Her-2和Ki67在浸润性乳腺癌中的表达和临床意义分析

李翠平

（河南省舞阳县人民医院病理科 舞阳462400）

乳腺癌是威胁女性生命健康、影响女性生活质量的恶性肿瘤，近年来发病率不断上升，已有年轻化趋势[1]。有研究结果显示，20%～30%的乳腺癌患者可见人类表皮生长因子受体-2（Her-2）过度表达，是与乳腺癌预后密切相关的基因之一[2]。而作为检测肿瘤细胞增殖活性的可靠指标之一，Ki67在多种恶性肿瘤中过度表达[3]。本研究探讨Her-2和Ki67在浸润性乳腺癌中的表达情况及临床意义，旨在为浸润性乳腺癌的临床治疗提供一定理论依据。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年6月～2019年4月我院经手术切除的浸润性乳腺癌组织65例（均经病理检查证实），以其距癌组织5 cm以上的癌旁正常乳腺组织（病理检查证实无癌性病变）作为对照。所有患者均为女性，首次确诊，无放化疗等抗癌史。排除合并其他恶性肿瘤、肝肾心肺功能不全者，孕妇及哺乳期女性。本研究经医院医学伦理委员会审批。

1.2 研究方法 组织切片脱蜡、水化，将制作好的组织芯片蜡块进行4μm的连续切片。免疫组织化学EnVision二步法检测Her-2以及Ki67二者的表达情况。阳性对照为试剂盒所提供的已知阳性表达的组织，阴性对照则以PBS替代。操作严格按试剂盒说明书进行。Her-2结果判定：细胞膜着色，（+++）表示＞10%细胞膜呈现强、完整着色，（++）表示≤10%细胞膜呈现强、完整着色，（+）表示＞10%细胞膜呈现微弱着色，（－）表示细胞膜无着色或＜10%细胞膜呈现微弱着色，仅以（+++）为阳性表达。Ki67结果判定：以细胞核着色为阳性细胞，阳性细胞数＜25%为弱阳性（+），25%～50%为阳性（++），＞50%为强阳性（+++），若不着色则为阴性（－）。

1.3 观察指标（1）比较浸润性乳腺癌组织及癌旁正常乳腺组织中Her-2和Ki67表达水平。（2）分析Her-2和Ki67表达水平与患者年龄、TNM分期、肿瘤直径、淋巴结转移等的关系及二者相关性。

1.4 统计学分析 数据采用SPSS23.0统计学软件分析处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率表示，采用χ2检验，相关性采用Spearman相关分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 浸润性乳腺癌组织和癌旁正常乳腺组织中Her-2和Ki67表达水平比较 浸润性乳腺癌组织中Her-2阳性表达率（58.46%，38/65）、Ki67总阳性表达率（64.62%，42/65），高于癌旁正常乳腺组织Her-2阳性表达率（0.00%，0/65）、Ki67阳性表达率（0.00%，0/65），差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 Her-2和Ki67表达水平与浸润性乳腺癌临床特征的关系分析 Her-2和Ki67在浸润性乳腺癌中的表达与TNM分期、淋巴结转移相关（P＜0.05），与年龄、肿瘤直径无关（P＞0.05）。见表1。

表1 Her-2和Ki67表达水平与浸润性乳腺癌临床特征的关系分析

续表1

2.3 浸润性乳腺癌中Her-2和Ki67表达的相关性分析 Her-2和Ki67在浸润性乳腺癌中的表达呈明显正相关（r=0.369，P＜0.05）。

3 讨论

在过去20年内，乳腺癌发病率在许多国家和地区均呈持续增长趋势，我国乳腺癌发病率近年来也一直居高不下[4～5]。浸润性乳腺癌指的是癌细胞已穿破乳腺导管或小叶腺泡的基底膜并且侵入间质，其预后相较于非浸润性乳腺癌更差[6～7]。如何对浸润性乳腺癌患者预后进行准确且全面的评估，并据此制定最佳治疗方案，仍是目前临床重要研究方向。而乳腺癌的发生及其发展是多基因变异累积逐渐演变的过程，了解该过程中原癌基因、抑癌基因以及其相关蛋白表达，不仅有利于疾病的诊断、治疗，也能极大改善患者的预后。

原癌基因Her-2受体位于细胞膜上，在许多肿瘤细胞中呈高表达。体外细胞培养研究结果也显示，Her-2的高表达对肿瘤的发生、发展以及恶化有着明显的促进作用。Her-2本身没有活性，需要形成二聚体才能参与细胞增殖信号传导，促进细胞增殖周期缩短以及恶性表现增强。目前对与Her-2有高亲和力的特异性配体尚未发现，但其能够在无特异性配体情况下，通过和其他Her受体结合，以异源性二聚体形式发挥信号转导作用。相较于同源二聚体而言，异源二聚体对肿瘤细胞有着更大的刺激生长活性，有更强的信号转导能力。作为现阶段临床所广泛应用的细胞增殖标记物之一，Ki67属于核抗原[8]，仅存在于增殖细胞中，即在细胞周期中除G0期外，在G1、S1、G2、M期均有表达，是对细胞增殖活性检测的最可靠的指标，能够对肿瘤细胞增殖活性予以有效反映，对恶性肿瘤的发展以及预后评估有着重要意义。

本研究结果显示，浸润性乳腺癌组织中Her-2阳性表达率（58.46%，38/65）、Ki67总阳性表达率（64.62%，42/65），高于癌旁正常乳腺组织Her-2阳性 表 达 率（0.00%，0/65）、Ki67总 阳 性 表 达 率（0.00%，0/65）（P＜0.05），证实了Her-2、Ki67可作为乳腺恶性肿瘤的判断指标。通过对上述指标与临床病例特征关系进行分析可知，Her-2和Ki67在浸润性乳腺癌中的表达与TNM分期、淋巴结转移相关（P＜0.05），与年龄、肿瘤直径无关（P＞0.05），提示TNM分期越晚及存在淋巴结转移时Her-2和Ki67表达越高。这可能是由于在Her-2和Ki67高表达状态下，加剧了癌细胞对淋巴结内皮细胞的侵袭以及对乳腺小叶或乳腺间质成分的浸润，从而促进淋巴结的转移、TNM分期的增加。Her-2和Ki67表达阳性率均达50%以上，Spearman相关分析显示，Her-2和Ki67在浸润性乳腺癌中的表达呈明显正相关（r=0.369，P＜0.05）。因此，联合检测Her-2和Ki67表达水平能够为浸润性乳腺癌患者个体化治疗、疗效判定以及预后判断提供科学依据。