美托洛尔联合曲美他嗪治疗对冠心病合并慢性心力衰竭血浆脑钠肽及血管内皮功能的影响

蔡晓瑜 王晓群 李绪洪

广东省普宁市人民医院心血管内科，广东普宁515300

冠心病（coronary heart disease，CHD）是一种常见的慢性疾病，因血管冠状动脉粥样硬化出现梗阻，造成心肌缺血的一种疾病[1]。CHD常见并发症有慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF），CHF患者会出现呼吸困难、乏力、咳嗽、水肿等症状，如不及时治疗会导致心律失常，威胁到患者的生命安全[2-3]。目前临床上常用于治疗CHD心力衰竭的药物有美托洛尔，美托洛尔属于β-肾上腺受体阻滞药，可以减慢心率和抑制心收缩力，但服用单种药物难以达到理想的治疗效果[4]。有相关报道说明，曲美他嗪与美托洛尔联合治疗可有效改善CHD合并CHF引起的症状，增强心肌功能、提高生存质量、降低病死率[5]。故本研究将以美托洛尔及美托洛尔联合曲美他嗪两种不同的治疗方式作为分组对照试验，探讨两种治疗方式对CHD合并CHF患者的治疗效果，以期为临床提供有力依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性选取普宁市人民医院2019年3月至2020年12月就诊的80例CHD合并CHF患者，按治疗方法不同分为两组。观察组42例，男23例，女19例；年龄40～80岁，平均（67.25±12.36）岁；平均病程（4.80±0.90）年；心功能分级：Ⅱ级13例、Ⅲ级17例、Ⅳ级12例。对照组38例，男17例，女21例；年龄42～79岁，平均（65.48±13.56）岁；平均病程（4.60±0.80）年；心功能分级：Ⅱ级10例、Ⅲ级15例、Ⅳ级13例。两组患者性别、年龄、病程及心功能分级比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。纳入标准：①符合CHD合并CHF的诊断标准；②遵医嘱服药，积极治疗者；③意识清晰，无精神类疾病者；④临床资料齐全者。排除标准：①对美托洛尔和曲美他嗪过敏者；②有帕金森病者；③有严重肝肾功能损害者；④有血源性休克者、心动过速或低血压者；⑤不配合治疗者。

1.2 方法

对照组患者在常规治疗下给予酒石酸美托洛尔片（倍他乐克，阿斯利康制药有限公司，国药准字H32025390，25 mg/片）口服，2次/d，25 mg/次，根据患者实际情况给药，每日最大剂量不得超过400 mg；观察组基于对照组基础上给予患者盐酸曲美他嗪片[万爽力，施维雅（天津）制药有限公司，国药准字H20055465，20 mg/片]，3次/d，1片/次。两组均持续治疗8周。

1.3 观察指标及评价标准

①比较两组患者临床疗效。有效：治疗后，患者的临床症状基本改善，部分体征恢复，心功能等级改善至Ⅰ级；显效：治疗后，患者临床症状全部消失，体征恢复正常，心功能等级恢复至Ⅱ级；无效：治疗后，患者临床症状无显著改善。总有效率=（有效＋显效）例数/总例数×100%[6]。②比较两组患者血浆脑钠肽（BNP）水平和心功能改善程度，心功能包括心功能指标（LVEF）、左室收缩末期内径（LVESD）、左室舒张末期内径（LVEDD）3个指标。③观察两组患者治疗前后血清因子指标水平，包括血清白介素-6（IL-6）、血清白介素-10（IL-10）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平[7]。④比较两组患者血管内皮功能指标水平，包括血清内皮素（ET-1）、C-反应蛋白（CRP）、一氧化氮（NO）水平3个指标[8]。

1.4 统计学方法

使用SPSS 22.0统计学软件分析指标数据，计量资料以（）表示，采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

对照组治疗后总有效率为71.05%，观察组治疗后总有效率为95.24%，观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组血浆脑钠肽及心功能水平比较

治疗前两组患者BNP、LVEF、LVESD、LVEDD水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者BNP、LVESD、LVEDD水平较治疗前明显降低，LVEF水平明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，观察组LVEF水平高于对照组，观察组BNP、LVESD、LVEDD水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组血浆脑钠肽及心功能水平比较（± s）

表2 两组血浆脑钠肽及心功能水平比较（± s）

指标 n BNP（ng/L） LVEF（%）治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值对照组 38 995.68±72.58 288.52±27.98 58.916 0.000 48.12±5.89 51.98±5.07 3.061 0.000观察组 42 996.89±73.25 152.52±18.92 72.331 0.000 47.86±6.01 55.35±4.78 6.321 0.000 t值 0.066 25.680 0.195 3.059 P值 0.946 0.000 0.845 0.003指标 n LVESD（mm） LVEDD（mm）治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值对照组 38 45.26±2.75 37.25±2.41 13.503 0.000 64.34±4.87 59.13±3.01 5.609 0.000观察组 42 45.02±2.62 29.05±2.12 30.708 0.000 63.25±4.68 47.36±2.92 17.994 0.000 t值 0.399 16.190 1.020 17.742 P值 0.690 0.000 0.310 0.000

