芪黄汤联合重组人血小板生成素治疗气不摄血型血小板减少症的效果研究

李 巍，马西虎，秦 兰

（新疆维吾尔自治区中医医院血液科，新疆 乌鲁木齐 830001）

血小板减少症是指人体外周血中血小板数量异常减少的一种病症。此病患者的主要临床表现是皮下出血、黏膜出血、牙龈出血等，病情严重者可发生消化道出血或脑出血。目前，西医多采用重组人血小板生成素治疗血小板减少症。中医将此病归于“紫癜”的范畴，认为其病因是血络受损，致使血渗于肌肤间[1]。芪黄汤具有补脾益气的功效，可用于治疗血小板减少症。本文主要是探讨用芪黄汤联合重组人血小板生成素治疗气不摄血型血小板减少症的效果。

1 资料与方法

1.1 基线资料

选择我院2018 年2 月至2020 年9 月收治的90 例气不摄血型血小板减少症患者作为研究对象。其纳入标准是：1）病情符合《实用内科学》[2]中关于血小板减少症的诊断标准，存在皮下瘀斑、牙龈出血等症状。2）病情符合《中医病证诊断疗效标准》[3]中关于“紫癜”的诊断标准，中医证型为气不摄血型，存在皮肤紫斑、乌青斑块等主证，存在面色晄白、神倦、头晕、心悸、少寐等次证，苔白、脉弱。3）病历资料完整，认知功能正常且自愿参与本研究。其排除标准是：1）对本研究中所用的药物过敏。2）合并有糖尿病、恶性肿瘤、急慢性感染性疾病、传染病、严重的过敏性疾病、免疫系统疾病或严重的肝肾疾病。3）处于妊娠期或哺乳期。4）对治疗的依从性差或中途退出本研究。按照随机数表法将其分为对照组和观察组，每组各有45 例患者。在对照组患者中，有男22 例，女23 例；其平均年龄为（51.57±6.02）岁，平均病程为（6.61±1.12）个月。在观察组患者中，有男24 例，女21 例；其平均年龄为（52.08±6.03）岁，平均病程为（6.01±1.23）个月。两组患者的基线资料相比，P＞0.05。

1.2 方法

用重组人血小板生成素（生产厂家：沈阳三生制药有限责任公司；生产批号：20171109；规格：15 000 U/1 mL）对对照组患者进行治疗，其用法是：皮下注射，300 U·kg-1·次-1，1 次/d，用药后若患者的血小板计数达到100×109/L，需停止用药。用芪黄汤联合重组人血小板生成素（其药品信息及用法同上）对观察组患者进行治疗。芪黄汤的组方是：黄芪15 g、生地黄15 g、熟地黄15 g、白蔻仁12 g、枸杞15 g、菟丝子15 g、女贞子15 g、太子参15 g、山茱萸15 g、茯苓15 g、山药18 g、旱莲草15 g。水煎服，每天服1 剂（约150 mL），分早晚两次服用。两组患者均连续治疗14 d。

1.3 疗效判定标准与观察指标

比较两组患者的临床疗效及治疗后其血小板计数恢复正常的时间、达到峰值的时间和出血停止的时间。按照《中药新药临床研究指导原则》[4]中的相关规定对本研究两组患者的中医证候进行评分。中医证候包括主证（皮肤紫斑、乌青斑块）、次证（面色晄白、神倦、头晕、心悸、少寐）和舌象脉象。2 个主证按照轻度、中度、重度分别计2 分、4 分、6 分，5 个次证按照轻度、中度、重度分别计1 分、2 分、3 分，舌象脉象正常计0 分，不正常计1 分，总分为28 分。根据治疗前后患者中医证候积分的变化用显效、有效、无效评估其疗效。显效：治疗后患者的中医证候积分较治疗前减少≥70%。有效：治疗后患者的中医证候积分较治疗前减少30% ～69%。无效：治疗后患者的中医证候积分较治疗前减少＜30%。总有效率=（总例数- 无效例数）/ 总例数×100%。治疗前后，比较两组患者血清CD4+T 淋巴细胞、CD8+T 淋巴细胞的水平及CD4+T 淋巴细胞/CD8+T 淋巴细胞的比值。检测方法是：采集患者清晨空腹状态下的静脉血5 mL，对血液标本进行离心处理，分理出血清。采用BD FACSCelesta 流式细胞分析仪〔由碧迪医疗器械（上海）有限公司生产〕测定血清中CD4+T 淋巴细胞、CD8+T 淋巴细胞的水平，并计算CD4+T 淋巴细胞/CD8+T 淋巴细胞的比值。

