双白洗剂联合地奈德乳膏治疗婴幼儿湿疹42例

★吴娟 卢家言 吕颖,3（.广州中医药大学第五临床医学院/广东省第二中医院 广州50095；.广州中医药大学第二临床医学院/广东省中医院 广州 500；3.广东省妇幼保健院 广州 5000）

湿疹是婴幼儿常见的一种反复性、多形性的过敏性皮肤病。西医认为其与遗传、环境、免疫等因素相关，多采用抗感染、抗过敏等药物治疗［1］。中医认为婴幼儿湿疹属于“奶癣 ”“胎敛疮”等范畴，具有“本虚标实”的病机特点。本虚指先天禀赋不足，脾胃虚弱；标实为风、湿、热邪内侵，或饮食不调，或产母遗热于儿而发病。因湿性缠绵，内外因相搏，日久耗血伤津，导致脾虚血燥，肌肤失养，故病程多迁延难愈［2］。由于婴幼儿口服用药配合度差，依从性不佳，且用药剂量不好把握，因此外用疗法在婴幼儿湿疹治疗中起重要作用，且更易被家长接受。本研究选取 2016年10月—2018年10月本院儿科门诊85例湿疹婴幼儿为观察对象，采用双白洗剂联合地奈德乳膏治疗，取得显著疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2016年10月—2018年10月广东省第二中医院儿科门诊诊治的湿疹患儿85例，随机分为两组。观察组42例，其中男性24例，女性18例，年龄2个月~3周岁，病程（27.4±13.5）d；对照组43例，其中男性22例，女性21例，年龄3个月~2岁9个月，病程（30.1±12.6）d。两组患儿性别、年龄、病程等方面比较无显著性差异（P>0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准［3］（1）多见于肥胖或营养不良患儿；（2）好发部位为颜面、头皮、耳部，很少累及口周和鼻尖部；（3）多形性损害，以红斑、丘疹、水疱、糜烂、渗液及结痂为主要表现；（4）患儿感觉瘙痒，烦躁不安；（5）反复发作、病程较长。

1.3 纳入标准（1）患儿年龄小于3周岁；（2）符合上述诊断标准；（3）无药物使用禁忌证；（4）患儿家长能接受本疗法并能配合实施。

1.4 排除标准（1）合并其他严重疾病患儿；（2）近4周服用或外用糖皮质激素及抗组胺药物患儿；（3）皮损以糜烂渗液为主或合并感染患儿；（4）未按规定用药，无法判断疗效者。

1.5 脱落标准患儿失访或数据缺失。

1.6 治疗方法对照组：外用地奈德乳膏（重庆华邦制药有限公司，国药准字H20060725，规格：15 g∶7.5 mg）。取适量药膏涂于患处，每日2次。观察组：在对照组治疗基础上，加用双白洗剂（院内自制，规格：250 mL/瓶，生产批号为 20161003、20170301、20170702、20171103、20180401、20180802）。取双白洗剂250 mL，加温水稀释6倍后泡洗患处，每次20 min，每日2次。两组疗程均为2周。

1.7 观察指标于治疗第1周、第2周观察记录患儿皮肤症状改善情况及不良反应，并于治疗结束后第1个月及第3个月对患儿进行随访，记录复发情况。

1.8 疗效评价标准［4］痊愈：皮损完全消退，症状消失。显效：皮损消退≥70 %，症状明显改善。好转：30 %≤皮损消退＜70 %，症状减轻。无效：皮损消退＜30 %，症状无改善或加重。有效率=痊愈率+显效率。

1.9 统计学方法采用 SPSS 19.0统计软件进行数据分析处理，计数资料比较采用卡方检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

1.10 网络药理学分析

1.10.1 PPI网络构建与关键靶标的筛选String数据库收集了大量已知或预测的蛋白质-蛋白质相互作用关系（protein-protein interactions，PPI）。在String数据库中导入双白洗剂（当归、生地黄、防风、白鲜皮、白蒺藜、蛇床子、苦参、苍耳子）-湿疹靶标，选择物种为人（homo sapiens），构建双白洗剂-湿疹互作蛋白网络。使用Cytoscape 3.7.2对PPI网络进行分析和可视化处理，利用网络分析工具分析其网络拓扑特征值。根据网络特征值度中心性、紧密度中心性及介度中心性的中位数为卡值，选取满足卡值的靶标作为双白洗剂治疗湿疹的关键靶标。

1.10.2 基因功能及通路富集分析基因本体论（GO）是生物学领域中广泛用于基因功能分类的系统［5］，广泛用于基因功能的注释。京都基因和基因组百科全书（KEGG）是一个整合化学、基因组和系统功能信息的数据库，用于从分子水平信息中了解生物系统的高级功能和用途［6］。Cytospace软件ClueGO插件集成KEGG/BioCarta途径。将双白洗剂治疗湿疹交集靶标上传至ClueGO，对双白洗剂-湿疹靶标进行基因功能和通路富集分析，以P<0.05为基准筛选，并依据Pvaule 值排序，取前15位相关通路，分析结果如下。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较治疗第1周，两组有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗第2周，观察组有效率高于对照组，组间差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组治疗第1、2周临床疗效比较 例

