沈阳市部分男性离退休人群2型糖尿病危险因素的巢式病例对照研究

高晶晶，刘帅，姜婧，刘家起，穆尧，张晓红，张莹*

（1.沈阳医学院公共卫生学院流行病学教研室，辽宁 沈阳110034；2.沈阳医学院附属中心医院体检科）

糖尿病是一个非常严重的全球性公共卫生问题，我国作为当今世界上人口最多的发展中大国，糖尿病现状亦是不容乐观，国际糖尿病联盟（IDF）发布数据显示2017年中国糖尿病患者已达1.14亿，成为全球糖尿病患病人数最多的国家［1］。2019年，国务院印发健康中国行动（2019－2030年）中将糖尿病防治首次列入专项行动中，且和糖尿病防治相关的专项行动有3个，足以说明糖尿病防治的紧迫性和重要性［2］。 《中国2型糖尿病指南》（2017年版）显示我国糖尿病流行特点是以2型糖尿病（T2DM）为主，1型糖尿病及其他类型糖尿病少见。国内关于T2DM的研究，相对来说以横断面研究占多数，缺乏足够的因果关系的论证能力。本研究采用巢式病例对照研究的方法，进一步加强因果论证的能力并分析探讨T2DM的危险因素。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择2010年9月至2011年8月定点在沈阳医学院附属中心医院体检科体检的企事业单位退休人群为研究对象。纳入标准： （1）首次体检餐后2 h血糖值＜11.1 mmol／L或／和空腹血糖（FPG）值＜7.0 mmol／L的人群； （2）既往未被诊断为T2DM的人群；（3）未服用双胍类等降血糖药物的人群； （4）各项体格指标和体检指标均完整者。排除标准： （1）患有1型糖尿病的人群；（2）患有其他内分泌疾病所导致的T2DM的人群；（3）既往诊断为T2DM的患者；（4）语言表达或听力障碍的个体。所有研究对象均随访至2015年9月。

定点体检人群每年于定点医院体检一次，通过体检结果随访T2DM的发生情况。研究队列中每有1个病例产生，即从同年该队列中未发生T2DM的人群作为对照来源，根据性别相同、年龄相近（相差3岁以内）以1∶4的比例，进行频数匹配，组成对照组。所有研究对象均签署知情同意书。

1.2 调查方法 所有研究对象均进行相应的问卷调查、体格检查和实验室检查。问卷调查包括：一般人口学特征如性别、年龄等，T2DM家族史、吸烟、饮酒情况等；体格检查主要包括身高、体重、血压的测量，实验室检查主要包括：FPG、血清尿酸（SUA）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）等指标。

1.3 变量的定义 体重指数（BMI）作为肥胖的衡量标准［4］。吸烟：世界卫生组织将目前至少每天吸1支烟，并且吸烟时间在1年以上定义为吸烟［5］。饮酒：平均每周饮酒至少1次，每次饮酒≥50 ml白酒（1瓶啤酒≈100 ml白酒）且持续1年［6］。T2DM家族史：被调查者的一级亲属（父母、兄弟姐妹、子女等）或／和二级亲属（祖父母、外祖父母、叔、舅、姑等）中，有1位及以上患有T2DM。高血压：根据2018年《中国高血压防治指南》［7］，将收缩压≥140 mmHg和（或）舒张压≥90 mmHg诊断为高血压。高脂血症：参照《中国成人血脂异常防治指南（2016年修订版）》［8］，满足以下一条或者多条即可诊断为高脂血症患者：（1）TC≥6.2 mmol／L；（2）TG≥2.3 mmol／L；（3）HDL－C≤1.0 mmol／L；（4）LDL－C≥4.1 mmol／L；（5）非高密度脂蛋白胆固醇≥4.9 mmol／L。高尿酸血症：男性血清尿酸水平＞420 mmol／L［9］。T2DM：2型糖尿病的诊断标准参考《中国2型糖尿病防治指南（2010年版）》［10］，采用“FPG＞7.0 mmol／L”或正在进行降糖治疗作为标准。

1.4 统计学方法 应用Excel 2003软件，采用SPSS 22.0软件进行统计学分析，且均为双侧检验，检验水准α＝0.05。连续型正态分布资料采用均数±标准差表示，2组比较采用t检验；分类资料采用［n（%）］表示，2组比较采用χ2检验。采用多因素Logistic回归模型（逐步回归）应用逐步法对自变量进行筛选，α进入＝0.10，α排除＝0.10，来分析T2DM的危险因素。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基本情况 本研究对队列中所有人群进行调查，由于符合纳入标准的女性退休人群较少，故分析中仅对男性人群进行分析。本研究队列共纳入703例研究对象，随访观察2 492人年。随访5年中新发T2DM 33例，T2DM发病密度为16.85／1 000人年。

