甘油三酯-葡萄糖指数对急性胰腺炎严重程度的早期预测价值

陈 旭，马佳丽，周玉玲，熊号峰，洪 珊，李 坪

（北京地坛医院 消化内科，北京 100015）

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）是一种急性炎症过程，其中胰腺损伤能扩散到附近组织，或通过激活细胞因子级联反应导致全身性炎症[1]。约15%的AP 会发展为重度急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP），死亡率2%～9%[2]。因此，预测AP 的严重程度并对高风险患者给予及时的干预措施至关重要。代谢性疾病在AP 中的重要作用已得到临床越来越多的认识。最新的研究表明，胰岛素抵抗能影响AP 的预后和严重程度[3]。甘油三酯-葡萄糖（triglyceride and glucose，TyG）指数作为一种反映胰岛素抵抗及其相关的代谢异常的标志物逐渐引起临床关注。相关研究[4，5]显示，TyG指数可作为糖尿病、高血压、非酒精性脂肪肝疾病和心血管事件的预测指标。但关于TyG 指数和AP 严重程度之间的关系研究尚少。因此，本研究旨在探讨TyG 指数对AP 严重程度的早期预测价值，为早期评估AP 的严重程度提供依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2017年6月～2020年6月北京地坛医院收治的AP 患者作为研究对象。患者均符合AP诊断标准[2]：（1）典型的腹痛症状；（2）血清淀粉酶和/或脂肪酶≥正常上限的3 倍；（3）影像学变化。排除标准：年龄＜18 岁；特发性胰腺炎；合并恶性肿瘤；自身免疫性疾病。本研究通过我院伦理委员会的审批，患者均签署知情同意书。

根据修订的亚特兰大2012年标准，将AP 的严重程度分为轻度、中重度和重度[6]。轻度AP：无器官衰竭和局部或全身并发症； 中重度AP：48h内缓解的短暂器官衰竭，并伴有局部或全身并发症；SAP：持久器官衰竭。

1.2 检测参数

入院时采集患者的外周静脉血检测C 反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）、葡萄糖和甘油三酯（TG） 等。TyG 指数的计算公式为：ln [空腹TG（mg/dl）×空腹血糖（mg/dl）]/2。

1.3 统计学方法

应用SPSS19.0 软件进行统计分析，计数资料以率或百分比表示，计量资料以（±s）表示，采用t检验和卡方检验分析组间差异。采用多因素Logistic 回归模型分析临床特征与SAP 的发病风险的关联，绘制受试者工作特征 （ROC） 曲线评估TyG 指数对SAP 的预测能力。

2 结果

2.1 本组AP 患者的临床特征

本研究共入组185 例AP 患者，其中男118例、 女67 例。表1 示，AP 的病因包括胆结石（83例）、饮酒（78 例）和高甘油三酯血症（24 例）。有71 例有高血压病史，49 例有糖尿病病史。

表1 本组AP 患者的基本特征

本组AP 患者轻度102 例、 中重度62 例、重度21 例。非SAP 组合计164 例、SAP 组21 例。表1 示，SAP 组的TG、TyG 指数和PCT 水平显著高于非SAP 组（均P＜0.01）。此外，SAP 组的住院天数、入住ICU 的比例和死亡率显著高于非SAP 组（均P＜0.01）。

2.2 SAP 的多因素Logistic 回归分析

以是否发生SAP 为因变量（赋值：否=0，是=1），TyG 指数、PCT 等各研究因素为自变量，通过多因素回归分析，显示高水平的TyG 指数和高水平的PCT 是AP 患者发生SAP 的独立危险因素，见表2。

表2 SAP 的多因素回归分析

2.3 TyG 指数对SAP 的诊断价值

将TyG 指数、PCT 做ROC 曲线（图1），计算二者预测SAP 的AUC。预测SAP 的TyG 指数的AUC 为0.858（95%CI 0.743～0.974，P＜0.01），预测SAP 的PCT 的AUC 为0.769 （95%CI 0.632～0.907，P＜0.01），均具有统计学意义，见表3。表明TyG 指数和PCT 对SAP 均有较好的预测价值，TyG 指数的AUC 值＞PCT，提示TyG 指数具有更高的检验效能。

