重组组织型纤溶酶原激活物联合丁苯酞对急性脑梗死患者疗效、炎性反应及血管内皮功能的影响

韩耀邦

摘  要：目的  探討重组组织型纤溶酶原激活物（rt-PA）联合丁苯酞对急性脑梗死患者疗效、炎性反应及血管内皮功能的影响。方法  选择2019年1月～2020年12月山东省阳谷县人民医院收治的78例急性脑梗死患者为研究对象，按照随机数表法分为观察组和对照组，每组39例。对照组在常规治疗的基础上采用丁苯酞治疗，观察组在对照组基础上采用rt-PA治疗。对比分析两组治疗后临床疗效、炎性反应以及血管内皮功能变化情况。结果  治疗后，观察组临床疗效显著高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）;观察组肿瘤坏死因子（TNF-α）以及白介素6（IL-6）水平低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）;观察组一氧化氮（NO）水平高于对照组、内皮素1（ET-1）水平低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论  采用rt-PA联合丁苯酞对急性脑梗死患者进行治疗，更有利于提高临床疗效，促进患者血管内皮功能恢复，降低患者炎性因子水平，值得临床广泛应用。

关键词：rt-PA;丁苯酞;急性脑梗死;临床疗效

中图分类号：R743.33    文献标识码：A    文章编号：1009-8011（2021）-17-0005-03

Effects of recombinant tissue plasminogen activator combined with butylphthalide on curative effect， inflammatory response and vascular endothelial function in patients with acute cerebral infarction

HAN Yao-bang

（Department of Neurology， Yanggu County People's Hospital， Shandong Liaocheng， 252300， China）

Abstract： Objective  To investigate the effects of recombinant tissue plasminogen activator（rt-PA） combined with butylphthalide on the efficacy， inflammatory response and vascular endothelial function in patients with acute cerebral infarction. Methods  78 patients with acute cerebral infarction treated in Yanggu County People's Hospital of Shandong Province from January 2019 to December 2020 were randomly divided into observation group and control group， with 39 cases in each group. The control group was treated with butylphthalide on the basis of routine treatment， and the observation group was treated with rt-PA on the basis of the control group. After treatment， the clinical efficacy， inflammatory reaction and vascular endothelial function of the two groups were compared and analyzed. Results After treatment， the clinical efficacy of the observation group was significantly higher than that of the control group（P<0.05）; the levels of TNF-α and IL-6 were lower than those of the control group， the difference was statistically significant（P<0.05）; the level of NO in the observation group was higher than that of the control group， and the level of ET-1 was lower than that of the control group， the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion  Rt-PA combined with butylphthalide in the treatment of patients with acute cerebral infarction is more conducive to improve the clinical efficacy， promote the recovery of vascular endothelial function and reduce the level of inflammatory factors. It is worthy of wide clinical application.

Keywords： rt-PA; butylphthalide; acute cerebral infarction; clinical efficacy

急性脑梗死是指由于患者大脑部位出现局部血液供应不足所致的脑组织缺血后坏死或软化现象。急性脑梗死患者普遍发病急，病情危重，主要表现为脑部血液循环障碍，出现昏迷、中枢性高热、意识障碍等症状，出血性转化是静脉溶栓后常见的并发症，需对患者采取积极有效的治疗措施，进而防范溶栓后出血性转化的发生。既往临床治疗中，主要针对患者采取溶栓治疗，以改善其脑部血液微循环，减轻临床症状为主[1]。重组组织型纤溶酶原激活物（recombinant tissue plasminogen activator，rt-PA）以及丁苯酞能够显著改善患者临床症状，促进患者血管功能以及大脑功能康复，同时也可在一定程度上帮助降低炎性因子水平，減轻炎症反应，降低患者治疗后出血性转化[2]。基于此，本研究针对山东省阳谷县人民医院收治的78例急性脑梗死患者为研究对象，采用rt-PA联合丁苯酞对其中的部分患者进行治疗，旨在分析其临床价值，现将研究资料报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选择2019年1月～2020年12月山东省阳谷县人民医院收治的78例急性脑梗死患者为研究对象，按照随机数表法分为观察组和对照组，每组39例。观察组患者男21例，女18例;年龄56～78岁，平均年龄（67.31±2.11）岁。对照组男22例，女17例;年龄53～79岁，平均年龄（67.52±2.21）岁。两组患者一般资料经对比，差异无显著性意义（P>0.05）具有可比性。所有患者均对本研究内容知情并自愿签署知情同意书，本研究经由医院伦理委员会批准。

1.2  纳入与排除标准

纳入标准：①患者均经临床影像学等检查确诊为急性脑梗死;②患者对本研究用药均不存在过敏现象;③患者临床资料完整。

排除标准：①合并血液相关疾病者;②合并其他严重心血管疾病者;③伴有心理障碍或精神异常者;④合并恶性肿瘤者。

1.3  方法

对照组在常规治疗的基础上采用丁苯酞注射液（生产企业：石药集团恩必普药业有限公司，国药准字H20100041，规格：25 mg/100 mL/瓶）治疗，静脉滴注，100 mL/次，2次/d。

观察组在对照组基础上采用rt-PA（生产企业：广州铭康生物工程有限公司，国药准字S20150001，规格：1.0×107 IU/16 mg/支）治疗，按照0.9 mg/kg的剂量给药，最大剂量不超过90 mg，先将治疗剂量总量10 %的rt-PA与0.9 %氯化钠注射液10 mL稀释后进行静脉推注，剩余90 %的rt-PA与0.9 %氯化钠注射液120  mL稀释后，静脉滴注。治疗期间密切监测患者心率、血压、呼吸频率，并观察神志、瞳孔变化情况，一旦出现头痛、呕吐等症状，立即停药并进行头颅CT检查。两组患者均持续治疗1周。