1.4 统计学方法

用SPSS 25.0 软件处理本研究中的数据，计量资料用±s表示，组间比较用独立样本t检验，组内比较用配对样本t检验，计数资料用% 表示，用χ² 检验，等级资料用秩和检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的比较

观察组患者治疗的总有效率高于对照组患者，P＜0.05。详见表1。

表1 两组患者临床疗效的比较

2.2 治疗后两组患者血小板计数恢复正常、达到峰值及出血停止时间的比较

治疗后，观察组患者血小板计数恢复正常的时间、达到峰值的时间和出血停止的时间均短于对照组患者，P＜0.05。详见表2。

表2 治疗后两组患者血小板计数恢复正常、达到峰值及出血停止时间的比较（d，± s）

表2 治疗后两组患者血小板计数恢复正常、达到峰值及出血停止时间的比较（d，± s）

血小板计数达到峰值的时间组别 血小板计数恢复正常的时间出血停止的时间观察组（n=45）3.36±1.07 5.65±1.47 1.82±0.59对照组（n=45）4.86±1.09 7.93±2.56 2.94±0.73 t 值 6.588 5.181 2.458 P 值 ＜0.001 ＜0.001 0.016

2.3 治疗前后两组患者血清T 淋巴细胞亚群水平的比较

治疗前，两组患者血清CD4+T 淋巴细胞、CD8+T 淋巴细胞的水平及CD4+T 淋巴细胞/CD8+T 淋巴细胞的比值相比，P＞0.05。治疗14 d 后，观察组患者血清CD4+T 淋巴细胞的水平和CD4+T 淋巴细胞/CD8+T 淋巴细胞的比值均高于对照组患者，其血清CD8+T 淋巴细胞的水平低于对照组患者，P＜0.05。详见表3。

表3 治疗前后两组患者血清T 淋巴细胞亚群水平的比较（± s）

注：a 与同组治疗前相比，P ＜0.05。

CD4+T 淋巴细胞（%） CD8+T 淋巴细胞（%） CD4+T 淋巴细胞/C时间 组别D8+T 淋巴细胞治疗前观察组（n=45） 29.25±2.54 35.20±1.53 0.83±0.25对照组（n=45） 29.48±2.62 35.28±1.61 0.84±0.23 t 值 0.423 0.242 0.198 P 值 0.674 0.810 0.844观察组（n=45） 37.46±2.56a 21.14±1.74a 1.77±0.18a对照组（n=45） 32.12±2.41a 28.47±1.91a 1.13±0.21a t 值 10.189 19.031 15.522 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001治疗14 d 后

3 讨论

血小板减少症的发生主要与患者存在血小板生成不足、血小板破坏过多、血小板分布异常等有关。临床上治疗此病的原则是提高患者的血小板计数，预防其发生出血，降低其病情的复发率。重组人血小板生成素是西医治疗血小板减少症的常用药。此药可促进巨核细胞（平均每个巨核细胞能生成200 ～7700 个血小板）的生成，进而可增加血小板的数量。此药与内源性血小板生成素具有相似的升高血小板的药理作用。中医学认为，血小板减少症属于“紫癜”的范畴，其中医证型包括血热妄行型、阴虚火旺型、气不摄血型等，其中气不摄血型血小板减少症较为常见。本研究收治的血小板减少症患者，其中医证型即为气不摄血型。气不摄血型血小板减少症的病因主要是体劳伤脾、体虚等导致气虚，不能摄血。中医主张以益气补血为主要原则治疗气不摄血型血小板减少症。本研究所用的芪黄汤中，熟地黄可益精填髓，生地黄可补血滋阴，黄芪、太子参可补脾益气，山茱萸可补气固精，山药可滋补脾胃，菟丝子可补肾，茯苓、白蔻仁可健脾，女贞子、旱莲草可降火，枸杞可滋补肝肾。诸药合用，标本兼治，可达到补中益气、健脾和胃的目的[5]。现代药理学研究表明，茯苓中的多糖可提高机体的造血功能，生地黄和熟地黄可促进造血干细胞的分化、增殖，旱莲草具有止血的作用，枸杞可辅助调节T淋巴细胞亚群的稳定，太子参中的苷类成分可调节细胞的免疫功能[6]。

本研究的结果证实，用芪黄汤联合重组人血小板生成素治疗气不摄血型血小板减少症的效果显著，能有效地改善患者血小板的水平，快速缓解其出血症状，改善其免疫功能。