螺内酯联合美托洛尔对心房纤颤患者运动耐力及左心室射血分数的影响

林晨杰（河南省扶沟县人民医院,河南 周口 461300）

心房纤颤属于一种进展性疾病，发病机制较为复杂，主要与心房肌纤维化、心房扩张等多种因素有关，可导致心房肌不应期缩短，诱发心房电重构，加重心电生理紊乱，从而造成心功能衰退[1]。目前，心房纤颤临床尚无统一治疗方案，多采用药物治疗，其中美托洛尔是临床常用于治疗心律失常等心血管疾病的药物，具有选择性阻断β受体1的作用，可有效控制房颤发作时的心室率，但单一用药仍可能导致有些患者疗效欠佳，因此寻找有效的联合用药方式较为重要[2]。螺内酯作为一种利尿剂，临床多用于治疗水肿性疾病，具有保钾利尿之效。魏刚[3]等的研究结果显示，螺内酯联合美托洛尔可有效抑制慢性心力衰竭患者心室重构，改善心功能。推测螺内酯联合美托洛尔治疗可提高心房纤颤患者心功能，但目前少有关于美托洛尔联合螺内酯治疗心房纤颤的报道。鉴于此，本研究将探讨螺内酯联合美托洛尔对心房纤颤患者运动耐力及左心室射血分数的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 经医学伦理委员会批准，选取2018年2月-2019年10月扶沟县人民医院心血管内科收治的心房纤颤患者90例，根据随机数字表法分为观察组（45例）和对照组（45例）。观察组男24例、女21例，年龄（63.86±6.50）岁，病程（10.25±1.18）个月，心功能分级：Ⅱ级20例，Ⅲ级25例；对照组男25例、女20例，年龄（63.92±6.41）岁，病程（10.37±1.21）个月，心功能分级：Ⅱ级19例，Ⅲ级26例。两组一般资料比较（P＞0.05），有可对比性。全部患者签署知情同意书。

1.2 方法 两组患者入院后，采用抗凝药物以预防发生栓塞，采用强心剂、预防水电解质紊乱等对症治疗。

1.2.1 对照组 给予酒石酸美托洛尔片（规格：25mg）治疗，初始剂量口服6.25mg美托洛尔，2次/d，根据患者实际病情，逐渐增加剂量直至50mg/次，2次/d。连续治疗12周。

1.2.2 观察组 给予螺内酯片（规格：20mg）联合美托洛尔治疗，美托洛尔服用方法同对照组，同时口服10mg螺内酯，1次/d；若患者下肢水肿较为严重，可调整剂量为20mg/次，2次/d。连续治疗12周。注意治疗期间需定期检测血钾水平。

1.3 观察指标 ①治疗前、治疗12周后，应用6min步行试验评估两组患者的运动耐力，选择平坦的地面，划出50m的直线距离，两端各放置椅子作为标志，患者在此距离中往返行走，由监测人员每2min报时1次，并记录患者是否出现气促等不良反应，若患者体力不佳，可暂时休息或终止试验。指导患者步行6min，后测量患者步行距离。②治疗前、治疗12周后，应用心脏彩色超声诊断仪（日本东芝，型号：Aplio500）检测两组患者心功能，包含左心室射血分数（Left Ventricular Ejection Fractions，LVEF）、左心室收缩末期容积（Left Ventricle End Systolic Volume，LVESV）、左心室舒张末期容积（Left Ventricle End Diastolic Volume，LVEDV）水平。③治疗前、治疗12周后，应用心脏彩色超声诊断仪检测两组患者每搏输出量（Stroke Volume，SV）、心脏指数（Cardiac Index，CI）、心排血量（Cardiac Output，CO）水平。④记录两组治疗期间是否出现恶心呕吐、窦性心动过缓、高钾血症等不良反应。

1.4 统计学方法 采用SPSS23.0统计学软件，以百分数和例数（%、n）表示计数资料，用χ2检验；以（±s）表示计量资料，用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 运动耐力 治疗前，观察组与对照组6min步行距离对比：（318.54±16.50）m VS（317.62±16.84）m，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组6min步行距离均较治疗前增加，且观察组（395.46±17.08）m较对照组的（348.62±17.43）m大，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 心功能 治疗前，两组LVEF、LVESV、LVEDV水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组LVEF较治疗前升高，LVESV、LVEDV较治疗前降低，且观察组LVEF高于对照组，LVESV、LVEDV低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组心功能对比（±s）

表1 两组心功能对比（±s）

注：与本组治疗前对比，*P＜0.05。

时间 组别（n=45） LVEF/% LVESV/ml LVEDV/ml治疗前观察组 33.80±5.49 65.16±8.94 117.56±9.89对照组 33.42±5.25 66.23±9.01 118.05±9.72 t 0.336 0.566 0.237 P 0.738 0.573 0.813治疗后观察组 45.58±5.80* 43.56±7.52* 87.84±8.43*对照组 39.42±4.46* 52.10±7.48* 96.71±8.55*t 5.648 5.401 4.956 P 0.000 0.000 0.000