2.3 两组血清因子水平比较

治疗前两组IL-6、IL-10、TNF-α水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者IL-6、IL-10、TNF-α水平较治疗前明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，观察组IL-6、IL-10、TNF-α水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血清因子水平比较（± s）

表3 两组血清因子水平比较（± s）

组别 n IL-6（ng/L） IL-10（ng/L） TNF-α（mg/L）治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值对照组38144.60±2.5075.10±2.40123.624 0.000 43.9±1.20 27.20±0.80 71.380 0.000 28.15±6.1717.23±4.35 8.917 0.000观察组42144.50±2.7060.20±2.10159.720 0.000 43.80±1.30 18.50±0.70 111.049 0.000 28.01±6.3511.02±4.2614.3990.000 t值 0.171 29.613 0.356 51.874 0.099 6.446 P值 0.864 0.000 0.722 0.000 0.921 0.000

2.4 两组血管内皮功能比较

治疗前两组ET-1、CRP、NO水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组ET-1、CRP水平较治疗前显著降低，NO水平显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，观察组ET-1、CRP水平低于对照组，NO水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组血管内皮功能比较（± s）

表4 两组血管内皮功能比较（± s）

组别 n ET-1（ng/L） CRP（mg/L） NO（μmol/L）治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值对照组 38 54.70±8.43 46.80±7.02 4.667 0.000 43.70±1.40 19.60±1.30 81.7510.00050.32±14.30 89.37±17.6511.1400.000观察组 42 55.72±9.24 42.10±6.78 7.325 0.000 43.50±1.50 15.50±1.20 89.8530.00052.47±14.10100.62±19.6212.2840.000 t值 0.513 3.044 0.616 14.608 0.676 2.700 P值 0.608 0.003 0.539 0.000 0.501 0.008

3 讨论

CHD是动脉粥样硬化导致的器官病变常见疾病，属于年龄相关类疾病，随着年龄的增长，发病人群逐渐增加，已经成为威胁人类健康的疾病之一[9]。心力衰竭是由于冠状动脉粥样硬化导致心肌缺血，心肌长期供血不足时会发生营养障碍和萎缩，产生散在的心肌纤维，以致心室发生重构[10]。因患者的心脏泵血功能减退、心排血量减少、各器官血量供应不足、静脉淤血等原因导致患者出现气促、心悸、心动过速等临床症状[11-12]。CHF是CHD的并发症之一，如不及早治疗和预防，将威胁患者生命健康，严重者会有生命危险。CHD合并CHF的预防和治疗一直备受关注，该病在＞45岁的中老年人群中发病率较高，不仅损害患者的健康，还会给患者家庭带来经济负担。由于老年患者体质较弱、存在不同程度的血管病变，所以常规药物治疗未能达到理想效果，改善和预防效果并不理想，故研究新的治疗方案意义重大[13]。

本研究探讨CHD合并CHF患者联合服用美托洛尔和曲美他嗪的治疗效果，比较两组患者的血清因子、血浆脑钠肽、心功能、血管内皮功能指标水平的变化情况。结果显示，观察组治疗后总有效率为95.24%，BNP、LVESD、LVEDD水平下降，且BNP水平低于对照组；与对照组比较，观察组治疗后LVESD、LVEDD水平下降更为显著，LVEF水平升高，且对照组LVEF水平低于观察组，提示患者治疗后心功能有所改善。美托洛尔一般用于高血压、心绞痛、心律失常、心肌梗死等。相关报道指出，美托洛尔在近年来也用于心力衰竭治疗，其属于选择性β1受体阻滞剂，可降低心率、心排出量和血压，应激状态下，会增加肾上腺素，不会妨碍正常的心理性血管扩张[14]。曲美他嗪是一线抗心绞痛药物，通过保护细胞在缺氧或者缺血情况下的能量代谢、阻止ATP水平的下降，从而保证透膜钠-钾流的正常运转以及离子泵功能的正常，维持细胞内环境稳定[15]。在心肌缺血患者中，曲美他嗪作为代谢剂，可保持心肌细胞内的高磷酸盐水平，达到抗心肌缺血作用的同时不会影响血流动力学[16]。治疗前患者血清因子指标水平较高，治疗后观察组的IL-6、IL-10、TNF-α水平明显降低。曲美他嗪可抑制中性粒细胞的移动，从而抑制炎症因子的聚集，提高机体代谢，减轻炎症反应[17]。观察组治疗后ET-1、CRP水平显著下降，指标水平低于对照组，治疗后NO水平上升，且NO水平高于对照组。ET-1可促进血管收缩并刺激血管平滑肌，CRP可引发炎症级联反应，NO可以降低氧化应激反应发生率[18]。

综上，联合服用美托洛尔和曲美他嗪可有效改善CHD合并CHF患者的病情，稳定BNP水平，改善心功能，减轻炎症反应造成的血管内皮功能损害，提高治疗总有效率，值得临床推广应用。