奥希替尼联合TC方案治疗转移性非小细胞肺癌的疗效及安全性分析

李光斌 丁 岩 孙红辉

肺癌起源于气管、支气管腺体或黏膜，其中约80%肺癌为非小细胞肺癌(NSCLC)，大部分患者在确诊时已进展为晚期或出现远处转移，错过了最佳手术时机[1]。化疗是目前临床上治疗转移性NSCLC的主要手段，常用化疗方案为紫杉醇+卡铂(TC方案)，效果显著，但是患者化疗后，难以提高生存期和生存质量，是目前临床上需解决的问题之一[2]。表皮生长因子受体(EGFR)是NSCLC的主要致癌驱动基因之一，EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)被视为携带EGFR敏感突变的NSCLC患者的一线治疗，奥希替尼是临床上一种常用的EGFR-TKI，具有较高的不可逆性选择性，可提高患者生活质量，延长生存期[3]。故本研究主要探讨奥希替尼联合TC方案治疗转移性NSCLC的疗效及安全性分析。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2017年1月至2019年1月我院收治的转移性NSCLC患者76例，其中男性41例，女性35例，年龄37～78岁，平均为(58.19±6.74)岁，TNM分期：23例Ⅲa期，19例Ⅲb期，34例Ⅳ期，病理类型：23例鳞癌，53例腺癌。纳入标准：均经组织病理学检查确诊；均存在EGFR 敏感突变；TNM 分期为Ⅲ～Ⅳ期；预计生存期>3 个月；排除标准：存在精神、心理和认知障碍者；患者伴有严重精神疾病、免疫功能低下、全身感染等疾病者；采用随机对照组原则分为两组各38例。对照组男性20例，女性18例，年龄37～78岁，平均年龄(58.15±6.71)岁，TNM分期：12例Ⅲa期，10例Ⅲb期，16例Ⅳ期，病理类型：12例鳞癌，26例腺癌。治疗组男性21例，女性17例，年龄38～78岁，平均为(58.23±6.77)岁，TNM分期：11例Ⅲa期，9例Ⅲb期，18例Ⅳ期，病理类型：11例鳞癌，27例腺癌。两组年龄、TNM分期、病理类型等一般资料具有临床可比性(P>0.05)。

1.2 治疗方法

对照组患者入院后给予TC方案，注射用紫杉醇(厂家：江苏恒瑞医药股份有限公司，规格：0.1 g/瓶，批准文号:国药准字H20183375)推荐剂量为260 mg/m2，每3周给药1次；注射用卡铂(厂家：浙江海正药业股份有限公司，规格：0.1 g/瓶，批准文号：国药准字H20044177)按体表面积每次200 mg/m2，每3周给药1次；治疗组在对照组基础上给予甲磺酸奥希替尼片(厂家：AstraZeneca AB,规格:80 mg/片，批准文号：H20170167)，80 mg/次，1次/d。两组患者接受治疗3个月。

1.3 疗效评定

1.3.1 疗效判定标准[4]临床疗效：靶病灶完全消失，没有出现新病灶，正常持续4 周以上为完全缓解(CR)；靶病灶最大径之和减少≥50%，且至少持续4 周以上为部分缓解(PR)；靶病灶最大径之和缩小没有达到PR标准或者增大没有达到PD标准为疾病稳定(SD)；靶病灶最大径之和至少增加≥25%或者出现新病灶为疾病进展(PD)。疾病控制率(CBR)=(CR+PR+SD)/总例数；客观缓解率(ORR)=(CR+PR)/总例数。

1.3.2 观察指标 生活质量[5-6]：治疗前和治疗4周后评价生活质量，评分增加≥10分，并且维持4周以上为提高；评分无明显变化为稳定；评分减少≥10分为降低。生活质量改善率=(提高+稳定)/38×100%；生存情况：所有患者均随访2年，对比两组患者PFS和OS。

