四联抗结核方案联合不同疗程的左氧氟沙星治疗难治性肺结核的效果对比

曹利锋

（江苏省太仓市第一人民医院感染科，江苏 太仓 215400）

肺结核（pulmonary tuberculosis，PTB）是临床上常见的一种呼吸系统传染病。此病主要是由感染结核分枝杆菌所致[1]。此病的传染性较强，患者可出现胸痛、咯血、咳痰和发热等症状。难治性PTB 是经抗结核治疗2 年以上仍未被治愈的一种肺结核。此病患者体内的结核分枝杆菌会对多种药物产生较强的耐药性[2]。相较于普通的PTB，难治性PTB 的传染期更长，传染性更强，临床治疗难度更大。目前，临床上常采用四联抗结核方案治疗难治性PTB，但效果不够理想。近年来，左氧氟沙星在治疗难治性PTB 方面得到了广泛的应用，并显现出良好的效果。但对于不同疗程左氧氟沙星治疗方案的疗效，目前临床上仍然存在一定的争议[3]。本文对我院收治的102 例难治性PTB 患者进行研究，旨在比较用四联抗结核方案联合不同疗程的左氧氟沙星治疗难治性PTB 的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院于2019 年1 月至2020 年10 月收治的102 例难治性PTB 患者为研究对象。其纳入标准是：1）被确诊患有难治性PTB ；2）临床资料完整。其排除标准是：1）合并有恶性肿瘤；2）合并有精神疾病；3）中途退出本研究；4）体重＜30 kg。按随机数表法将其分为对照组和观察组（51例/ 组）。对照组患者中有男34 例，女17 例；其年龄为18 岁～75 岁，平均年龄(41.29±2.61) 岁。观察组患者中有男33 例，女18 例；其年龄为20 岁～74 岁，平均年龄(41.42±2.46)岁。两组研究对象的一般资料相比，P＞0.05。本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

为两组患者均采用四联抗结核方案进行治疗，方法是：让患者口服乙胺吡嗪利福异烟片( 生产厂家：沈阳红旗制药有限公司；批准文号：国药准字H20051903 ；规格：每片含利福平0.15 g、异烟肼0.075 g、吡嗪酰胺0.4 g 和盐酸乙胺丁醇0.275 g）进行治疗。体重为30 ～37 kg 的患者每日服2 片，体重为38 ～54 kg 的患者每日服3 片，体重为55 ～70 kg 的患者每日服4 片，体重≥71 kg 的患者每日服5 片，饭前1 h 顿服。在此基础上，为对照组患者采用左氧氟沙星〔生产厂家：第一三共制药（北京）有限公司；批准文号：国药准字H20040091 ；规格：0.5 g/ 片）〕治疗2个月，具体用法是：口服，0.5 g/ 次，1 次/d。为观察组患者采用左氧氟沙星治疗6 个月，服用方法同上。

1.3 观察指标

1）治疗效果。将两组患者的治疗效果分为显效、有效和无效。显效：治疗后，患者的咳痰、咳嗽等症状完全消失，其病灶缩小≥50% ；有效：治疗后，患者的咳痰、咳嗽等症状基本消失，其病灶缩小＜50%；无效：治疗后，患者的咳痰、咳嗽等症状未见好转，其病灶未缩小。（总例数- 无效例数）/ 总例数×100%= 总有效率。2）痰菌转阴率。治疗后，对两组患者均进行5 个月的随访，记录治疗后1 个月、3 个月及5 个月其痰菌转阴情况。3）免疫功能。分别于治疗前、治疗后1 个月采用流式细胞仪（生产厂家：美国BeckmanCoulter 公司；型号：COULTER EPICS XL 型）测定两组患者血清CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的水平。

1.4 统计学分析

对研究数据采用SPSS 19.0 软件进行分析，计量资料用均数± 标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料用百分比（%）表示，采用χ²检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果的对比

观察组患者治疗的总有效率（96.08%）高于对照组患者治疗的总有效率（78.43%），P＜0.05。详见表1。

表1 两组患者治疗效果的对比[例（%）]

2.2 治疗后两组患者痰菌转阴率的对比

治疗后1 个月、治疗后3 个月和治疗后5 个月，观察组患者的痰菌转阴率（68.63%、80.39%、94.12%）均高于对照组患者的痰菌转阴率（49.02%、58.82%、66.67%），P＜0.05。详见表2。

