艾塞那肽联合化瘀祛痰方治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者临床疗效研究

侯 敏

辽宁中医药大学附属第二医院 社区门诊，辽宁 沈阳 110043

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)是一种常见的慢性疾病，治疗时间漫长，需要终生给药治疗，影响患者的生活质量。患者血糖长时间控制不佳易造成相关的并发症，治疗困难，也给患者带来经济与精神负担[1]。非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)是以脂肪过度沉积于肝细胞内为病理改变的综合征，主要包括单纯性非酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎及与之相关的肝硬化及肝癌[2-3]。胰岛素抵抗是导致肝内脂肪沉积的重要原因之一，T2DM、肥胖、高血压是早期肝内脂肪沉积的的重要因素，糖代谢异常与肥胖导致NAFLD患者病死率升高[4]。艾塞那肽联合二甲双胍可以明显改善胰岛素抵抗及血脂代谢，同时，具有一定的减肥效果[5]。化瘀祛痰方是一种改善血脂代谢、抑制动脉硬化的方剂，适合于脾虚型高脂血症患者的治疗[6]。本研究旨在探讨艾塞那肽联合化瘀祛痰方治疗T2DM合并NAFLD患者的临床疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取自2016年5月至2019年8月辽宁中医药大学附属第二医院收治的90例T2DM合并NAFLD患者为研究对象。根据治疗方法分为常规组与观察组，每组45例。常规组，男性24例，女性21例；年龄(56.56±8.59)岁；糖尿病病程(4.37±0.73)年；NAFLD病程(0.83±0.25)年。观察组，男性23例，女性22例；年龄(56.37±9.38)岁；糖尿病病程(4.30±0.63)年；NAFLD病程(0.84±0.18)年。两组的性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：患者均符合《中国2型糖尿病防治指南(2013年版)》[7]与《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》[8]诊断；年龄≤70岁；糖尿病病程<15 年，糖尿病性周围神经病的病程<5 年。排除标准：血糖长时间控制不佳；依从性较差；糖尿病导致相关靶器官(心、肾等)功能异常；对本研究药物过敏；患病毒性肝炎、药物性肝炎等其他性质肝疾病。

1.3 研究方法 常规组采用二甲双胍为基础降糖药物，每日腹部皮下注射配合使用艾塞那肽注射液(美国Baxter Pharmaceutical Solutions LLC)2次，于早、晚餐前1 h进行，每次10 μg，首次注射者每次5 μg，其他用药根据患者血糖情况进行调配；口服甲钴胺片(国药准字：H20030812，中国卫材药业有限公司)0.5 mg/次， 3次/d以营养神经；周围循环纠正：每日三餐后口服1片银杏叶提取物(德国威玛舒培博士药厂)进行治疗。观察组在常规组的基础上给予化痰祛瘀方。组方：茯苓(10 g)、绞股蓝(15 g)、川芎(5 g)、郁金(5 g)、丹参(5 g)、石菖蒲(5 g)、党参(25 g)、法半夏(5 g)、黄芪(25 g)，煎制成浓缩汤剂，每剂300 ml，每天1剂，分2次服用，服药时间分别在每日早餐后(9时)口服与下午(16时)口服，连续治疗8周。治疗过程中给予中医情志护理：糖尿病患者因饮食、运动受限制，常常伴有不良的情绪，降低治疗效果，因此，需要评估恐、惊、悲、怒、忧、喜、思等情绪，在全面了解情志状态后，分析产生原因，通过移情易性法、情志相胜法、安慰法干预患者的情志，从而促进患者情志的通畅[9]。

1.4 观察指标 比较两组患者的空腹血糖(fasting plasma glucose，FBG)、餐后2小时血糖(2-hour postprandial blood glucose，2 h PBG)、甘油三酯(triglyceride，TG)、总胆固醇(total cholesterol，TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)等血糖、血脂情况。比较两组的糖代谢指标[空腹胰岛素(fasting insulin，FINS)、胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of insulin resistance，HOMA-IR)]、肝功能指标[谷丙转氨酶(alanine transaminase，ALT)、谷草转氨酶(aspartate amino transferase，AST)、γ谷氨酰转肽酶(gamma-glutamyl transpeptidase，GGT)]及临床疗效。临床疗效评定：治愈，临床症状完全消失，血糖<7.0 mmol/L、血脂及其肝酶指标达标，超声提示肝达到正常程度；好转，临床症状减轻，血糖、血脂及肝酶指标改善程度超过50%以上，但低于75%；无效，症状无改善甚至加重，肝功能、肾功能、血糖、血脂等生化指标≤50%[10]。

治疗有效率=(治愈+好转)例数/总例数×100%

2 结果

2.1 血糖、血脂情况 治疗前，两组患者的FBG、2 h PBG、TG、LDL-C、TC、HDL-C比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者FBG、2 h PBG、TG、LDL-C、TC均低于治疗前，HDL-C高于治疗前；且观察组TG、LDL-C、TC低于常规组， HDL-C高于常规组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后血糖、血脂变化

2.2 糖代谢指标 治疗前，两组患者的FINS、HOMA-IR比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者的FINS、HOMA-IR均低于治疗前，且观察组低于常规组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后FINS、HOMA-IR比较

2.3 肝功能指标 治疗前，两组患者的ALT、AST、GGT比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者ALT、AST、GGT均低于治疗前，且观察组低于常规组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后ALT、AST、GGT比较

2.4 临床疗效 治疗后，观察组的治疗总有效率高于常规组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 治疗后两组患者临床疗效比较/例(百分率/%)

3 讨论

T2DM合并NAFLD常常伴随着肥胖与胰岛素抵抗，而胰岛素抵抗与肥胖进一步导致糖脂代谢加重，加重糖尿病病情，形成恶性循环，合并NAFLD的T2DM患者血糖控制难度较高，发生心脑血管意外的风险更高[11-12]。艾塞那肽可以激活胰高血糖素样肽-1(glucagon likepeptide-1，GLP-1)受体而发挥其作用，在T2DM的治疗中占有重要的地位，与二甲双胍的联合应用效果非常好[13]。

T2DM患者常伴GLP-1功能缺陷，胰岛β细胞功能降低常与之有关，是T2DM的重要发病机制之一[14]。艾塞那肽可以加强进食后胰岛素分泌峰值；促进下丘脑的饱食中枢而使进食减少，降低体质量；通过抑制其凋亡而保护胰岛β细胞，并增强其功能活力。艾塞那肽对脂肪肝也有很好的疗效[15]。

T2DM合并NAFLD的患者常合并高脂血症，从中医理论看来，治疗高脂血症可以从“痰瘀同治”的角度考虑。本研究选择化瘀祛痰方为研究药物，祛痰、活血、化瘀是主要作用，能改善肝功能，治疗高脂血症效果较好[16]。本研究结果显示，治疗后，观察组治疗总有效率高于常规组，效果显著。治疗后，两组患者FBG、2 h PBG、TG、LDL-C、TC均低于治疗前，HDL-C高于治疗前；且观察组TG、LDL-C、TC低于常规组， HDL-C高于常规组，说明艾塞那肽联合化瘀祛痰方能有效降低患者的血糖、血脂。治疗后，两组患者的ALT、AST、GGT、FINS、HOMA-IR均低于治疗前，且观察组低于常规组，HDL-C较治疗前升高，且观察组高于常规组(P<0.05)，说明联合用药可有效改善患者糖代谢，提高肝功能。本研究结果与何东盈[17]研究基本一致。

综上所述，艾塞那肽联合化瘀祛痰方可有效改善T2DM合并NAFLD患者的糖脂代谢、肝功能，临床疗效好。