狼疮性肾炎的治疗进展

周明彤

（昭平县妇幼保健院，广西 贺州，546800）

LN是SLE累及肾脏所造成的一种免疫复合物介导性肾炎，是SLE首要并发症及患者死亡的首要原因之一，通过对患者肾脏展开病理检查并结合电镜及免疫等检查，能发现大部分SLE患者均发生程度不等的肾脏损伤状况，少数患者在10年会进行性进展为终末期肾病[1]。LN的治疗对患者预后存在一定决策性，为此有效、正确的治疗不仅能显著提升患者生存率，同时能使患者预后得到有效改善。随着临床对免疫制剂的应用与细胞免疫学的高速发展，LN的免疫治疗已取得一定成效，对此本文针对LN的治疗进展展开分析，主要综述内容如下。

1.传统治疗

在上世纪中期LN患者5年存活率极低，随着医疗水平的发展，近些年存活率逐渐提高，而是否及时治疗对LN预后有着直接影响，虽Ⅰ型与Ⅱ型LN预后理想，Ⅲ型与Ⅳ型预后欠佳，但LN病理类型可进行转换，Ⅰ型与Ⅱ型会转变为Ⅲ型与Ⅳ型，Ⅲ型与Ⅳ型经积极治疗后同样可取得良好的预后效果，为此SLE患者肾脏一旦发生损害，就应积极接受治疗[2]。糖皮质激素合并细胞毒性药物对LN展开治疗已得到广泛应用，但其长期应用会出现卵巢萎缩、严重感染、骨髓抑制及闭经等不良反应。

2.新型免疫抑制剂

2.1 霉酚酸酯 其属于非竞争性、新型、可逆的及选择性的一种次黄嘌呤单核苷脱氢酶抑制剂，其可嘌呤合成的限速酶进行抑制，继而对T、B细胞增殖与抗体合成进行抑制。某项研究表明[3]，通过环磷酰胺冲击治疗4～7次后，通过500～3000mg/d霉酚酸酯维持治疗与一年冲击治疗4次0.5～1.0g/m2并与每日服用0.5～3.0mg/kg硫唑嘌呤相比，前者LN复发率明显低于后者。其疗效与环磷酰胺相同，而感染风险及性腺毒性明显较低，有较高安全性，特别是对于环磷酰胺治疗无效的患者也有良好的临床疗效[4]。其次，霉酚酸酯可对血管平滑肌的增值起到直接抑制的效果，可显著减少心血管相关死亡风险，对合并心血管损害的LN患者采用霉酚酸酯治疗更为有效与合理。

2.2 环孢菌素A 其能对活化T细胞合成白细胞介素-2与其他淋巴因子的合成进行抑制，继而对自身反应性细胞病毒T细胞活化及B细胞合成自身抗体进行抑制。有报道表明[5]，环孢菌素A针对激素抵抗或依赖的增值型LN有良好效果，针对无法耐受或其他免疫制剂治疗的LN患者可考虑采用环孢菌素A治疗，但当出现感染或肾毒性等现象时须减少药物剂量或停用环孢菌素A，避免复发LN。

2.3 来氟米特 其属于异恶唑类的一种小分子免疫抑制剂，可对嘧啶的从头合成进行抑制，对二氢乳清酸脱氢酶活性进行抑制，并有效阻滞酪酸激酶及核转录因子KB的激活，由此对产生白细胞介素-2与黏附因子的表达进行抑制，阻滞活动淋巴细胞进行增生，继而避免产生抗体，来氟米特与激素结合治疗SLE有良好效果，但对LN的治疗尚待进一步研究[6]。

2.4 他克莫司 其是一种自放线菌中获取的大环内酯类化合物，与环孢素是同一种免素结合类免疫抑制剂。可对复制性T2细胞活性进行抑制而发挥出免疫抑制效果，其相比环孢素有较高效果，同时其对活化的T细胞生成干扰素r与肿瘤坏死因子、Th2生成白细胞介素-10能起到良好的抑制效果，继而减少B细胞生成自身抗体的功能，其对难治性LN与LN患者肾移植后狼疮有良好的治疗效果且有较高安全性。

3.干细胞移植

3.1 造血干细胞移植 自上世纪开始采用造血干细胞移植对SLE患者展开治疗以来，其在重症难治性的SLE患者中获得了良好的治疗效果[7]。自体造血干细胞治疗SLE患者的短期疗效较高，而异基因的造血干细胞移植可能效果更佳，移植后的移植物形成的抗自身免疫利于将致病的机体自身活化细胞可能进行有效的清除，继而达到彻底治愈的效果，但因供体资源较少，其病死率较高，且治疗费用高昂，大部分患者难以接受。

3.2 间质干细胞移植 机体骨髓中有骨髓间质干细胞，间质干细胞除了能分化成诸多基质细胞外，同时能分泌出诸多细胞因子。间质干细胞能明显抑制T细胞的增值，且可平衡Th1/Th2。间质干细胞在对其他细胞类型进行分化时仍会将自身免疫调节功能进行保留，这表明间质干细胞移植能发挥出长期的免疫调节效果；此外间质干细胞能修复损伤的组织[8]。间质干细胞移植的优势在于异基因间质干细胞移植不会存在排异反应，有较高的移植成功率且较为安全，移植前无需清髓，有良好的临床效果，移植后能发挥出长期效果，费用低廉，且患者住院时间短。异基因间质干细胞移植在临床上有广泛的应用前景。

4.小结

总而言之，LN在治疗方面仍需进一步研究，如何明确治疗抵抗问题、解决治疗抵抗问题及如何明确LN维持时间等问题仍是临床医生致力于研究的方向与难题；而霉酚酸酯属于新型的一种免疫抑制剂，仍是LN患者治疗的有效且安全的药物，尽管临床持续出现新型的治疗措施与药物，但当前关于LN当前提倡的方式仍是免疫抑制剂与糖皮质激素。而其虽能使LN患者的治疗趋于稳定，且效果理想与副作用少，但国内仍尚缺乏洋酒样本，为此应持续深入研究与开发更多新型的治疗措施与药物，以更好的对LN患者展开治疗，以改善其预后。