表2 治疗后两组患者痰菌转阴率的对比[例（%）]

2.3 治疗前后两组患者免疫功能指标的对比

治疗前，两组患者血清CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的水平相比，P＞0.05。治疗后，与对照组患者相比，观察组患者血清CD8+的水平更低，其血清CD4+、CD4+/CD8+的水平均更高，P＜0.05。详见表3。

表3 治疗前后两组患者免疫功能指标的对比（± s）

表3 治疗前后两组患者免疫功能指标的对比（± s）

注：* 与本组治疗前比较，P ＜0.05。

组别 CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=51） 34.42±3.66 36.92±3.51* 28.39±2.49 29.92±3.95* 1.26±0.15 1.13±0.23*观察组（n=51） 34.38±3.48 39.43±4.22* 28.15±3.16 27.09±5.46* 1.30±0.18 1.49±0.21*t 值 0.056 3.265 0.426 2.998 1.219 8.254 P 值 0.955 0.001 0.671 0.003 0.225 0.000

3 讨论

PTB 是临床上常见的一种结核病。此病具有发病隐匿、进展缓慢等特点[4]。研究发现，PTB 患者长时间不合理地应用抗结核药可增加其体内结核分枝杆菌的耐药性，使得其病情发展为难治性PTB。与普通的PTB 相比，难治性PTB 的治疗周期更长[5]。临床上应及时采用合理的治疗方案对难治性PTB 患者进行治疗，以改善其预后[6-7]。四联抗结核方案是临床上治疗难治性PTB 常用的治疗方案，方案中的治疗药物包括乙胺丁醇、利福平、异烟肼及吡嗪酰胺。相较于采用单一药物，用此方案治疗难治性PTB 可显著提高患者的临床疗效，降低其耐药率。但有研究指出，长时间使用此方案进行治疗仍会导致患者体内结核分枝杆菌耐药性的增强，需联合其他药物进行治疗，以确保治疗效果[8]。本次研究的结果显示，观察组患者治疗的总有效率高于对照组患者，P＜0.05。治疗后1 个月、治疗后3 个月和治疗后5 个月，观察组患者的痰菌转阴率均高于对照组患者，P＜0.05。这提示，采用长疗程的左氧氟沙星联合四联抗结核方案治疗难治性PTB 可有效地增强治疗效果，提高患者的痰菌转阴率，促进其康复。左氧氟沙星是一种喹诺酮类药物。此药的抗菌作用显著，其体外抗菌活性可达氧氟沙星的2 倍以上，且经口服给药可迅速发挥药效。药理学研究表明，此药可抑制细菌DNA 旋转酶的活性，阻断细菌DNA 的复制、合成，从而可诱导细菌凋亡。袁建平等[9]在研究中指出，左氧氟沙星具有广谱抗菌作用，对多种细菌（如大肠埃希菌、淋球菌及肠杆菌科细菌等）均可表现出较强的抗菌活性。本研究的结果显示，治疗后，与对照组患者相比，观察组患者血清CD8+的水平更低，其血清CD4+、CD4+/CD8+的水平均更高，P＜0.05。这提示，采用长疗程的左氧氟沙星联合四联抗结核方案治疗难治性PTB 可有效地改善患者的免疫功能。王慧等[10]选取60 例难治性PTB患者开展研究，以左氧氟沙星疗程的不同将其分为短疗程组和长疗程组。为两组患者均采用四联抗结核方案进行治疗。在此基础上，为短疗程组患者采用左氧氟沙星治疗2个月，为长疗程组患者采用左氧氟沙星治疗6 个月。研究结果显示，与短疗程组患者比较，长疗程组患者治疗后2个月、4 个月、6 个月其痰菌转阴率均更高，且治疗后其血清CD8+的水平更低，其血清CD4+的水平更高，P＜0.05。这与本研究的结果一致。有研究指出，左氧氟沙星可在短时间内深入细胞组织中，且药效维持的时间较长[11]。相关的研究表明，此药可被人体的肠胃吸收，半衰期较长，且具有良好的组织穿透力及安全性，适用于长疗程治疗[12]。

综上所述，与采用短疗程的左氧氟沙星比较，用长疗程的左氧氟沙星联合四联抗结核方案治疗难治性PTB 的疗效更为显著，可有效地改善患者的免疫功能，提高其痰菌转阴率。