甲亢继发骨质疏松患者应用瑞舒伐他汀联合阿仑膦酸钠治疗的临床效果

王宁

骨质疏松症是临床常见病、多发病。近年来,在各种内外因素的共同作用下,该病的临床发病率呈逐年上升趋势,且中老年人为高发人群。临床表现为腰痛、全身疼痛、全身乏力和酸软症状。少数患者可能有骨畸形,如驼背、骨盆变形等。在严重的情况下,可能会出现病理性骨折,肺活量和最大通气量显著减少,导致胸闷、呼吸急促、呼吸困难和其他症状［1］。该病易并发各种骨折,特别是桡骨远端骨折,病程长,治疗措施较复杂,难度较大,严重影响患者身体健康和生活质量。临床研究发现［2］,骨质疏松症的发病因素复杂多样,其主要病理机制是骨量和骨密度降低,导致骨脆性增加。据报道,甲亢继发骨质疏松是由于甲状腺功能亢进症分泌过多的甲状腺激素,造成神经和心血管系统的高代谢,兴奋性增加,导致骨矿物质代谢紊乱而引起的一种疾病。其主要原因是T3分泌过多并因此引起的高代谢,其形成机制非常复杂,目前尚不完全明确。有研究表明［3］,这可能与高骨转换和负钙平衡有关。目前治疗方法主要有基础治疗、药物干预和手术治疗,药物干预主要用于无骨折患者。基于此,本次研究选择本院2017年1月～2020年1月收治的60 例甲亢继发骨质疏松患者,分析应用瑞舒伐他汀联合阿仑膦酸钠治疗效果,及其对患者骨密度及血清FT3、FT4、TSH、BGP 的影响,详情报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2017年1月～2020年1月收治的60 例甲亢继发骨质疏松患者,随机分为对照组和观察组,每组30 例。其中,对照组男18 例,女12 例,年龄41～75 岁,平均年龄（55.55±6.49）岁。观察组男17 例,女13 例,年龄42～76 岁,平均年龄（55.55±6.82）岁。两组一般资料比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）,具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①所有患者的骨质疏松症均符合1995年世界卫生组织（WHO）推荐的临床诊断标准,甲亢也符合相关诊断标准,并经实验室检验证实；②经医院疾病研究伦理委员会批准,患者自愿签署知情同意书。排除标准：①患者无意参与；②患者患有精神疾病,拒绝配合医护人员的治疗工作；③对药物过敏；④心肾、肝脏功能不全；⑤全身性疾病、恶性肿瘤疾病的患者。

1.3 方法 对照组患者早餐前给予阿仑膦酸钠［万特制药（海南）有限公司,国药准字H20083481］口服治疗,70 mg/次,1 次/周,连续治疗3 个月。

观察组给予瑞舒伐他汀（南京正大天晴制药有限公司,国药准字H20080670）联合阿仑膦酸钠治疗。阿仑膦酸钠用法和用量同对照组。瑞舒伐他汀口服,5 mg/次,1 次/d,连续治疗3 个月。

1.4 观察指标及判定标准 比较两组患者治疗效果、骨折事件发生率以及治疗前后的骨密度、血清FT3、FT4、TSH、BGP 水平。疗效判定标准：显效：疼痛症状消失,骨密度、FT3、FT4、TSH、BGP 正常；有效：疼痛症状、骨密度、FT3、FT4、TSH、BGP 改善；无效：病情改善不明显,骨密度、FT3、FT4、TSH、BGP 无改善甚至恶化。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.5 统计学方法 采用SPSS26.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 观察组治疗总有效率96.67%（29/30）,其中显效18 例,有效11 例,无效1 例；对照组治疗总有效率73.33%（22/30）,其中显效12 例,有效10 例,无效8 例。观察组治疗总有效率高于对照组,差异具有统计学意义（χ2=6.405,P=0.011＜0.05）。

2.2 两组患者治疗前后的骨密度、血清FT3、FT4、TSH、BGP 水平比较 治疗前,两组患者骨密度以及血清FT3、FT4、TSH、BGP 水平比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后,两组患者骨密度以及血清FT3、FT4、TSH、BGP 水平均有所改善,且观察组改善程度大于对照组,差异均具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后的骨密度、血清FT3、FT4、TSH、BGP 水平比较（)

表1 两组患者治疗前后的骨密度、血清FT3、FT4、TSH、BGP 水平比较（)