2.2 T2DM队列人群病例组与对照组暴露因素的单因素分析 T2DM队列中，病例组33例，按1∶4比例以年龄（相差3岁以内）为条件匹配对照组132例。以是否发生T2DM为观察结局，收集相关危险因素进行单因素分析。病例组FPG值、SUA水平及高脂血症比例与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05），而2组年龄、BMI、TC、TG、HDL－C、LDL－C、收缩压、舒张压、吸烟、饮酒、家族史、高血压、高尿酸血症比例等指标比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 T2DM队列人群病例组与对照组暴露因素的单因素比较

续表1

2.3 T2DM队列病例组与对照组暴露因素的多因素分析 将单因素分析有意义的危险因素，以及以往文献报道［11－12］对T2DM发病可能有影响的危险因素（吸烟、饮酒、家族史等）引入模型，二元条件Logistic回归结果显示，高脂血症和高尿酸血症均为T2DM的危险因素（P＜0.05）。见表2。

3 讨论

T2DM是由多种因素如社会、生活方式、遗传等因素引起的一种慢性疾病［13］。根据既往研究，T2DM的危险因素除年龄和遗传因素外，其他因素如生活习惯、体质状况等均可进行健康行为干预，以达到减少T2DM发病的目的［14］。因此，进行T2DM危险因素的探索研究，有助于发现T2DM的高危人群，并对高危人群采取对应的预防措施，从而达到减少T2DM发病的目的。

本研究采用巢式病例对照研究的设计方法，将传统的病例对照研究和队列研究进行结合，兼具二者的优势，能够更加充分地利用数据，从而提高论证强度。目前国内关于T2DM危险因素探讨的相关研究多为横断面研究，因果论证能力有限。巢式病例对照研究的多因素因果分析的特点能够全面反映动态队列中T2DM危险因素的特点，降低了多种偏倚发生的可能性。

本研究单因素分析结果显示，FPG、SUA、高脂血症对本研究人群T2DM发病有影响；多因素Logistic分析结果显示，高脂血症和高尿酸血症是本研究人群T2DM发病的危险因素。值得重视的是，无论在单因素还是多因素研究中，高脂血症和高尿酸血症都是该研究人群的危险因素。

高脂血症是T2DM的病理基础，有研究显示高脂血症可能会出现在T2DM的前期阶段，是T2DM的重要危险因素［15］。本研究结果显示，在单因素分析中，总高脂血症与T2DM发病相关，且多因素分析中基线高脂血症人群发生T2DM的风险显著高于无高脂血症人群（OR＝2.462，95%CI：1.074～5.643）。

高尿酸血症与胰岛素抵抗密切相关，研究表明，高尿酸血症是T2DM发病的重要危险因素［15－17］。本研究结果显示，单因素分析结果也显示高尿酸血症与T2DM发病密切相关，且多因素分析中基线高尿酸血症人群发生T2DM的风险均显著高于基线无高尿酸血症人群（OR＝5.574，95%CI：1.096～28.340）。

本研究应用巢式病例对照的研究方法对T2DM的相关危险因素进行的探索，但本研究的研究对象为沈阳市部分男性离退休人群，80岁以上的老年人占研究对象的46.19%，与一般人群年龄差距较大，因而与年龄相关的各种暴露因素如T2DM家族史等的分布情况与一般人群不同，进而导致与在一般人群中进行的研究所得出的结果有差异。

以往T2DM相关研究结果显示，年龄、性别、肥胖、T2DM家族史、高血压、吸烟、饮酒均为T2DM的危险因素［18］，但在本研究中这些因素对研究人群的T2DM患病影响均无统计学意义，可能是本队列研究人群比较特殊、流动性较大且稳定人群较少所致。

综上所述，T2DM是一种由多种危险因素综合作用的慢性疾病，本研究采用基于队列的巢式病例对照研究结果显示，沈阳市部分男性离退休人群T2DM的危险因素主要有高脂血症和高尿酸血症，提示沈阳市这一人群的T2DM防护应针对这些危险因素进行重点干预，采取综合防治措施，降低T2DM的发病风险。