2.2 两组复发率比较两组治疗结束后第1个月随访，观察组和对照组复发率分别为14.3 %和30.2 %。第3个月随访，观察组失访2例，复发率30.0 %；对照组失访1例，复发率52.4 %。经统计学检验，观察组复发率均低于对照组（P<0.05）。见表2。

表2 两组治疗后第1、3个月复发率比较 例（%）

2.3 不良反应治疗期间，两组患儿均未见明显不良反应。

2.4 网络药理学结果（1）每个节点是代表富集功能，共64个，包括维生素D生物合成过程的正调控、胃平滑肌收缩、NAD（P）H氧化酶活性的负调控等；节点的连线表示生物功能之间共有基因；颜色表示该节点的生物功能情况分类，共分14类。见图1。（2）每个节点是代表富集功能，节点的大小反映该功能所含基因数，节点越大，所含基因数越多；节点的颜色与位置反映该节点的P值，节点越红，位置越靠横轴右侧，则P值越小，相关性越强，前5位依次为维生素D生物合成过程的正调控，降钙素1-单加氧酶活性的正调控，NAD（P）H氧化酶活性的负调控，对抗原刺激的慢性炎症反应的调节，结缔组织生长因子的生物合成过程。见图2。

图1 GO富集结果的网络图

图2 GO富集结果的气泡图

3 讨论

湿疹作为婴幼儿常见的一种过敏性疾病，其发病率在世界范围内逐年增长，许多学者通过研究分析，认为其发病可能与患儿的家族遗传病史、母孕期的健康、喂养方式及环境等因素关系密切［7］。由于其病情易反复，临床症状显著，常影响患儿生活质量及生长发育，并对患儿父母造成一定的心理压力，并可进一步影响其母乳喂养质量［8］。治疗方面，目前西医多使用糖皮质激素、抗组胺药物加以治疗，感染者通常加用抗生素予以治疗。但长期反复使用糖皮质激素类药膏，易导致皮肤变薄、萎缩、激素依赖等副作用，为糖皮质激素类药膏临床上的使用带来了一定的局限。因此，在临床上多酌症选用不含卤素的皮质类固醇激素外用制剂［9］。地奈德乳膏是合成的非卤化弱效糖皮质激素，其具有抗炎、抗过敏、止痒及减少渗出的作用，因其安全性高，不良反应低，目前被我国临床广泛应用于过敏性皮肤病的临床治疗，故作为此次研究的基础用药。但另一方面其仍为激素软膏，长期使用易导致患者发生毛细血管扩张等并发症。因此针对婴幼儿患者，需根据临床表现，适当减少用药次数，提高临床用药的安全性［10］。

婴幼儿湿疹在中医学属于“湿疮”“奶癣”等范畴，《外科正宗·杂疮毒门》云：“奶癣……流脂成片，卧睡不安，瘙痒不绝。”表明此病乃由禀赋不足，脾胃虚弱，内有胎火，外受风湿热邪搏于肌肤而成［11］。治疗上当以清热祛湿、养血祛风为则。由于婴幼儿服药困难，皮肤薄嫩，且本病病位表浅，予以中药外洗，既能达到透达腠理、疏通经脉、调和气血、直达病所而发挥局部治疗作用，还能通过肌腠毛窍，深入脏腑，起到内外合治的双重作用［12］。本研究观察组在外用地奈德乳膏的基础上，加用本院特色中药外洗方，为进一步研究婴幼儿湿疹提供了新的思路和方法。

双白洗剂是本院的院内制剂，由当归、生地黄、防风、白鲜皮、白蒺藜、蛇床子、苦参、苍耳子所组成，方中白蒺藜、防风、苍耳子祛风除湿止痒，且可透邪外达；白鲜皮、苦参、蛇床子清热燥湿杀虫；地肤子清热利湿止痒；当归、生地养血活血、滋阴润燥，补阴血以治本，起到“治风先治血，血行风自灭”之效。全方8味药，有清有补，共奏养血祛风、清热燥湿、利湿止痒之功。本研究结果表明，双白洗剂可改善婴幼儿湿疹病情，联合地奈德乳膏较单用地奈德乳膏可更有效改善患儿症状，提高婴幼儿湿疹的临床疗效。随访结果表明，联用双白洗剂和地奈德乳膏可有效降低患儿湿疹复发率，收到标本兼治之功，且不良反应少，因此更易被家长所接受。网络药理学研究提示，双白洗剂可能通过维生素D生物合成过程的正调控，降钙素1-单加氧酶活性的正调控，NAD（P）H氧化酶活性的负调控，对抗原刺激的慢性炎症反应的调节，结缔组织生长因子的生物合成过程等通路发挥作用，进一步改善慢性湿疹，为进一步基础研究验证机制提供了理论支持。

综上所述，双白洗剂联合地奈德乳膏治疗婴幼儿湿疹疗效确切，安全性较高，可降低疾病的复发率，且使用方便，值得临床进一步研究和推广。