万古霉素联合地塞米松鞘内注射治疗小儿难治性化脓性脑膜炎的疗效观察

符凯凯

（河南科技大学第一附属医院神经内科 洛阳471003）

化脓性脑膜炎是中枢神经系统常见的化脓性感染，是由化脓性细菌引起的急性炎症，好发于婴幼儿和儿童，临床以发热、脑膜刺激征、颅内压增高等为主要表现，且起病急、病情发展快，病死率高达5%～10%，严重危害患儿生命健康[1]。临床治疗化脓性脑膜炎以抗生素为主，但随着细菌耐药性增强等，治疗难度加大，很难达到预期治疗效果[2]。研究发现鞘内注射抗生素比静脉给药效果好，可以提高临床治疗效果，改善预后[3]。基于此，本研究分析鞘内注射万古霉素联合地塞米松治疗小儿难治性化脓性脑膜炎的疗效观察。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2017年9月～2019年3月就诊的难治性化脓性脑膜炎患儿76例为研究对象，根据随机数字表法分为对照组和观察组，每组38例。对照组男24例，女14例；年龄1～6岁，平均年龄（3.52±1.36）岁。观察组男20例，女18例；年龄1～7岁，平均年龄（3.49±1.28）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 入组标准（1）纳入标准：符合《诸福棠实用儿科学》[4]中化脓性脑膜炎诊断标准：临床表现为急性发热、头痛、抽搐、脑膜刺激征、意识改变等；经头孢曲松或头孢噻肟治疗1周后，病情无好转；患儿家属均自愿加入，已签署知情同意书。（2）排除标准：合并脊髓等其他中枢神经系统疾病；合并严重心功能障碍；对本研究用药过敏。

1.3 治疗方法 两组患儿均给予对症治疗，包括抗惊厥、抗感染、降低颅内压、营养支持等，且停用原先治疗效果不佳的头孢菌素类抗菌药物。对照组给予注射用盐酸万古霉素（国药准字H20084269）50 mg加入100 ml生理盐水静脉滴注，1次/d。观察组给予万古霉素联合地塞米松磷酸钠注射液（国药准字H32026440）鞘内注射，10 mg万古霉素+2 mg地塞米松+3 ml生理盐水制成注射剂，待腰椎穿刺后，缓慢注射药物，注射完成后患儿取平卧位，根据患儿情况调整注射次数，常规1周内注射6～8次。两组均治疗1周。

1.4 观察指标 （1）比较两组患儿临床治疗效果，判定标准根据患儿头痛、发热、抽搐等临床症状，以及体征、脑脊液常规检查、外周血检查4项指标制定。显效：4项指标恢复正常；有效：患儿临床症状和体征有所好转，外周血检查及脑脊液常规检查有一项恢复正常；无效：未达上诉标准。总有效率=显效率+有效率。（2）比较两组治疗前后炎症介质水平，包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT），采用酶联免疫吸附法检测TNF-α，免疫扩散法检测CRP，免疫发光测定法检测PCT。（3）比较两组不良反应发生情况，包括脑萎缩、神经根刺激征、脑积水。

1.5 统计学分析 数据采用SPSS18.0统计学软件进行分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以%表示，采用χ2检验，等级资料采用秩和检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 观察组临床治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗效果比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后炎症介质水平比较 治疗后两组TNF-α、CRP、PCT水平均降低，且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后炎症介质水平比较（±s）

表2 两组治疗前后炎症介质水平比较（±s）

时间 组别 n TNF-α（pg/ml） CRP（mg/L） PCT（pg/ml）治疗前对照组观察组38 38 t P治疗后对照组观察组38 38 t P 141.42±39.37 142.51±43.28 0.115 0.909 68.36±19.25 55.81±14.67 3.197 0.002 72.34±15.48 73.41±15.35 0.303 0.763 32.26±8.54 27.32±8.31 2.556 0.013 506.17±82.15 507.54±82.23 0.073 0.942 243.34±66.92 189.24±66.13 3.545 0.000

2.3 两组不良反应发生情况比较 观察组不良反应发生率为2.63%，低于对照组的23.68%（P＜0.05）。见表3。

表3 两组不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

化脓性脑膜炎是儿科常见疾病，是由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、脑膜炎球菌等引起的感染性炎症，易对患儿神经系统造成损伤，若治疗不及时，会增加死亡风险[5]。既往青霉素或头孢类抗菌药物治疗化脓性脑膜炎取得一定临床效果，但病理因素造成的血脑屏障、耐药菌株的出现以及蛛网膜粘连等因素增大了治疗难度[6]。因此寻找易透过血脑屏障以及对病原菌敏感的抗菌药物是治疗关键。

地塞米松是一种人工合成的皮质类固醇，易吸收且半衰期长，具有较强的抗炎作用，主要通过抑制炎症介质活性，减轻机体炎症反应[7]。万古霉素是一种对抗金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌及肠球菌属等多种革兰阳性菌的新型抗菌药物，广谱抗菌效果显著。万古霉素抗菌作用主要通过阻止细胞壁合成，进而抑制细菌生长繁殖，达到杀灭细菌的作用[8]。万古霉素与其他抗生素药物无交叉耐药性，但对血脑屏障通透性差，因此给药方式也尤为重要。鞘内注射常被临床用于治疗颅内感染，药物可以通过腰椎穿刺法，直接注入蛛网膜下腔，从而降低血脑屏障对药物的扩散影响，短时间内可以提高脑脊液中血药浓度，达到治疗效果[9]。另外，鞘内注射还可以避免颅内粘连和血管损伤，降低脑脊液压力，减轻脑水肿

[10]。本研究采用万古霉素联合地塞米松鞘内注射治疗小儿难治性化脓性脑膜炎，结果显示，观察组临床总有效率为94.74%，高于对照组的78.95%，表明观察组临床治疗效果更好；治疗1周后，两组炎症介质水平均下降，且观察组下降幅度大于对照组，说明万古霉素联合地塞米松采用鞘内注射，抑制炎症反应效果强，可有效缩短治疗时间。本研究观察组不良反应效果发生率为2.63%，低于对照组的23.68%，表明鞘内注射万古霉素联合地塞米松治疗安全性更高。

综上所述，万古霉素联合地塞米松鞘内注射治疗小儿难治性化脓性脑膜炎，临床疗效显著，可以有效降低炎症反应，改善患儿临床症状，且不良反应较少，安全性更高。