卵巢癌患者术前外周血中性粒细胞/淋巴细胞比值和血小板/淋巴细胞比值对术后评估的临床价值

雷小妹 阳 华 莫智媛 蒙维华

桂林医学院第二附属医院妇科，广西桂林 541000

卵巢癌是妇科恶性肿瘤较常见的疾病，其预后往往不佳。卵巢癌在早期诊断往往比较困难，其恶性程度非常高，转移和侵袭非常快，手术治疗的根治性切除比例较低。2015年，中国新增病例估计为52 100例，死亡病例估计为22 500例[1]。即使最佳的手术切除了原发性肿瘤和基于卡铂的化疗提高了生存率，国际妇产科联合会（federation international of gynecology and obstetr，FIGO）Ⅲ期卵巢癌的5年总生存率为24.26%[2]。迫切需要特异性和有效的生物标志物来预测晚期卵巢癌的治疗结果。肿瘤相关的中性粒细胞和血小板在肿瘤进展、血管生成和卵巢癌的侵袭中起重要作用[3]。卵巢癌中中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）预后意义的荟萃分析[4-5]显示，高中性粒细胞/淋巴细胞比值（high neutrophil/lymphocyte ratio，H-NLR）与短的总生存期（overall survival，OS）和无进展生存（progress free sverial，PFS）相关。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集了2008年1月至2017年12月因卵巢疾病在桂林医学院第二附属医院进行卵巢切除手术的209例患者的临床资料。

1.2 评估与分期

肿瘤的组织分类和分型是根据世界卫生组织分类；肿瘤分期是根据FIGO分期标准[6]。

1.3 纳入与排除标准

纳入标准：①一般情况良好，无明显心、肺、肝、肾功能不全；②卵巢病变，行卵巢手术；③术前行血常规；④有完整术后随访资料。排除标准：①有明显卵巢外器官病变；②术前有过放化疗；③随访资料不全。

1.4 术后随访

患者定期在门诊进行复查，必要时进行电话随访，前2年：2～4个月复查或者随访一次；2年之后：3～6个月随访一次。截止时间为2018年12月，平均为62个月（5～120个月）。

1.5 观察指标及评价标准

①患者年龄；②病理结果：肿瘤分类和分型是详见1.2评估与分期；③FIGO分期：肿瘤分期详见1.2评估与分期；④NLR：术前中性粒细胞值除以术前淋巴细胞值；⑤转移情况：根据术中情况有无淋巴结或者远处转移；⑥术后OS：从手术当天一直到患者死亡或是术后随访结束时间的月数；⑦NLR、血小板/淋巴细胞比值（PLR）的最佳截值：根据恶性卵巢肿瘤患者术后OS和患者术前NLR、PLR关系，绘制TheROCcurve，获得最佳截值；⑧CA-125：术前糖类抗原125，以35 U/ml为界，将CA-125分为≥35 U/ml组和＜35 U/ml组；⑨术前NLR、PLR与卵巢肿瘤患者临床特征的关系；⑩术前外周血NLR、PLR水平与OS的关系。

1.6 统计学处理

应用SPSS 26.0统计学软件统计分析，计量资料中非正态分布参数以[M（P25，P75）]表示，组间比较采用Mann-whitney u检验。生存率采用Kaplan-Meier法，生存率组间比较采用Log-rank检验P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者一般资料

患者的平均年龄为52.5（15～81）岁。良性卵巢肿瘤患者和恶性卵巢肿瘤患者分别为95例和114例。良性肿瘤患者（95例）：浆液性囊腺瘤（51例）、黏液性囊腺瘤（28例）、纤维瘤（6例）、性索间质瘤（10例）。恶性肿瘤患者（114例）：卵巢浆液性囊腺癌（99例）、黏液性囊腺癌（10例）、子宫内膜样腺癌（5例）。FIGO分期：Ⅰ～Ⅱ期70例，Ⅲ～Ⅳ期44例。有无转移情况：59例无，55例有。

