论

该研究结果表明，胎膜早破产妇血清中TNF-α高水平、IL-10 低水平、β-HCG 高水平，说明TNFα、IL-10、β-HCG 表达与胎膜早破的发生具有一定的关系，胎膜早破产妇血清中TNF-α、IL-10 之间具有显著负相关；β-HCG 与TNF-α、IL-10 之间具有显著正相关。说明三者之间可能通过一定的发生机制共同影响胎膜早破。

目前对于胎膜早破发生机制的研究包括针对血液、胎膜胎盘、炎症机制以及免疫因素等方面的研究［3］。预防胎膜早破的发生可降低胎膜早破引起的并发症［4］。TNF-α 在以前被称为缓存蛋白，主要由Th1 型免疫细胞通过自分泌和旁分泌产生。TNFα 作为一种细胞信号蛋白，能够调节多种细胞功能，包括细胞增殖和凋亡机制，特别是在胎盘中，作为内源性热原的TNF-α 能够通过IL-1、IL-6 诱导发热，使细胞启动程序性凋亡机制，促炎因子的绝对增多对胚胎种植、胎盘形成、胎儿发育和妊娠合并疾病产生的各个过程都具有非常重要的影响［5］。IL-10 作为一种广泛的免疫抑制细胞因子在妊娠期间存在于各种组织和体液中［6］。β-HCG 作为一种糖蛋白，其血清检测水平主要用于早孕、宫外孕、妊娠滋养细胞疾病的诊断及治疗后观察。张霞辉的研究表明，胎膜早破产妇发生感染后可导致滋养细胞增生，从而使得血清β-HCG 的水平上升［7］。另有黄丽嫚［8］研究表明，血清β-HCG 可预测胎盘早破的发生率。由于TNF-α 所属的Th1 与IL-10 所属的Th2型细胞可通过反馈机制相互协同、相互拮抗并维持一定的稳定状态，且两者的共同作用能够维持免疫及正常妊娠的顺利进行。另有研究发现TNF-α 与IL-10 的比例失衡是导致妊娠早期和晚期并发症的重要影响因素［9］。李洁［10］研究证明TNF-α 与IL-6在于胎膜早破中具有重要的作用，且TNF-α 与β-HCG、IL-10 与β-HCG 之间通过一定的通路机制共同影响胎膜早破的发生。另外TNF-α 与β-HCG、IL-10 与β-HCG 之间也可能具有一定的平衡关系，通过影响血清中甚至胎盘组织中细胞炎性细胞因子、免疫细胞因子的改变，进而放大炎症效应。由于TNF-α、IL-10、β-HCG 的可监测性较高，也可以作为胎膜早破的预测因子。

综上所述，血清高TNF-α 水平、低IL-10 水平、高β-HCG 水平，均是胎膜早破发生的高危因素，且TNF-α、IL-10、β-HCG 之间具有一定的相关性，可能通过免疫炎症、分子作用等机制共同发挥作用。