TDF与ETV初治慢性乙肝的生化学应答率、血清学应答率对比

陈华光

(福建省连江县医院，福建 连江 350500)

乙型肝炎的致病原因尚不明确，现今为止医学界普遍认为HBV进入人体后于肝细胞内大量繁殖，引发人体自身免疫反应，进而损伤肝脏[1]。据调查显示，全世界45%患有肝细胞癌的患者均是由感染HBV导致，我国感染HBV所引发肝细胞癌约占80%[2]。有效治疗乙型肝炎，抗HBV一直是我国乃至全世界关注的重点问题。现阶段公认抗乙型肝炎病毒(HBV)疗效较好的两类药物分别为核苷类药物与干扰素，治疗乙型肝炎最常用的为替诺福韦酯(TDF)与恩替卡韦(ETV)。但现今两种药物长期作用于慢性乙肝(CHB)患者抗病毒疗效情况对比并不明朗。生化学应答率、血清学应答率可有效检测出接受不同治疗方法的两组患者抗病毒效果。本研究主要对比TDF与ETV初治慢性乙肝的生化学应答率、血清学应答率，从而得出两种药物的抗病毒疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取我院2016年2月-2017年3月收治的94例慢性乙肝患者采用随机数表法分为两组，对照组(47例)男25例，女22例，平均年龄(36.48±4.18)岁，平均体质指数BMI为(18.81±1.94)kg/m2；研究组(47例)男24例，女23例，平均年龄(35.94±3.87)岁，平均体质指数BMI为(18.79±1.88)kg/m2。

纳入标准：(1)本研究所有患者均自主同意本次研究；(2)所有患者均符合《慢性乙型肝炎防治指南》[3]中慢性乙型肝炎诊断标准；(3)无自身免疫性肝病；(4)所有患者均是初次使用TDF与ETV。排除标准：(1)哺乳期妇女或孕妇；(2)合并其他病毒性肝炎；(3)严重心血管疾病者；(4)交流障碍者。本研究两组患者上述一般资料具有均衡性(P<0.05)。

1.2 方法

对照组采用恩替卡韦(生产厂家：正大天晴药业集团股份有限公司；国药准字：H20100018)治疗，0.5mg/次，1次/日，温水口服，出现拉米夫定耐药突变的患者为每天一次，1mg/次。

研究组实施替诺福韦酯(生产厂家：葛兰素史克(天津)有限公司；国药准字：H20153090)治疗，30mg/日，温水口服，空腹或与食物同时服用均可。两组患者均接受长达48周的抗病毒治疗。

1.3 观察指标

(1)观察两组患者经治疗12周、24周、48周生化学应答率与血清学应答率(ALT复常率)。生化学应答：患者经治疗后肝功能恢复(ALT<40)。

(2)观察两组患者治疗血清学应答率。血清学应答：患者经治疗后乙型肝炎e抗原(HBeAg)消失，HBeAb出现，即HBeAg阴转率。

(3)观察两组患者不良反应(恶心、乏力、肌痛、血肌酐)发生率。

1.4 统计学分析

SPSS 22.0统计学软件处理数据。计数资料以χ2检验对比。计量资料以t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者经治疗12周、24周、48周生化学应答率对比

研究组不同时期生化学应答率略低于对照组相但无差异(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者经治疗不同时期生化学应答率[例(%)]

2.2 两组患者经治疗12周、24周、48周血清学应答率对比

研究组不同时期血清学应答率略低于对照组相但无差异(P>0.05)。见表2。

表2 两组患者经治疗不同时期血清学应答率[例(%)]

2.3 两组患者不良反应发生率对比

研究组患者治疗后有1例恶心、0例乏力、0例肌痛、0例血肌酐，不良反应总发生率为2.13%；对照组患者治疗后有2例恶心、4例乏力、2例肌痛、0例血肌酐，不良反应总发生率为17.02%；两组评分数据对比(χ2=4.424,P=0.035<0.05),具有统计学意义。

3 讨论

慢性乙肝是指乙型病毒检测阳性，且患病时间长于半年或患病时间不确定但明显具有临床表现者。本病临床变现常有恶心、厌食、腹胀及肝区疼痛等症状。众多研究显示血清HBV患者的治疗根本在于持续性抗病毒，抑制HBV在人体中复制，而目前核苷类药物并不能完全消除其体内的HBV，所以更加明确了用药的长期性[4]。其他药物在长期使用过程中极易发生耐药性，如阿德福韦酯、替比夫定、拉米夫定等，而TDF与ETV也有可能发生少数病毒学应答，但耐药性极佳，具有药效强，起效快等优势，是目前治疗慢性乙肝最有效地药物。

ETV是鸟嘌呤核苷类似物的一种，对HBV多聚酶有较好的抑制作用。其能酸化从而生成一种具有活性的三磷酸盐，三磷酸盐的半衰期为15h。通过与HBV多聚酶的三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争，恩替卡韦三磷酸盐可抑制病毒多聚酶HBV多聚酶的启动，还能降低前基因组mRNA逆转录负链的形成速率及HBV DNA正链的合成[5]。从而达到良好抑制HBV的作用。本研究中对照组患者经治疗48周后ALT复常率显著升高，在治疗48周后，有5位患者HBeAg消失，即HBeAg检测转为阴性。提示ETV治疗CHB患者疗效较好。TDF是一种与阿德福韦酯较为相似的单磷酸腺苷类药物,酯化后的替诺福韦口服吸收率较高，能提升细胞对其的摄取。在患者体内可被细胞激酶磷酸化，合成替诺福韦二磷酸，其是一种具有药理活性的代谢产物，与5′-S磷酸脱氧腺苷酸共同竞争，从而影响HBV DNA合成速率，对HBV具有高强抗性作用及耐药性。故本研究中对照组患者ALT复常率及HBeAg阴转率随着用药时间的增长越来越高，这与上述分析相一致。本药最常见的不良反应有头痛、疲劳、眩晕、恶心，本研究所有患者均未发生严重血肌酐，其中研究组患者不良反应发生率为2.13%，对照组为17.02%，研究组不良反应发生率与对照组相比较低(P<0.05)，提示长期服用TDF的安全性更好。

综上所述，长期服用ETV与TDF均可对乙型肝炎病毒起到良好的抑制作用，而TDF药物不良反应率较低，值得临床大力推广。