贝那鲁肽辅助二甲双胍治疗肥胖型2型糖尿病的效果及对患者BMI和血清IGF水平的影响

董莉莉

（太仓市第一人民医院内分泌科，江苏 太仓 215400）

糖尿病是一种常见的慢性代谢性疾病。此病分为1 型糖 尿 病 和2 型 糖 尿 病（diabetes mellitus type 2，T2DM）。T2DM 在肥胖人群中的发病率较高。近年来我国T2DM 的发病率逐年升高[1]。二甲双胍是目前临床上治疗T2DM 最常用的一种口服类降糖药。贝那鲁肽是我国自主研发的一种肠促胰素类降糖药，常用于治疗肥胖型T2DM[2]。本文主要是探讨用贝那鲁肽辅助二甲双胍治疗肥胖型T2DM 的效果及对患者体质指数（body mass index，BMI）、血清胰岛素样生长因子（insulin-like growth factor，IGF）水平的影响。

1 资料与方法

1.1 基线资料

将我院2018 年6 月至2021 年1 月期间收治的86 例肥胖型T2DM 患者纳入本研究。其纳入标准是：病情符合T2DM 的诊断标准[3]；BMI ≥25 ；各项资料和临床记录完整；自愿参与本研究。其排除标准是：对本研究中所用的药物过敏；出现严重的并发症；对用药的依从性差，不能遵医嘱用药；合并有其他严重的内科疾病。按照随机数表法将其分为参照组（n=43）和治疗组（n=43）。在参照组患者中，男、女患者分别有23 例（占53.49%）、20 例（占46.51%）；其年龄为35 ～72 岁，平均年龄为（54.46±5.02）岁；其病程为2 ～10 年，平均病程为（6.56±2.02）年。在治疗组患者中，男、女患者分别有25 例（占58.14%）、18 例（ 占41.86%）；其 年 龄 为37 ～70 岁， 平 均 年 龄为（54.20±4.89）岁；其病程为2 ～11 年，平均病程为（6.86±2.15）年。两组患者的基线资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

用二甲双胍（生产企业：中美上海施贵宝制药有限公司；批准文号：国药准号H20023370 ；规格：0.5 g/ 片）对参照组患者进行治疗，其用法是：口服，0.5 g/ 次，3 次/d，共用药3 个月。用贝那鲁肽辅助二甲双胍（其药品信息及用法同上）对治疗组患者进行治疗。贝那鲁肽（生产企业：上海仁会生物制药股份有限公司；批准文号：国药准字S20160007；规格：2.1 mL:4.2 mg/ 支）的用法是：皮下注射，初始剂量为0.1 mg/ 次，3 次/d，分别于三餐前5 min 给药。连续用药2 周后将其用药量增至0.2 mg/ 次，3 次/d。共用药3 个月。

1.3 观察指标

治疗前后，比较两组患者空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血红蛋白的水平。上述指标采用便携式血糖仪进行检测。治疗前后，比较两组患者的BMI 及血清IGF 的水平。BMI=体重/身高的平方×100%。检测IGF 水平的方法是：采集患者清晨空腹状态下的静脉血，对血液标本进行离心处理（转速为3000 r/min，离心半径为16 cm，离心时间为5 min），取上层血清。采用化学发光免疫分析法测定血清中IGF 的水平。比较两组患者用药后发生不良反应（如胃肠道不适、肝肾功能异常、低血糖、皮肤红疹等）的情况。

1.4 统计学方法

用SPSS 20.0 软件处理本研究中的数据，计量资料（如空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血红蛋白的水平、BMI、血清IGF 的水平）用±s表示，用t检验，计数资料（如不良反应的发生率）用% 表示，用χ² 检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后两组患者血糖水平的比较

治疗前，两组患者空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血红蛋白的水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，治疗组患者空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血红蛋白的水平均低于参照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

表1 治疗前后两组患者血糖水平的比较（± s）

表1 治疗前后两组患者血糖水平的比较（± s）

组别 空腹血糖（mmol/L） 餐后2 h 血糖（mmol/L） 糖化血红蛋白（%）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后参照组（n=43） 9.17±1.45 6.22±1.16 12.95±2.87 9.54±2.75 8.77±1.23 7.81±1.17治疗组（n=43） 9.10±1.37 5.38±1.07 12.78±2.58 7.80±2.47 8.65±1.17 6.64±1.07 t 值 0.230 3.490 0.289 3.087 0.464 4.839 P 值 0.819 ＜0.001 0.773 0.003 0.644 ＜0.001

2.2 治疗前后两组患者BMI 及血清IGF 水平的比较

治疗前，两组患者的BMI 及血清IGF 的水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，治疗组患者的BMI和血清IGF 的水平均低于参照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

表2 治疗前后两组患者BMI 及血清IGF 水平的比较（± s）

表2 治疗前后两组患者BMI 及血清IGF 水平的比较（± s）

组别 BMI 血清IGF（mmol/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后参照组（n=43）27.85±2.45 25.96±1.25 186.63±8.52 175.20±6.96治疗组（n=43）27.98±2.37 24.36±1.52 187.12±9.12 166.36±5.89 t 值 0.250 5.331 0.257 6.358 P 值 0.803 ＜0.001 0.797 ＜0.001

2.3 用药后两组患者不良反应发生率的比较

用药后，两组患者不良反应的发生率相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表3。

表3 用药后两组患者不良反应发生率的比较

3 讨论

近年来，我国糖尿病的发病率逐年升高。此病可分为1型糖尿病和T2DM。其中1 型糖尿病的发生主要与遗传因素、免疫因素等有关，其病理特点以胰岛功能衰竭为主，需要长期使用胰岛素进行治疗。T2DM 的发生主要有胰岛β 细胞功能受损及存在胰岛素抵抗有关。有研究指出，与体重正常者相比，肥胖者更易出现胰岛素抵抗，其T2DM 的发病率更高[4]。临床上在治疗肥胖型T2DM 时，除了为患者积极地应用降糖药外，还应有效地控制其体重。二甲双胍是临床上治疗T2DM的常用药，其降血糖的机制是：增加人体周围组织对胰岛素的敏感性；增加非胰岛素依赖的组织（如脑、肾髓质、皮肤等）对葡萄糖的利用；抑制肝糖原的异生作用，降低肝糖的输出；抑制肠壁细胞对葡萄糖的摄取；抑制胆固醇的生物合成和贮存，降低血甘油三酯、总胆固醇的水平[5]。贝那鲁肽是一种肠促胰素受体激动剂，可促进胰岛素的分泌，抑制胰高血糖素的分泌和摄食中枢，延迟胃排空，抑制摄食冲动，适用于治疗肥胖型T2DM。联用贝那鲁肽与二甲双胍治疗肥胖型T2DM 不仅能改善患者血糖的水平，还能有效地控制其体重，减轻其胰岛素抵抗。IGF 是人体血液中存在的一种多功能细胞调控因子，可促进生长激素发挥作用，调节人体的生长发育，在调控营养代谢、维持肌肉体积中发挥着重要作用。肥胖型T2DM 患者体内持续存在应激反应，可导致其血液中IGF 的水平上升，加重其病情[6]。本研究的结果显示，治疗后，治疗组患者空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血红蛋白、血清IGF 的水平和BMI 均低于参照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。用药后，两组患者不良反应的发生率相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。这与高瑞等[7]的研究结果相符。

综上所述，用贝那鲁肽辅助二甲双胍治疗肥胖型T2DM能显著降低患者血糖及血清IGF 的水平，改善其BMI，且用药的安全性较高。