新型冠状病毒肺炎患者血常规指标、炎症反应指标及凝血功能指标的动态变化规律

陈鸿坤，陈玲珍，蒋慧荣，徐慧敏，陈思睿，陈 超，修良昌，韩亚娟★

（1. 广州医科大学附属广州市第八人民医院，广东 广州 510060；2. 广东医科大学公共卫生学院，广东 东莞 523808）

新型冠状病毒肺炎是一种由冠状病毒引发的肺炎，于2019 年12 月底在湖北省武汉市被发现。2020 年1 月12日世界卫生组织正式将造成武汉肺炎疫情的冠状病毒命名为2019 冠状病毒（2019-novel coronavirus，2019-nCoV）。2020 年2 月11 日，世界卫生组织宣布，将由2019-nCoV引发的疾病正式命名为2019 冠状病毒病（Corona Virus Disease 2019，COVID-19）。2020 年2 月22 日， 我 国 国家卫生健康委员会在其官方网站发布关于修订新型冠状病毒肺炎英文命名事宜的通知，决定将“新型冠状病毒肺炎”的英文名称修订为“COVID-19”，与世界卫生组织的命名保持一致，中文名称保持不变。截至2020 年3 月23日，全球已有171 个国家发现COVID-19 确诊病例。该病具有传染性强、潜伏期长等特点[1]。2019-nCoV 属于β 属的冠状病毒，其与严重急性呼吸综合征冠状病毒（severe acute respiratory syndrome coronavirus，SARS-CoV） 和 中东呼吸综合征冠状病毒（Middle East respiratory syndrome coronavirus，MERS-CoV）近缘，但与二者有明显的区别。在本文中，笔者主要是总结COVID-19 患者血常规指标、炎症反应指标及凝血功能指标的动态变化规律。

1 资料和方法

1.1 一般资料

对广州市第八人民医院2020 年1 月22 日至2 月15 日收治的272 例COVID-19 患者的临床资料进行回顾性分析。这些患者的病情均符合国家卫生健康委员会办公厅、国家中医药管理局办公室发布的《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第五版）》中规定的COVID-19 的临床诊断标准，并经广州市第八人民医院专家组讨论确诊。本研究经广州市第八人民医院医学伦理委员会批准（伦理审批号：市八伦字号科202001134），研究对象及其家属均知情并同意参与本研究。

1.2 资料来源

记录272 例患者的性别、年龄，根据《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第五版）》中的相关标准将其病情的严重程度分为轻型、普通型、重型和危重型。统计其入院后第0 周（入院首次检查）、第1 周、第2 周、第3 周、第4 周的实验室检查资料。

1.3 观察指标

1）血常规指标：白细胞计数（white blood cell count，WBC）、淋 巴 细 胞 计 数（lymphocyte coun，LYM）、血 小板 计 数（blood platelet count，PLT）、 中 性 粒 细 胞 计 数（neutrophil count，NEU）；2）凝血功能指标：凝血酶原时间（prothrombin time，PT）、部分活化凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time，APTT）、血浆纤维蛋白原（fibrinogen，FBG）、血浆D-二聚体（D-Dimer，D-D）；3）炎症反应指标：血清C 反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、 血 清 淀 粉 样 蛋 白A（serum amyloid A protein，SAA）。WBC 的正常参考值范围为3.5 ～9.5×109/L、LYM的正常参考值范围为1.1 ～3.2×109/L、PLT 的正常参考值范围为125 ～350×109/L、NEU 的正常参考值范围为1.8 ～6.3×109/L、CRP 的正常参考值范围为＜10 mg/L、SAA 的正常参考值范围为＜10 mg/L。PT 的正常参考值范围为11 ～15 s、FBG 的正常参考值范围为2.0 ～4.0 g/L、APTT 的正常参考值范围为28 ～43 s、D-D 的正常参考值范围＜1000 μg/L DDU。

1.4 统计学方法

应用Excel 2003 软件、SPSS 25.0 软件对研究数据进行整理和统计学分析。呈正态分布的计量资料用均数± 标准差（±s）表示，组间比较采用配对样本t检验，呈偏态分布的计量资料用中位数（四分位数间距）表示，组间比较采用非参数秩和检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 272 例患者病情的临床特点

272 例患者中有男性患者126 例（占46.3%），女性患者146 例（占53.7%）；其年龄在15 ～90 岁之间，平均年龄（48.65±15.88）岁；其中有轻型COVID-19 患者27 例（占9.9%），普通型COVID-19 患者208 例（占76.5%），重型COVID-19 患者32 例（占11.8%），危重型COVID-19 患者5 例（占1.8%）。截至收集研究资料时，272 例患者中有270 例患者（占99.2%）康复出院，有1 例患者（占0.4%）死亡，有1 例患者（占0.4%）仍在院接受治疗；其住院时间为5 ～49 d，平均住院时间（19.94±8.10）d；其中重症患者（重型COVID-19 患者+ 危重型COVID-19 患者）的平均住院时间〔（26.84±9.34）d〕长于非重症患者（轻型COVID-19 患者+ 普通型COVID-19 患者）的平均住院时间〔（18.85±7.34）d〕，差异有统计学意义（Z=-4.827，P＜0.01）。

