窄谱强脉冲光联合胶原贴敷料治疗寻常痤疮的效果

黄玉成，许慧，陈晓昱，张艳红

(郑州人民医院 皮肤科，河南 郑州 450001)

痤疮是发生于毛囊皮脂腺的一种临床常见的慢性炎症性皮肤病，多发于青少年，好发在面部，该病常反复发作，愈后可遗留色素沉着，重者可遗留瘢痕增生，严重影响患者的身心健康甚至使患者产生自卑、焦虑、自闭等心理[1-2]。痤疮的临床药物治疗以口服维A酸类、抗生素类药物为主[3-5]，存在用药时间长、不良反应多、抗生素长期使用易引发耐药等局限性[6]，并且药物对痤疮后期遗留的色素沉着及瘢痕效果较差。随着人们生活水平的提高，人们对美的追求也越来越高，不仅痤疮发病期，痤疮后遗症期也对患者造成了较大的困扰，故提高痤疮的临床疗效并减少色素沉着及瘢痕等损容性后遗症的发生是当前研究的热点及难点。近年来，随着光电疗法的迅速发展，窄谱强脉冲光(delicate pulsed light，DPL)作为一种新型设备，同时具有精准性、无创性的优势，已在临床面部皮肤疾病的治疗中得到较为广泛的应用。胶原贴敷料可有效促进皮肤屏障功能的恢复，进而增强治疗效果。本文旨在探讨DPL联合胶原贴敷料治疗寻常痤疮的临床效果，现报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料选取2020年9—12月郑州人民医院皮肤科门诊收治的60例寻常痤疮患者为研究对象，根据随机数字表法分为联合组及单一组，各30例。联合组：男16例，女14例；年龄14～31岁，平均(22.1±4.7)岁；病程5个月～7 a，平均(2.5±1.8)a。单一组：男17例，女13例；年龄15～30岁，平均(21.7±3.6)岁；病程6个月～7 a，平均(2.2±1.7)a。两组患者性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院医学伦理委员会审核通过。

1.2 选取标准

1.2.1纳入标准 (1)临床表现符合寻常痤疮诊断[7]；(2)耐受性较好，能够完成治疗，而且定期随访；(3)治疗期间忌辛辣、甜食及饮酒；(4)自愿参与本研究，并签署知情同意书。

1.2.2排除标准 (1)有光敏史；(2)妊娠期或哺乳期女性；(3)合并严重系统性疾病或精神疾病；(4)继发性痤疮或有痤疮表现的综合征；(5)合并其他皮肤病、面部恶性肿瘤、外伤；(6)近6个月服用维A酸类药物，治疗前2周内接受其他治疗(如药物、激光治疗等)；(7)瘢痕体质、日晒伤及对光防护不够[8]。

1.3 设备及技术参数飞顿辉煌360工作平台(以色列飞顿公司)精准脉冲光(DPL)，波长为500～600 nm的治疗手具，光斑大小10 mm×30 mm。起始能量密度设置为8.0～9.0 J·cm-2，根据治疗效果及患者接受程度可逐渐增大治疗能量(0.2～0.4 J·cm-2)，根据患者肤色及皮损选择10、12、15 ms脉冲宽度，冷却50%。胶原贴敷料(广州创尔生物技术有限公司，国械准注20163241690)。

1.4 治疗方法单一组仅接受DPL治疗，每月治疗1次，共治疗4次，治疗总时长为12周。DPL治疗前清洁面部，拍照存档，于面部治疗区域均匀涂抹2～3 mm厚度的冷凝胶，患者及操作者均佩戴护目镜。首次治疗从低能量密度开始，观察皮肤反应后逐渐调整至合适的能量密度进行治疗，治疗结束后清洁颜面部，并立即使用冰袋冰敷治疗部位30 min。联合组在对照组基础上应用胶原贴敷料进行治疗，DPL治疗后第1周每日贴敷1次，第2周每2 d 1次，每次20～30 min。治疗总时长为14周。两组均于16周后进行最终随访评估。

1.5 疗效判断标准记录治疗前后炎症性损害(丘疹、脓疱)及非炎症性损害(黑头粉刺、白头粉刺)、结节的数目，以疗效指数判定临床疗效[9]。疗效指数为治疗前后皮损总数差值占治疗前皮损总数的百分比。基本治愈，即疗效指数≥90%；显效，即疗效指数为60%～<90%；有效，即疗效指数为20%～<60%；无效，即疗效指数<20%。有效率为治愈例数与显效例数之和占总例数的百分比。由2名未参与治疗的医生进行评价。

1.6 观察指标(1)治疗效果；(2)治疗中及治疗后的不良反应发生情况，如红肿、干燥、脱屑、瘙痒、色素沉着、瘢痕等。

2 结果

2.1 疗效治疗12周后，联合组有效率高于单一组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 不良反应两组患者在治疗过程中均未出现炎症后色素沉着、瘢痕等明显不良反应，单一组中5例(16.67%)患者出现皮肤轻度瘙痒、干燥，联合组1例(3.33%)患者出现面部潮红，均未影响继续治疗。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