表3 TyG 指数和PCT 检测SAP 的AUC

图1 TyG 指数和PCT 诊断SAP 的ROC 曲线

3 讨论

3.1 TyG 指数与代谢性疾病

近年来研究显示，在代谢异常疾病如糖尿病、高甘油三酯症、 肥胖的患者中，血清载脂蛋白B高于正常水平，与AP 的严重程度和预后密切相关[7，8]。AP 可由多种原因诱发，包括胆结石、饮酒和高脂血症。胰腺组织的炎症反应是AP 主要的病理生理过程，胰岛素抵抗也是一种慢性炎症反应，机体伴随代谢异常和胰岛素抵抗的炎症反应可能会增强免疫反应和非免疫反应，从而触发并加重AP。因此，代谢性疾病和胰岛素抵抗增加了AP 的发病率和SAP 的发生风险[9]。

TyG 指数的概念源自一项研究，该研究验证了使用TyG 指数衡量胰岛素抵抗的设想，研究表明骨骼肌中存在的甘油三酸酯与骨骼肌胰岛素敏感性呈负相关，骨骼肌甘油三酯的增加与机体的胰岛素作用降低密切相关[10]。TyG 指数作为一种间接定量方法，更便于操作计算，可作为判断胰岛素抵抗的方法之一。TyG 指数已经作为糖尿病、高血压、心血管事件的预测指标。

3.2 TyG 指数与AP 严重程度的关系

本研究结果显示，SAP 组的TG 水平显著高于非SAP 组，而2 组间的血糖水平无显著性差异，且SAP 组的TyG 指数、患者的ICU 入院率和AP 相关死亡率显著高于非SAP 组。高甘油三酯血症是AP 的最常见的病因，AP 患者的血清TG升高与持续性器官衰竭成正相关关系。此外，高血糖可能使AP 患者更容易发生器官衰竭[11]。TyG 指数与SAP 之间具有相似的生物学机制，异位脂肪（如非酒精性脂肪肝或脂肪胰腺）可归因于胰岛素抵抗，和SAP 密切相关[12]。异位脂肪通过激活促炎分子，如核因子kB、肿瘤坏死因子α、瘦素和白介素6，从而在胰岛素抵抗患者的AP 发病机理中发挥关键作用[13]。因此，TyG 指数能够预测AP 的严重程度。

3.3 TyG 指数预测SAP 发生风险

本研究通过多因素回归分析发现，高水平的TyG 指数和高水平的PCT 是AP 患者发生SAP的独立危险因素。本研究通过绘制ROC 曲线评估了TyG 指数和PCT 在AP 患者中的单独预测SAP的能力，比较二者的ROC 曲线，结果显示在预测SAP 方面TyG 指数比PCT 具有更高的检验效能，提示在入院时测量TyG 指数水平有助于预测AP患者发生SAP 的风险。推测其可能的作用机制为胰岛素抵抗在AP 的发生发展中起致病性作用，机体的炎症反应可诱发胰岛素抵抗，同样胰岛素抵抗也可诱发炎症。因此当机体炎症反应加重时，胰岛素抵抗可以作为预测炎症严重程度的指标之一。吴艳杰等[14]将胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment insulin resistance index，HOMAIR） 作为反映SAP 患者的胰岛素抵抗的状态，AP患者的HOMA-IR 与病情的严重程度密切相关，在评估AP 患者病情预后方面具有参考价值。

综上所述，本研究结果显示SAP 患者的TyG指数显著高于非SAP 患者。TyG 指数作为反映胰岛素抵抗的指标，是AP 患者发生SAP 的独立风险因素，可以作为发生SAP 的预测指标。