重症急性胰腺炎病因与发病机制的研究进展

2021-12-02肖勋

今日健康 2021年11期

肖勋

（忻城县人民医院，广西来宾，546200）

当前随着人们生活和饮食习惯的改变，急性胰腺炎的发病率逐年上升，虽然急性胰腺炎大多数患者病情都比较轻，但是也有大约20%的患者会发展为重症或坏死性胰腺炎，由于局部和全身的并发症会导致死亡率增加[1]。重症急性胰腺炎患者出现的主要症状是上腹部疼痛，疾病初期表现为局部疼痛，通常还伴有消化道出血、黄疸、腹水、休克等症状[2]。由于该疾病比较复杂，同时病情发展较快，临床还尚未完全掌握其病因和发病机制，因此在治疗上还存在一定困难，近几年来，对病因和发病机制的研究已经成为研究的重点内容[3]。若是能够准确的分析该疾病的病因和发病机制，便能够更好的评估疾病，寻找有效的治疗方式，为提高预后提供有利保障。基于此，本文对重症急性胰腺炎病因与发病机制的研究进展展开综述，如下。

1 病因

1.1 胆源性胆源性是引起重症急性胰腺炎发生的主要病因，胆道内微晶石是堆积在人体胆汁中的颗粒状固体混合物，主要由胆红素钙颗粒、胆固醇结晶、其他钙盐组成，通常情况下直径都<3mm。导致在常规检查中很难被发现，容易出现漏诊或误诊的情况[4]。

1.2 酒精性酒精性急性胰腺炎患者大多数都有长期大量饮酒史，酒精已经成为西方国家急性胰腺炎的主要诱因之一。酒精性急性胰腺炎一般指的是每日饮酒量超过100g，并且饮酒的时间超过5年，同时也包括一次性大量饮酒导致酒精性急性胰腺炎情况的发生，但是这种类型的患者很少[5]。大量的饮酒会增加患者血液中的游离脂肪酸，同时在乙醛的作用下，胰腺腺泡细胞膜会被牵连受损，对胰酶进入血液循环或胰腺间质起促进作用。酒精和其代谢物能够显著降低胰腺的抵抗能力，促进胰液中脂质微粒体酶的分泌，对脂肪降解起促进作用，对胰蛋白酶原起刺激作用，最后会损伤组织[6]。

1.3 代谢性当前我国生活和饮食方式的改变，使得肥胖人群和糖尿病人群不断增加，高甘油三酯血症的发病率也相应提高，高甘油三酯血症也是重症急性胰腺炎常见的病因[7]。高甘油三酯血症诱发的胰腺炎一般情况下会出现更多且更严重的并发症。有研究[8]得出高甘油三酯血症会加重急性胰腺炎的病程，提高局部并发症的发生率，并且大多预后不佳。

1.4 药物性药源性重症急性胰腺炎的发生和药物的种类紧密相连，当前随着各种药物的大量使用使得药源性重症急性胰腺炎的发病率不断上升。药源性因素导致的急性胰腺炎和其他因素导致的急性胰腺炎临床表现相似，因此在鉴别诊断中存在一定困难。当前已知的引起急性胰腺炎的药物主要有他汀类、血管紧张素转换酶抑制剂、利尿剂、口服避孕药、高效抗逆转录病毒疗法、激素替代疗法、降糖药等[9]。虽然实际在临床上药源性胰腺炎的发生情况比较少，但是临床医师在用与该疾病有关的药物时还是要提高警惕，出现任何情况要早期给予诊断从而快速停止使用违规药物，减少并发症的发生。

1.5 特发性临床将通过各种检查均不能明确病因的称为特发性，特发性重症急性胰腺炎的发病原因很难明确，当前随着影像学技术的不断更新和发展，大约90%的患者能够找出病因，例如胰腺或胆道结构异常、胆道小结石、胰腺及周围良恶性肿瘤等[10]。

2 发病机制

2.1 胰酶自身消化胰酶自身消化是重症急性胰腺炎最常见的发病机制之一，指的是患者机体中的胰酶在腺泡细胞中被激活，从而引发胰酶自身消化的现象，同时也会引起重症急性胰腺炎。胰蛋白酶在重症急性胰腺炎合并多脏器损伤中也发挥了比较重要的作用，其在胰腺实质细胞中激活，从而引发胰腺组织感染、出血和坏死，同时胰蛋白酶原被激活，还会促使其他蛋白酶被激活，从而加重疾病发展[11]。

2.2 炎性因子重症急性胰腺炎患者体内有很多炎性因子，多种炎性因子会诱导胰腺组织出现炎症，从而生成大量的炎性细胞，引发出现全身炎症反应综合征，甚至会导致全身多气管功能障碍或者衰竭[12]。在炎性因子学说中，参与炎症反应的主要细胞因子有白介素（IL）-1、IL-6、IL-33、IL-10、IL-1β、血小板活化因子、肿瘤坏死因子等，多种因子在致病的过程中互相影响。

2.3 肠道细菌易位重症急性胰腺炎发生脏器损害的重要靶器官之一便是肠道，肠道细菌在调节局部和远处的炎症反应中起重要作用，有些严重疾病也会使肠道细菌移位到肠外某些部位，包括胰腺、血液以及其他器官中，改种现象便被称为“细菌易位”[13]。有研究[14]得出肠道屏障功能受损后的肠道细菌易位是导致急性胰腺炎疾病发生和加重的主要因素。

2.4 氧化应激反应过度的氧化应激反应是导致急性炎症性疾病中细胞受损的主要原因之一。虽然当前重症急性胰腺炎的发病机制还尚未完全明确，但是Nrf2/HO-1介导的活性氧生成和氧化应激被认为是急性胰腺炎发生的潜在机制。临床有动物实验也显示氧化应激反应在急性胰腺炎的病理生理反应中起重要作用，通过使Nrf2/ARE被激活，减少活性氧的生成，从而发挥对急性胰腺炎的保护作用[15]。

2.5 钙超载学说当重症急性胰腺炎发生时，患者体内的血钙水平一般都比较。有研究[16]得出急性胰腺炎患者的胰腺损伤和钙离子有紧密联系，同时钙离子也会随着病情的不断进展而不断上升，与病情的严重程度呈正相关。当患者患上重症急性胰腺炎时，细胞膜的结构和功能会受损，此时钙离子便会从异常的通道中进入细胞内，使得细胞外游离的钙离子水平降低。