干扰素联合利巴韦林治疗小儿手足口病的疗效观察

苏建娜

(揭阳市榕城区中心医院儿科，广东 揭阳 522000)

手足口病是一种由肠道病毒引起的儿童急性传染病。多发生于5岁以下儿童[1]。发病急骤，以发热，伴有手、足、臀部、口腔等部位的皮疹或疱疹为主要特征。严重患儿可出现心肌炎、脑膜炎、肺水肿、心力衰竭、循环障碍等危重并发症。该病流行强度大、传染性强，可在短时间内造成大范围暴发流行，对公共卫生造成巨大影响[2]。手足口病的病原体主要为肠道病毒71型( EV71) 和柯萨奇病毒A16型(CoxA16)，目前尚缺乏特效药物治疗，多以对症支持治疗为主[3]。2016年6月-2018年6月我院采用干扰素联合利巴韦林治疗儿童手足口病53例，现总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年6月-2018年6月我院收治的手足口病患儿53例为观察组，其中男29例，女24例，年龄0.8～4.4岁，平均(2.5±1.2)岁，病程1～3d，平均(2.4±0.8)d，临床特征：发热15例，伴手足疱疹40例，伴口腔疱疹41例，病毒学特征：CoxA16型19例，EV71型31例，其他肠道病毒3例；选取同期我院收治的手足口病患儿47例为对照组，其中男26例，女21例，年龄0.8～4岁，平均(2.3±1.5)岁，病程1～3d，平均(2.2±0.5)d，临床特征：发热13例，伴手足疱疹34例，伴口腔疱疹36例，病毒学特征：CoxA16型17例，EV71型27例，其他肠道病毒3例。两组患儿临床资料差异无统计学意义(P>0.05)。

所有患儿符合手足口病诊断标准[4]，发病时间不足72h，就诊前未使用抗病毒药物及免疫制剂。排除重症患儿，合并心、脑、肺等器官严重病变，血液系统、免疫系统疾病及其他皮肤病或口腔疾病。

1.2 治疗方法

所有患儿均予补液、退热、维持水电解质平衡、补充维生素等对症支持治疗。对照组在此基础上予利巴韦林10～15mg/(kg·d)，1日1次，静脉滴注；观察组在对照组基础上予重组人干扰素α-2b喷雾剂喷涂于患儿的手、足、口腔等部位，1日2次，1次1～2喷。合并细菌感染者加用抗生素治疗。

1.3 观察指标

比较两组临床疗效，退热时间、口腔疱疹愈合时间、手足疱疹消退时间，住院天数，治疗过程中药物不良反应等。

疗效评价标准[5]：显效：用药5d后患儿的体温恢复正常，皮疹和口腔疱疹大部分消退，食欲明显改善，未出现并发症；有效：用药5d后患儿体温恢复正常，皮疹及口腔疱疹较前缓解，食欲好转，未出现并发症；无效：用药5d后患儿体温仍未恢复正常，皮疹及口腔疱疹无明显缓解，或疱疹破溃出现感染，食欲仍未恢复，出现临床并发症。

1.4 统计学方法

应用SPSS 22.0统计学软件，采用t、卡方检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿临床疗效比较

观察组治疗总有效率为90.6%，对照组治疗总有效率为78.7%，观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患儿临床疗效比较

2.2 两组患儿临床症状恢复时间及住院时间比较

观察组退热时间、口腔疱疹愈合时间、手足疱疹消退时间及住院天数均短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患儿临床症状改善时间比较(d)

2.3 两组药物不良反应情况比较

对照组1例患儿出现呕吐，2例患儿发生轻度贫血；观察组1例患儿发生轻度腹泻，1例出现恶心呕吐，1例发生轻度贫血。未进行特殊处理，停药后自行缓解。两组患儿不良反应发生率差异无显著性(P>0.05)。

3 讨论

手足口病是全球性传染病,一年四季均可发病，但多发生于夏秋季。它主要由单股正链RNA的肠道病毒感染引起。有20多种(型)的肠道病毒可引发手足口病，在我国以EV71和CoxA16最为常见。病毒感染后，在患儿细胞内复制，抑制细胞核糖核酸的合成，从而破坏细胞。研究[6-7]发现，CoxA16引起的手足口病症状相对较轻，多为无症状的隐性感染、普通手足口病等。而 EV71引起的手足口病临床表现多样，除引起与CoxA16相似的手足口症状外，更易引起神经源性肺水肿和呼吸衰竭等重症症状。

该病多以发热起病，早期会出现类似上呼吸道感染的症状，而后手、足开始出现皮疹、口腔发生散在疱疹或溃疡，皮疹也可见于手臂、腿及臀部等部位。大多数患儿病情较轻，少数患儿可出现脑膜炎、心肌炎、肺水肿等，预后较差。个别危重症患儿病情发展快，病死率高。由于传播途径复杂, 传播速度快, 常出现暴发或流行。因此，应尽早开始治疗，控制疾病的发展，改善患儿的预后。目前临床上尚缺乏具有针对性的治疗药物，主要采取抗病毒药配合对症支持治疗。

利巴韦林属于广谱抗病毒药物，进入被感染细胞后发生磷酸化，转化为三氮唑核苷单糖磷酸，后者可竞争性抑制多种细胞酶，影响鸟苷单磷酸的合成，从而阻止DNA和RNA病毒的复制，发挥抗病毒的作用[8]。但利巴韦林仅单纯抑制病毒的复制及扩散，不能直接灭活病毒。加上利巴韦林易产生耐药性，有白细胞减少等不良反应，使其临床应用受到限制[9]。

干扰素是人和动物细胞在一定刺激下所产生的一种糖蛋白，具有广谱抗病毒及增强机体细胞免疫活性的双重功能[10]。其主要作用机制为与细胞表面特异性的膜受体相结合，诱导细胞产生抗病毒蛋白，抑制病毒DNA、RNA 及蛋白质的合成，从而不仅可阻止病毒在感染的细胞中的复制繁殖, 还可影响病毒的组装与释放，因而病毒不能增殖。同时干扰素还可增强T细胞和NK细胞的活性，诱导淋巴细胞的产生，激活巨噬细胞增强吞噬功能，此起到直接杀灭病毒的作用[11]。重组人干扰素α-2b是在干扰素基础上研制而成，具有提高机体干扰素含量的作用。重组人干扰素α-2b喷雾剂采用喷雾形式，将药液转化为直径约5μm大小的均匀颗粒，直接作用于被病毒感染的病灶区域，形成较高的局部药物浓度，快速杀灭和抑制病毒[12]。除此之外，重组人干扰素α-2b喷雾剂局部给药可减少全身用药所产生的良反应，且操作简单方便，患者顺应性、依从性好，更易被患儿家属所接受。

本文结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)，退热时间、口腔疱疹愈合时间、手足疱疹消退时间及住院天数均短于对照组(P<0.05)，提示重组人干扰素α-2b喷雾剂联合利巴韦林治疗小儿手足口病临床疗效优于单用利巴韦林，且给药方便，不增加药物不良反应。