痤疮是最常见的皮肤病之一，流行病学研究显示，在12～25岁年龄段的人群中约85%患过不同严重程度的痤疮[10]。该病主要累及面部，皮损表现多样，可出现粉刺、炎症性病变(如丘疹、脓疱、结节、囊肿)，以及皮损消退所遗留红斑、色素沉着及瘢痕[11]。痤疮虽然不是危及生命的疾病，但会降低患者的生活质量。

经研究发现痤疮是一种多种原因引起的疾病，与细菌感染、皮脂腺功能亢进、内分泌功能紊乱、毛囊皮脂腺角化异常等诸多因素相关。在痤疮相关微生物菌群中，痤疮丙酸杆菌被证明是痤疮患者毛囊皮脂腺内的优势菌群[12]。经研究，在痤疮的皮损内，痤疮丙酸杆菌的相对丰度可高达91%[13]。其可通过释放脂酶、蛋白酶和透明质酸酶等破坏毛囊周围组织[12]，导致炎症扩散，还能通过诱导胶质细胞产生白细胞介素-8等炎症因子进而加重疾病进展，与痤疮发病密切相关[12,14]。此外，有研究认为皮脂腺的过度产生、分泌、淤积堵塞毛囊口及皮脂成分的改变在痤疮发病中也起着重要作用[15-16]。

光学疗法是近年来痤疮治疗的重要补充手段，DPL被称为精准脉冲光子或窄谱脉冲强光，通过选择性光热作用原理抑制上述一种或多种因素来发挥治疗作用。其一方面靶向于痤疮丙酸所产生的卟啉，痤疮丙酸杆菌可通过吸收并储存原卟啉Ⅸ，同时产生大量内源性卟啉来维持自身正常的代谢过程，而卟啉在吸收特定波长光子后可被活化，产生单态氧和自由基发挥细胞毒性作用，从而抑制并杀灭痤疮丙酸杆菌[17]，在最大程度上减少痤疮的发生。另一方面可靶向于供应皮脂腺血管的血红蛋白，DPL500波段为500～600 nm，涵盖了542、577 nm血红蛋白吸收峰，经DPL照射后，血管内的血红蛋白特异性吸收该波段光子能量后发生热变性，并传递至供应皮脂腺的血管内皮细胞，发挥减少皮质腺分泌、封闭炎症血管的作用。此外，DPL照射可增加真皮内的树突细胞表达热休克蛋白70，该蛋白可抑制真皮中炎症细胞的浸润[18]，从而减轻痤疮炎症反应。

光学疗法的发展迅速，传统的脉冲强光(intense pulsed light，IPL)已被应用20余年[19]。先前已有研究证实IPL对痤疮治疗的有效性[20]。与IPL相比，DPL能更有效地滤过两端无效光谱，发出一组精确控制在100 nm范围内的特殊光波，治疗能量更加集中，避免了以往IPL波谱宽泛而不精确的特点，拥有较高的有效率、舒适度及安全性。在不良反应方面，本研究发现，对于大多数未局部麻醉的患者来说，疼痛是可以忍受的，红斑、水肿较轻，恢复快。 因此，DPL治疗的过程并不痛苦。

本研究所应用的胶原贴敷料由胶原蛋白原液和无纺布组成，能保持皮肤湿润及水分，有利于DPL治疗后皮肤的新陈代谢和修复[21]。此外，胶原贴敷料可为皮肤提供一个弱酸环境，促进吞噬细胞发挥局部杀菌力[22]，对痤疮丙酸杆菌起到一定抑制、杀灭作用，另外其还可溶解和软化角质层，改善皮脂腺分泌，减少色素沉着。其与DPL联合应用可以增强痤疮治疗效果，与本研究结果一致，即二者联合治疗痤疮效果优于单用DPL，同时可以减轻DPL治疗对皮肤的刺激以及治疗后皮肤的干燥、敏感等问题，该联合治疗的方案值得临床推广。

本研究发现无论联合组还是单一组部分重度痤疮患者疗效较差，考虑与皮损的深度有关，对于严重的痤疮可能需联合药物才能达到满意的临床效果。由于纳入研究的样本量有限，本研究暂未分析DPL与其他疗法(药物、火针等)的组合效率。有部分研究提出DPL主要用于痤疮后红斑及色素沉着的治疗，在光疗法越来越受到关注的形势下，本研究旨在挖掘DPL更多的治疗潜力。不同治疗效果的差异可能与患者的居住环境、皮肤类型、工作压力等诸多因素相关。对于DPL联合胶原贴敷料治疗寻常痤疮的效果与安全性，未来需要更多设计良好、样本量大的研究来证实。