2.3 心脏彩超指标 治疗前，两组SV、CI、CO水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组SV、CI、CO水平均较治疗前升高，且观察组较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组心脏彩超指标对比

2.4 不良反应发生率 两组不良反应发生率均为6.67%（3/45），两组对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

心房纤颤又称房颤，是指左心房失去了有效的收缩，心脏处于快速且无规律的颤动中，导致左心室无法正常泵入血液，导致心房压力逐渐升高，长此以往会导致左心房扩张，心房细胞收缩力减弱，心电信号传导异常，影响患者预后[4]。

目前，临床多采用药物治疗心房纤颤，芦文良[5]的研究结果中，螺内酯联合美托洛尔治疗慢性心力衰竭，可有效增强患者心功能。而本研究采用螺内酯联合美托洛尔治疗心房纤颤，结果显示观察组治疗后6min步行距离较对照组大，提示螺内酯联合美托洛尔可有效提高心房纤颤患者的运动耐力。房颤发病基础是心房重构，且观察到的心房扩大、心肌纤维化均是心房解剖重构的表现形式，房颤是快速、紊乱的心房激动，可增加折返、微小折返通路，以不相同的路径加重心脏负荷及压力，提供了房颤的触发机制，维持房颤的进展；同时压力负荷传至左心房，可促使左心房肥厚、扩大，且在运动时心肌消耗量显著增加，左心室舒张功能减弱。房颤进展到后期，可影响血液动力学，心房失去了协调的收缩，导致心室充盈受损，心室出现不规则反应，继而导致SV减少，患者CO及血压水平下降；同时持续快速的房率，可诱发心房心肌病，增加复律难度。而本研究结果显示，观察组治疗后LVEF高于对照组，LVESV、LVEDV低于对照组，且观察组SV、CI、CO水平较对照组高，提示螺内酯联合美托洛尔治疗心房纤颤可改善患者的心功能。分析原因在于，美托洛尔是2代β受体阻断剂，对β1肾上腺受体具有选择性阻断作用，可减少神经内分泌过度激活，拮抗交感神经活性，继而放缓心率，降低机体儿茶酚胺水平，同时缓解外周交感神经张力，减少心肌耗氧，最终发挥改善心肌重构、延缓病程的作用；美托洛尔还可有效抑制血管收缩，减少周围循环的阻力，进而减轻心脏负荷，并能通过抑制心肌收缩，有效延缓房室传导时间[6-7]。美托洛尔经口服后，可迅速被胃肠道吸收，且无部分激动活性、膜稳定作用，具有减慢心率、延缓房室传导时间的效果；同时美托洛尔可有效降低心肌耗氧量，改善心室舒张功能，继而提升患者的运动耐力；此外，β受体阻滞剂还可减轻去甲肾上腺素的刺激，进而阻滞心肌增生、过度氧化等反应，延缓心肌细胞的衰亡，促进心功能恢复[8]。但长期应用美托洛尔，仍会有部分心房纤颤患者疗效欠佳，因此寻找有效的联合治疗方案较为重要。心房结构的重构在房颤疾病的发生、维持中起到重要作用，可导致房内及房间传导延迟，形成折返；且在疾病进展时，患者机体血管紧张素Ⅱ水平增高，可促使醛固酮分泌增多，而醛固酮可诱发心肌纤维化，进一步损害心脏泵血功能，同时长期的醛固酮增高可引发水钠潴留，导致心肌及血管间质胶原沉积，加速病情进展[9]。因此，改善机体水钠潴留较为重要。李倩[10]等的研究发现，螺内酯可抑制心房Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的表达，继而抑制心房结构重构。醛固酮是一种盐皮质激素，可有效促进钠离子重吸收，起到调节钾离子排泄及调节血容量的作用，在心房纤颤疾病发展过程中发挥重要作用[11]。而螺内酯作为一种醛固酮受体拮抗剂，主要作用是促进排尿，药物结构与醛固酮类似，作用于远曲小管、集合管，通过阻断Na+-K+与Na+-H+交换，进而增多水排泄；同时螺内酯可与醛固酮竞争性结合盐皮质激素受体，可有效控制心肌纤维化，进而抑制病情进展；此外，螺内酯还可通过抑制醛固酮所致的氧化应激反应，降低机体血清镁、钾水平，减轻因血循环中儿茶酚胺水平升高导致的心律失常，有效抑制心肌纤维化，改善患者临床症状[12-14]。因此，螺内酯联合美托洛尔治疗心房纤颤，可进一步改善患者心功能，有效延缓患者疾病进展，同时通过抑制心肌的纤维化，有效改善心耗氧量，提升患者的运动耐力[15]。此外，本研究还发现，两组治疗期间不良反应发生率无显著差异，提示螺内酯联合美托洛尔治疗心房纤颤安全性较好。

综上所述，螺内酯联合美托洛尔治疗心房纤颤，可有效提高患者运动耐力，改善心功能，且联合治疗不增加患者的不良反应，安全性良好，具有较高的临床应用价值。