1.3.3 安全性 采用美国国家癌症研究所通用常见不良事件评价标准(CTCAE)对毒副作用进行评价[4]，不良反应程度分为 0～Ⅳ级。

1.4 统计学方法

应用SPSS 19.0 软件进行数据处理。计量资料采用配对资料t检验，计数资料进行卡方检验，当P<0.05时，表示两者之间具有显著性差异。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

治疗后治疗组ORR和CBR高于对照组(P>0.05)，见表1。

表1 两组临床疗效对比/例

2.2 两组生活质量比较

治疗组生活质量改善率明显较对照组高(P<0.05)，见表2。

表2 两组生活质量改善情况比较/例

2.3 两组患者生存情况比较

治疗组PFS和OS显著高于对照组(P>0.05)，见表3。

表3 两组患者PFS和OS比较

2.4 两组患者不良反应比较

两组白细胞减少、中性粒细胞减少、血红蛋白减少等不良反应发生率比较无差异(P>0.05)，见表4。

表4 两组患者不良反应情况比较

3 讨论

NSCLC的发病率较高，手术治疗是NSCL的最的治疗手段，但大多数NSCL患者在就诊时已发生远处器官、区域淋巴结转移等，应采取放疗、化疗或分子靶向治疗[7]。化疗是治疗转移性NSCLC的主要方法之一，常用方案为以铂类为基础的两药方案，常用化疗方案为TC方案，卡铂属于第二代铂类药物，相比于顺铂，其肾脏毒性、胃肠道反应和神经毒性较轻[8]。紫杉醇是一种天然抗肿瘤药物，其主要成分为二萜生物碱类化合物，具有较好的抗肿瘤效果[9]。单用TC方案难以提高生存期和生存质量，EGFR-TKI是1种肺癌分子靶向治疗药物，具有较高的选择性，可竞争性结合EGFR 受体中的腺苷三磷酸位点从而阻断酪氨酸残基的磷酸化，抑制肺癌细胞增殖，可缩小转移灶及肿瘤体积，降低肺癌侵袭性[10]。奥希替尼目前被FDA批准用于具有EGFR敏感突变的转移性或晚期NSCLC患者的一线治疗[11]。与早期EGFR TKI相比较，奥希替尼可有效地穿过血脑屏障，对NSCLC发生脑转移的患者具有较好的的疗效[12]。奥希替尼的机制是选择性抑制T790M突变和敏感突变，具有较高的选择性，不针对野生型EGFR，具有较好的耐受性，安全性较高[13]。

本研究治疗后，治疗组ORR和CBR高于对照组(P<0.05)；治疗组生活质量改善率明显较高(P<0.05)，提示奥希替尼联合TC方案用于治疗转移性NSCLC可提高临床疗效和改善患者生活质量，可能是由于奥希替尼是1种EGFR-TKI，能够阻断下游信号的传导，可直接作用在新生血管，抑制肿瘤病理性血管生成从而诱导癌细胞凋亡，抑制肿瘤的生长和转移。吴皓等人研究表明NSCLC患者放化疗的基础上联用奥希替尼可有效抑制肿瘤生长，降低血清肿瘤因子水平，安全性较高，于本研究结果相一致[14]。治疗组PFS和OS显著高于对照组(P<0.05)，提示奥希替尼联合TC方案用于治疗转移性NSCLC延长患者生存期。两组不良反应发生率无差异(P>0.05)，提示奥希替尼联合TC方案用于治疗转移性NSCLC中，奥希替尼的不良反应发生相对较少，安全性较高，无明显肝、肾、心功能损害，奥希替尼作为1种靶向药物，不良反应较轻，患者耐受性和依从性良好，可适用于门诊治疗中，但是关于奥希替尼的具体维持剂量、给药方案及确定疗程等，仍需延长研究时限、扩大样本容量进行进一步研究[15]。

综上所述，采用奥希替尼联合TC方案治疗转移性NSCLC具有较好的治疗效果，值得在临床上推广应用。