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与对照组治疗后比较,bP＜0.05

2.3 两组患者骨折事件发生率比较 观察组骨折事件发生率10.00%（3/30）,其中上肢骨折1例,下肢骨折1例,躯干骨折1 例；对照组骨折事件发生率33.33%（10/30）,其中上肢骨折4 例,下肢骨折3 例,躯干骨折3 例。观察组骨折事件发生率低于对照组,差异具有统计学意义（χ2=4.812,P=0.028＜0.05）。

3 讨论

甲亢继发骨质疏松的原因如下：①骨核内存在T3受体。甲状腺功能亢进症的骨质疏松可能是甲状腺激素直接作用于成骨细胞,导致骨吸收、骨转换或加速所致［4］。②甲亢时细胞因子白介素6（IL-6）的过度产生加速了破骨细胞的分化成熟,增强了破骨细胞的活性,导致骨吸收增加。③甲状腺激素分泌增加干扰活性维生素D 的产生,导致1,25（OH）2D3缺乏,从而导致肠道钙吸收减少,骨质疏松［5］。④甲亢患者常因腹泻增多,1,25（OH）2D3生成减少,肠道钙吸收减少,出现负钙、负磷、负镁平衡,随病程进展可导致骨矿丢失和骨质疏松。⑤甲状腺激素分泌增加促进蛋白质分解代谢亢进,导致钙磷代谢紊乱,钙负平衡,高转化率骨质疏松。

阿仑膦酸钠是一种常见的氨基二磷酸［6］,能有效抵抗骨吸收,调节骨代谢,增加骨密度,缓解骨痛,降低骨折风险。同时,阿仑膦酸钠属于一种骨吸收抑制剂,通过抑制破骨细胞活性,减少破骨细胞数量,有效抑制骨吸收,降低骨转换,增加骨矿含量,降低骨折发生率。阿仑膦酸钠可以显著增加骨密度,降低脊柱和髋部骨折的风险。阿仑膦酸盐作为骨代谢调节剂可与骨内羟基磷灰石具有很强的亲和力［7］,并进入骨基羟基磷灰石晶体。当破骨细胞溶解晶体时,药物被释放,它可以抑制破骨细胞的活性,并通过成骨细胞间接抑制骨吸收。虽然该药具有较强的抗骨吸收活性,不抑制骨矿化,疗效良好,但其生物利用度极低,血浆半衰期短［8］,血浆蛋白结合率高,对骨质增生的治疗效果不佳,不利于患者病情的进一步改善。

瑞舒伐他汀是临床上常见的他汀类药物,主要用于预防脑血管意外,具有抗炎、调脂、改善内皮细胞和血流动力学的作用［9］。同时,他汀类药物还能促进新骨形成,促进成骨细胞增殖分化,促进骨髓间充质干细胞向成骨细胞转化。瑞舒伐他汀不仅能有效降低血脂,还能积极促进成骨,从而改善骨合成代谢,进一步改善骨质疏松症患者的临床症状。该药在使用过程中,还能激活成骨细胞,促进骨合成代谢。同时,该药治疗可帮助患者抑制羟甲基戊二酰辅酶A 还原酶和Rho 相关激酶,提高骨钙素和骨形态发生蛋白-2（BMP-2）的表达,促进核心结合因子A1 的表达,提高BMP-2 活性,诱导成骨细胞分化,促进骨形成和矿化。

本次研究,对照组患者给予阿仑膦酸钠治疗,观察组给予瑞舒伐他汀联合阿仑膦酸钠治疗。结果显示,观察组治疗总有效率96.67%高于对照组的73.33%,差异具有统计学意义（χ2=6.405,P=0.011＜0.05）。治疗后,两组患者骨密度以及血清FT3、FT4、TSH、BGP水平均有所改善,且观察组改善程度大于对照组,差异均具有统计学意义（P＜0.05）。观察组骨折事件发生率10.00%低于对照组的33.33%,差异具有统计学意义（χ2=4.812,P=0.028＜0.05）。提示阿仑膦酸钠联合瑞舒伐他汀治疗具有提高骨密度,改善血清指标,降低骨折发生率的作用,与相关研究结果具有一致性［10］。

综上所述,甲亢继发骨质疏松采用瑞舒伐他汀和阿仑膦酸钠联合治疗效果确切,可提高患者骨密度,改善血清FT3、FT4、TSH、BGP 指标,减少骨折事件发生率。