2.2 272 例患者血常规指标及炎症反应指标的动态变化规律

在入院后第0 周，272 例患者中有18.38% 的患者出现WBC 降低（最低值为2.15×109/L）的情况，有2.57% 的患者出现WBC 升高（最高值为15.31×109/L）的情况，有79.04% 的患者其WBC 处于正常参考值范围内，有34.19%的患者出现LYM 降低（最低值为0.37×109/L）的情况，有0.73% 的患者出现LYM 升高（最高值为2.0×109/L）的情况，有65.07% 的患者其LYM 处于正常参考值范围内，有11.76% 的患者出现PLT 降低（最低值为67×109/L）的情况，有1.10% 的患者出现PLT 升高（最高值为465×109/L）的情况，有87.13% 的患者其PLT 处于正常参考值范围内，有17.28% 的患者出现NEU 降低（最低值为0.029×109/L）的 情 况， 有3.68% 的 患 者 出 现NEU 升 高（ 最 高 值 为13.96×109/L）的情况，有79.04% 的患者其NEU 处于正常参考值范围内，有41.54% 的患者出现血清CRP 水平升高（最高值为195.28 mg/L）的情况；其中有42 例患者接受了血清SAA 检测，检测结果显示有66.67% 的患者出现血清SAA 水平升高的情况。

2.3 入院后各时间点272 例患者的血常规指标及炎症反应指标

与入院后第0 周相比，272 例患者入院后第1 周、第2周、第3 周的WBC 均较高，差异有统计学意义（P＜0.05）；其入院后第4 周的WBC 与入院后第0 周相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。与入院后第0 周相比，272 例患者入院后第1 周、第2 周、第3 周、第4 周的LYM、PLT 均较高，差异有统计学意义（P＜0.05）。与入院后第0 周相比，272 例患者入院后第1 周、第2 周的NEU 均较高，差异有统计学意义（P＜0.05）；其入院后第3 周、第4 周的NEU与入院后第0 周相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。与入院后第0 周相比，272 例患者入院后第1 周、第2 周、第3 周血清SAA 的水平均较低，差异有统计学意义（P＜0.05）。与入院后第0 周相比，272 例患者入院后第1 周、第2 周、第3 周、第4 周血清CRP 的水平均较低，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

表1 入院后各时间点272 例患者的血常规指标及炎症反应指标〔中位数（四分位数间距）〕

2.4 272 例患者凝血功能指标的动态变化规律

在入院后第0 周，272 例患者中有1.48% 的患者出现PT 缩短的情况，有3.33% 的患者出现PT 延长的情况，有5.55% 的患者出现血浆FBG 水平降低（最低值为1.0 g/L）的情况，有38.89% 的患者出现血浆FBG 水平升高（最高值为9.86 g/L）的情况，有20.00% 的患者出现APTT 延长（最大值为97 s）的情况，有52.59% 的患者出现血浆D-D水平升高（最高值为33 260 μg/L）的情况。

2.5 入院后各时间点272 例患者的凝血功能指标

272 例患者入院后第1 周、第2 周、第3 周、第4 周的APTT 与入院后第0 周相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。与入院后第0 周相比，272 例患者入院后第1 周、第2 周血浆FBG、D-D 的水平均较高，差异有统计学意义（P＜0.05）；其入院后第3 周、第4 周血浆FBG、D-D 的水平与入院后第0 周相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。与入院后第0 周相比，272 例患者入院后第1 周、第3 周、第4 周的PT均较长，差异有统计学意义（P＜0.05）；其入院后第2 周的PT 与入院后第0 周相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表2。

表2 入院后各时间点272 例患者的凝血功能指标〔中位数（四分位数间距）〕

3 讨论

COVID-19 患者的主要临床表现为发热、干咳、乏力，病情严重者可出现呼吸衰竭甚至急性呼吸窘迫综合征。有研究指出，COVID-19 患者的主要病理改变为炎性反应导致的深部气道和肺泡的损伤[2]。进行实验室检查可发现其存在外周白细胞减少、淋巴细胞减少、乳酸脱氢酶水平升高等情况，进行胸部CT 检查可发现其存在肺部磨玻璃样改变[3-4]。目前临床上尚无可快速根治此病的特效药物，对此病患者的治疗主要是以氧疗及对症治疗为主。本研究的结果显示，在入院后第0 周，272 例COVID-19 患者的WBC、LYM、PLT、NEU 大多正常或有所降低。出现WBC、LYM、PLT、NEU 降低的患者在接受对症治疗后其WBC、LYM、PLT、NEU 可逐渐升高。在入院后第0 周，部分患者出现血清SAA、CRP 水平升高的情况。出现血清SAA、CRP 水平升高情况的患者在接受对症治疗后其血清SAA、CRP 的水平可逐渐降低。这与相关研究的结果相符[5-6]。本研究的结果显示，在入院后第0 周，272 例COVID-19 患者中的部分患者出现血浆FBG、D-D 水平升高的情况，且其血浆FBG、D-D 的水平呈逐渐升高的趋势。其血浆FBG 的水平在入院后第2 周达到高峰（最高值为9.76 g/L），之后逐渐回落。其血浆D-D 的水平在入院后第3 周达到高峰（最高值为60 800 μg/L），之后逐渐回落。这与相关研究的结果相符[7-8]。

综上所述，在发病早期，COVID-19 患者的WBC、LYM、PLT、NEU 大多正常或有所降低，部分患者会出现血清CRP、SAA、血浆FBG、D-D 水平升高的情况，接受对症治疗后其上述指标的水平可逐渐降低。本研究存在样本量较小、未排除年龄层、药物、病程、个体差异因素的干扰等缺点，相关研究结果仍需通过进行进一步的研究加以证实。