茶黄素在各种肿瘤中的研究进展

张玉蓉 王磊庆 段秉辰

（兰州大学第一临床医学院，甘肃 兰州，733000）

1.茶黄素与乳腺癌

病例对照研究显示，类黄酮类饮食摄入量与乳腺癌风险成反比关系。抑癌蛋白p5 3除了具有促进凋亡的功能外，还参与调节细胞的迁移。ros是上游的信号分子，通过磷酸化等转录后修饰触发p5 3活化。[1]并在下游通过p53诱导的氧化还原活性基因诱导细胞凋亡。茶黄素通过激活p53/ROS/p38MAPK的正反馈环，阻止NF-κB活化，最终抑制MMP-2和MMP-9，从而抑制乳腺癌。

2.茶黄素与前列腺癌

茶黄素可以诱导人前列腺癌细胞系PC-3细胞凋亡。对细胞周期进展的研究表明，TF的抗增殖作用与PC-3细胞G2/M期的增加有关。Westernblot结果表明，TF诱导的G2/M期阻滞是通过抑制细胞周期素调控的信号通路而介导的。TF诱导细胞周期蛋白激酶抑制剂表达并抑制cdc25C和cyclinB的表达。TF暴露时间的延长导致PC-3细胞凋亡，这与促凋亡蛋白bax、caspase-3和caspase-9的上调和抗凋亡蛋白bcl-2的下调有关。Caspase诱导细胞凋亡的作用进一步被线粒体膜电位的降低和DNA梯状模式的出现所证实[2]。因此，我们可以得出结论，TF通过调节前列腺癌细胞的生长调节而成为一种有效的抗增殖剂。

3.茶黄素与肺癌

肺癌是世界上最恶性的恶性肿瘤之一，占全球新发癌症病例的12%。研究表明，TF、TR及其组合对肺癌HT 460细胞具有诱导凋亡的作用。通过启动聚集和空泡形成来控制凋亡，从而控制癌细胞的生长。体外研究表明，TF凋亡潜能的机制之一是通过抑制COX-2、G蛋白信号转导10和其他炎症靶点[3]。通过改变肿瘤细胞的信号传导、阻止EGF和PDGF与受体的结合、阻断激酶活性等途径促进细胞凋亡。在分子水平上，TF阻断AP-1依赖的转录特性和DNA结合,从而增强疾病状态下的免疫力，解毒有害代谢物，并改善内部防御机制。

4.茶黄素与口腔癌

近50%的口腔鳞状细胞癌患者有淋巴结转移的病理或临床证据，5年生存率<50%。口腔癌的死亡通常是局部复发或局部或全身转移的结果。因此，转移性和侵袭性肿瘤是成功治疗口腔癌症的主要挑战。癌细胞上皮间充质转换(EMT)被认为是获得侵袭/迁移表型及随后转移的先决条件。而研究提示红茶多酚提取物(BTE)对口腔癌细胞侵袭的抑制可能是通过下调MMPs和这些细胞的u-PA表达来实现的，BTE可以逆转SCC-4口腔鳞状细胞癌中的EMT[4]。这些结果表明，BTE除了支持红茶作为口腔癌化学预防剂的作用外，还可作为预防肿瘤转移的有效药物。

5.茶黄素与黑色素瘤

茶黄素对黑色素瘤高转移性皮肤癌有预防作用。通过调节血管生成、凋亡、炎症、转移、增殖、EGFR/MAPK、mTOR/PI3K/Akt、JAK/STAT、FAK/RTK 2、PGE-2/VEGF、PGE-1/ERK/hIIF-1α等途径，以及调节NF-κB、P21等相关信号来介导的。近来研究表明，从不同植物中分离出的几种酚类具有抑制黑色素瘤细胞增殖、侵袭和转移的作用，其机制可能是通过调节多种炎症和细胞因子基因的表达，包括IL-6、IL-1、GM-CSF、TNF-α、IL-2、GM-CSF、INF-γ和IL-18等。鉴于这些证据，揭示多酚类物质在抑制皮肤细胞的癌变和转移方面具有显著的优势。