1.4  观察指标

治疗后，对两组患者临床疗效、炎性反应及血管内皮功能变化情况进行评估。①临床疗效：治疗后各项身体指标均恢复正常，并未出现其他严重不良反应，认定为显效;治疗后其各项身体指标均得到显著改善，并未出现其他严重不良反应，认定为有效;治疗后各项身体指标均未得到改善或缓解，并出现症状加重情况，出现其他严重不良反应，认定为无效。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100 %。②炎性反应：治疗后，抽取两组患者晨起静脉血3 mL，常规分离血清，检测血清肿瘤坏死因子（TNF-α）、白介素6（IL-6）水平。③血管内皮功能：治疗后，抽取两组患者晨起静脉血3 mL，常规分离血清，检测血清一氧化氮（NO）、内皮素-1（ET-1）水平。

1.5  统计学方法

采用SPSS 20.0统计软件，计量资料用（x±s）表示，采用t检验比较;计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组临床疗效比较

治疗后，观察组临床疗效高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2  两组治疗后炎性反应情况比较

观察组患者血清TNF-α、IL-6水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3  两组治疗后血管内皮功能情况比较

观察组患者血清NO、ET-1水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3  讨论

急性脑梗死主要是由于患者颅内以及颈部大动脉发生粥样硬化后导致的脑梗死，临床主要采取静脉溶栓方式治疗。近年来，多项研究发现，在急性脑梗死患者静脉溶栓治疗后患者存在一定的出血性转化风险[3-4]。其发病机制较为复杂，由多个病理环节组成，因此，如何降低急性脑梗死患者治疗后出血性转化是目前临床关注的重点[5]。丁苯酞注射液主要应用治疗急性缺血性脑卒中患者，能够明显改善患者神经功能，具有较强的抗脑缺血作用[6]。将其应用于急性脑梗死患者的治疗中，可明显减轻患者脑水肿现象，改善缺血部位大脑的微循环以及血流量，相较于常规药物，其发生出血性转化的风险更低，具有一定的安全性[7]。rt-PA是一种体内纤溶系统的生理性激动剂，在人体纤溶以及凝血的平衡调节中起着较高的临床作用，是一种全新的血栓溶解剂[8]。有研究表明，rt-PA能够显著降解急性脑梗死患者血栓中的纤维蛋白，从而达到溶栓的作用，且不会过度溶解，并不会增加患者出血性转化的风险[9]。将两种治疗药物联合应用治疗急性脑梗死患者，可利用药物互相作用，协同发挥溶栓效果，改善血管内皮功能，且不会增加溶栓后出血性转化的风险，较常规药物治疗更具有安全性[10]。

本研究中，对急性脑梗死患者采用rt-PA联合丁苯酞注射液治疗，结果表明，观察组临床疗效明显高于对照组（P<0.05），由此可见，在急性脑梗死患者的临床治疗中，采用rt-PA联合丁苯酞注射液的治疗方案，将更有利于提高患者临床疗效。观察组患者血清TNF-α、IL-6水平均显著低于对照组（P<0.05），进而提示，rt-PA联合丁苯酞注射液能够显著降低患者炎性因子水平。此外，本研究中还发现，观察组患者血清NO、ET-1均显著低于对照组（P<0.05），进而提示，采用rt-PA联合丁苯酞注射液对急性脑梗死患者进行治疗，更有利于改善患者血管内皮功能，从而避免静脉溶栓后发生出血性转化。

综上所述，在急性脑梗死患者的临床治疗中，对患者予以rt-PA联合丁苯酞注射液进行治疗，将更有利于提高患者临床疗效，促进患者血管内皮功能恢复，降低患者炎性因子水平，值得临床广泛应用。

参考文献

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[2]乔雨林，向文强，王磊.依达拉奉应用于rt-PA静脉溶栓治疗急性脑梗死患者中对氧化应激表达及ACA，ET-1和D-二聚体水平的影响[J].脑与神经疾病杂志，2019，27（10）：15-18.

[3]王秀容，喻明.重组组织型纤溶酶原激活剂静脉溶栓治疗不同年龄段急性脑梗死的临床疗效观察[J].实用医院临床杂志，2019，16（4）：111-114.

[4]孔令胜，刘丽艳，赵平，等.丁苯酞对时间窗3～4.5h急性脑梗死rt-PA静脉溶栓后出血性转化的影响[J].中国医院药学杂志，2020，40（5）：74-81.

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[6]潘卫东，王明哲，袁奕珂，等.静脉溶栓24h内使用丁基苯酞治疗急性缺血性脑梗死的临床观察[J].上海中医药大学学报，2019，33（5）：18-22.

[7]朱珏华，蔡秀英，方琪，等.重组组织型纤溶酶原激活剂静脉溶栓后症状性颅内出血风险评估量表的对比研究[J].中华神经科杂志，2019，52（12）：1022-1030.

[8]戴永锋，刘民泽.脑白质疏松对急性脑梗死患者静脉溶栓后症状性脑出血及短期预后的影响[J].卒中与神经疾病，2020，27（1）：87-90.

[9]曹莉，張玉琴，王雷，等.重组组织型纤溶酶原激活剂静脉溶栓治疗心源性与非心源性脑梗死的疗效及安全性对比[J].河北医学， 2019，25（12），1954-1957.

[10]戴永锋，刘民泽.脑白质疏松对急性脑梗死患者静脉溶栓后症状性脑出血及短期预后的影响[J].卒中与神经疾病，2020，27（1）：87-90.