中药内服外敷法治疗亚急性甲状腺炎的系统性评价

王思轩，宁 磊，段 军★

（1.中日友好医院 内分泌科，北京 100029；2.安徽省六安市霍山县中医医院 内二糖尿病科，安徽 237200）

亚急性甲状腺炎（简称亚甲炎）在中医病名称为“瘿痈”，文献报道应用中药内服及外敷法可以减少非甾体类抗炎药物及激素的用量，而且患者病程短、不良反应少、复发率低[1，2]。本研究通过系统评价的办法，对中药内服外敷法治疗本病提供循证医学依据。

1 对象与方法

1.1 研究文献

纳入标准：随机对照试验研究；有无随访是否采用盲法不限；语言不限。排除标准：①回顾性分析文献；②文献不能提供有效数据用于综合分析；③相同数据重复发表、 文献质量较差的或数据不完整的研究。主要结局指标（总有效率）；次要结局指标（退烧天数、止痛时间、消肿天数、血沉）。

1.2 文献检索和数据提取

检索Pubmed、Cochrane library、Embase、CNKI、万方数据库。检索时间截止2019年5月。中文检索词：亚急性甲状腺炎、淋巴细胞性甲状腺炎、中医、 中药、 随机对照等。英文检索词：subacute thyroiditis、traditional Chinese medicine、Chinese herbal medicine、herbal formula、random control 等。由2 位研究者进行文献和资料的筛检，而后交叉核对，如有分歧，由第三方裁定。提取数据包括作者、发表年份、基线资料、样本量、干预措施、结局指标。

1.3 统计学方法

应用Stata 软件进行Meta 分析。采用相对危险度（RR）及95%可信区间（CI）作为疗效分析统计量，分析主要结局（总有效率）。采用随机效应模型分别计算次要结局指标（显效率）的合并RR 及95%CI，其他次要结局指标组间SMD 及95%CI；I2≤50%表示异质性低，＞50%表示异质性较高。

2 结果

2.1 检索结果

初步检索到21 篇相关文献，阅读摘要、全文后，最终纳入文献8 篇[3～10]，均为中文文献。8 项研究中受试者共660 例，其中试验组342 例、对照组318 例。对照组运用西药规范治疗，试验组在西药基础上加用中药内服及外敷治疗。

2.2 纳入文献的质量评价

纳入的8 篇文献中，随机方法采用了随机数字表法有4 篇文献，其余文献仅提到“随机”二字；无文献提出分配隐藏方案是否实施； 仅1 篇文献进行盲法的描述。

2.3 中药内服外敷法治疗亚甲炎的分析结果

2.3.1 总有效率

8 篇文献均观察了总有效率 （有效率+显效率+治愈率）。2 组间无异质性（I2=0.0%，P=0.956），应用固定效应模型作Meta 分析。RR 值为1.24（95%CI：1.15，1.32），P＜0.05，表明治疗组的疗效显著优于对照组（图1）。

图1 主要结局指标-总有效率

2.3.2 退烧天数

5 篇文献观察了退烧天数，2 组间异质性高，I2＞50%（I2=89.8%，P=0.000），应用随机效应模型作Meta 分析。结果表明治疗组与对照组相比，SMD值为-0.96（95%CI：-1.58，-0.33），P＜0.05，提示治疗组在退烧方面优于对照组（图3A）。

2.3.3 止痛天数

6 篇文献观察了止痛天数，2 组间异质性高，I2＞50%（I2=77.2%，P=0.001），应用随机效应模型作Meta 分析。结果表明，治疗组与对照组相比，SMD值为-0.77（95%CI：-1.17，-0.36），P＜0.05，提示治疗组在止痛方面优于对照组（图3B）。

2.3.4 肿消天数

6 篇文献观察了消肿天数，2 组间异质性高，I2＞50%（I2=93.4%，P=0.000），应用随机效应模型作Meta 分析。结果表明治疗组与对照组相比，SMD值为-1.63（95%CI：-2.47，-0.79），P＜0.05，提示治疗组在消肿方面优于对照组（图3C）。

2.3.5 血沉

6 篇文献观察了血沉变化，2 组间异质性高，I2＞50%（I2=93.1%，P=0.000），应用随机效应模型作Meta 分析。结果表明，治疗组与对照组相比，SMD值为-1.61（95%CI：-2.37，-0.85），P＜0.05，提示治疗组在消炎方面优于对照组（图3D）。

图3 次要结局指标

2.4 亚组分析

该研究中主要结局指标异质性低，为进一步分析不同亚组之间有无未显示的异质性，因而进行亚组分析。图2 示各因素（治疗方法、病例数、年龄、文献出版年份）都未影响主要结局指标及异质性（I2=0，P＜0.001）。

图2 亚组分析

2.5 敏感性分析

敏感性分析（累计Meta）结果显示依次纳入各个文献，RR 的点估计趋于稳定，且置信区间越来越窄（图4）。

图4 RR 值的累积Meta 分析森林图

2.6 不良反应及复发情况

纳入研究中，有3 项研究[4，6，9]对不良反应情况进行了描述。高轩等[4]研究描述治疗组出现激素相关性不良反应率明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；陈敏龙等[6]研究描述2 组治疗中出现失眠、恶心呕吐、皮肤红疹不良反应，但在该研究中2 组对比无统计学意义（P＞0.05）；陆芝兰等[9]研究未出现不良反应。纳入研究中，有4 项研究对复发情况进行了描述，均显示治疗组的复发率明显低于对照组（P＜0.05）。说明治疗组的安全性及疗效持久性较好[4，6，7，10]。

2.7 发表偏倚的评估

图5 示, 纳入的研究都位于95% 可信区间内，在范围内呈散在分布，在中轴线左右基本对称，呈现出倒漏斗型，Egger’S test 中P=0.037，P＜0.05，提示入组文献存在一定发表偏倚。

图5 治疗亚甲炎临床总有效率Meta 分析漏斗图

3 讨论

亚甲炎在中医学中类属于“瘿痈”之名，其发病原因分为外因及内因2 个方面，外感风热或疫毒之邪，又因正气不固或情志不舒、气郁化火导致肺失宣降，日久津液输布失调，产生气滞、痰凝、血瘀结于颈前喉结旁，产生瘿肿。

本研究纳入文献发现，用于亚甲炎疏风清热，理气化痰主要口服的中草药有柴胡、 黄芩、 金银花、蒲公英、板蓝根、连翘、夏枯草、牛蒡子、香附、枳壳、茯苓、半夏、陈皮、浙贝母等；活血化瘀类中药主要有延胡索、丹皮、生白芍、丹参、川芎、红花。完全符合“风热湿毒为病之始； 瘀血阻滞为病之渐”的病机特点，进一步印证治疗该病，当用疏风、清热、理气、化痰、活血、散瘀类中药。中药外敷法是运用了中药归经的原则，以气味药物为引导率领群药，开结行滞直达病灶。本研究纳入文献的主要外用中草药有夏枯草、黄药子、姜黄、冰片、生大黄、金黄如意散、全蝎、乳香等，通过外敷方法刺激患者病变部位，加速血液循环和改善周围组织的营养，从而达到消肿和消炎的作用。