2.2 最佳截值的确定

根据恶性卵巢肿瘤患者术后OS和患者术前NLR、PLR关系，绘制TheROCcurve（图1～2）。当NLR和PLR分别为3.54和171，达到各自Youden index的最大值（0.692和0.328）。所以分别取3.54和171作为NLR、PLR的最佳截值，NLR、PLR指标来评估卵巢癌患者的术后生存情况：敏感性分别为0.78和0.84，特异性分别为0.84和0.6。

图1 NLR评估OS的ROC曲线

图2 PLR评估OS的ROC曲线

2.3 术前外周血NLR、PLR与卵巢肿瘤患者的临床特征之间的关系

术前外周血NLR和PLR在卵巢恶性肿瘤、FIGO Ⅲ～Ⅳ期、Grade Ⅱ～Ⅲ级、CA-125≥35 U/ml组明显高于卵巢良性肿瘤、FIGO Ⅰ～Ⅱ期、Grade Ⅰ级、CA-125＜35 U/ml组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。高NLR组（NLR≥3.54）患者的术前CA-125水平、术中淋巴结转移、术后病理、FIGO分期与低NLR组（NLR＜3.54）比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。高PLR组（PLR≥171）患者的术前CA-125水平、FIGO分期、术中有无转移、术后病理类型与低PLR组（PLR＜171）比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 术前NLR、PLR与卵巢肿瘤患者临床特征的关系[M（P25，P75）]

2.4 术前外周血NLR、PLR水平与OS的关系

NLR≥3.54组卵巢癌患者中位OS为38.8个月，低于NLR＜3.54组的49.3个月，差异有统计学意义（P＜0.05）；PLR≥171组卵巢癌患者中位OS为39.4个月，低于PLR＜171组的50.3个月，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

炎症反应是能够引起中性粒细胞水平的增加以及淋巴细胞水平的减少[7]。卵巢肿瘤癌症患者的血小板计数显著高于非癌症患者，高血小板是恶性肿瘤的一个不良预后指标[8]。术前NLR和血清血小板水平可能是卵巢癌的潜在预后因素，也可能是未来治疗的靶点[9]。

本研究结果显示，恶性卵巢肿瘤患者的术前平均NLR和PLR水平都明显要高于良性卵巢肿瘤患者。这与之前的一些研究类似[9-11]。本研究显示术前高NLR和PLR预示着卵巢癌患者的预后不良；术前高NLR和PLR的卵巢癌患者组的中位OS显著低于术前低NLR和PLR的卵巢癌患者组。NLR和PLR对卵巢癌患者的PFS和OS均有不利影响[5，12]，术前NLR水平升高被认为是上皮性卵巢癌患者的一个不良预后的独立因素[13]，高NLR对卵巢癌OS和PFS的预后影响较差，合并的HR为1.70，95%CI为1.35～2.15，HR为1.77，95%CI为1.48～2.12；高PLR对卵巢癌的OS和PFS有不利影响，合并的HR为2.05，95%CI为1.70～2.48，HR为1.85，95%CI为1.53～2.25。高NLR可预测FIGO期上皮性卵巢癌（EOC）患者较差的长期预后[14]。一个纳入12项研究，纳入3854例患者的荟萃分析显示[15]，治疗前高NLR水平与较差的OS （HR为1.69，95%CI为1.29～2.22）和较短的PFS（HR为1.63，95%CI为1.27～2.09）显著相关；此外，NLR的升高也与FIGO晚期（AUC=2.32，95%CI为1.79～3.00）、血 清CA-125水 平 升 高（AUC=3.33，95%CI为2.43～4.58）、腹 水 更 广 泛（AUC=3.54，95%CI为2.31～5.42）以及化疗反应更少（AUC=0.53，95%CI为0.40～0.70）显著相关；大多数亚组荟萃分析的结果与总体荟萃分析的结果一致；术前NLR高被认为是卵巢癌病人术后不良预后的一个预测因素。在晚期卵巢癌中，NLR≥6.0是总生存期较差的一个预测因素[16]。本研究为一个回顾性单中心的研究，在病例纳入可能存在一些偏倚。

综上所述，卵巢癌患者术前NLR和PLR水平与其临床病理特征以及生存预后等相关。