关于服用靶向药，你不了解的那些事

■张子楠

新一代抗肿瘤药物的兴起，让肿瘤的治疗从细胞毒性药物治疗时代跨越到基于基因组测序的精准靶向治疗新时代。并且，经过充分的临床证明，分子靶向治疗不仅能精准地“杀灭肿瘤”，而且能延缓肿瘤发展，进而延长患者带瘤生存期，肿瘤患者的终极治疗目标将从治愈转向慢性病管理的理想状态。就像有人要一直服用降压药、降糖药一样，癌症也可以看作是一种慢性病，只不过是一直服用抗肿瘤药。

不科学、不合理的用药，可能会产生比传统化疗更多的副反应！那么靶向治疗的适应症、潜在风险、注意事项是什么呢？让我带您走近靶向药。

靶向药物治疗有严格的适应症

确实有很多的肿瘤患者，通过服用靶向药物，带来了延长生存以及提高生活质量的获益。但关键的问题是所有的肿瘤患者都有对应的靶向药吗？答案是不一定。通常治疗肿瘤的靶向药物都有其严格的适应症，这都是经过多次临床试验的验证才能够确定的，所以搞清楚所使用的靶向药物是否对自己的疾病有治疗作用才是问题的关键。

国家卫健委颁布的《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2019 年版）》明确指出：有些抗肿瘤靶向药物临床应用需在病理组织学确诊后或基因检测后方可使用。

单纯依据患者的临床症状、体征和影像学结果得出临床诊断的肿瘤患者，没有靶向药物治疗的指征。如吉非替尼、埃克替尼、阿法替尼用于EGFR 具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，克唑替尼、阿来替尼用于ALK 阳性的局部晚期或转移性NSCLC 患者的治疗。

另外，即使对于同一种肿瘤也会按照其分期或细胞病理状态的不同而在使用靶向药物时有所区别。比如肺癌患者，许多后缀为“替尼”类的靶向药物只对非小细胞肺癌有效，而对于小细胞肺癌患者来说是没有意义的。

其中也罗列了不需要癌症基因检测的常用的小分子靶向药物和大分子单克隆抗体类药物，如呋喹替尼、阿帕替尼、安罗替尼、贝伐珠单抗等多靶点靶向药，不需要病理学或基因检测结果。但目前指南推荐只是在肿瘤化疗失败后使用，直接使用并不能比化疗显示更好的治疗效果。

服用靶向药须记牢5 点

1.避免突然增量或减量

靶向药物的服用次数和剂量都是经过反复多次的动物以及临床试验才得出结论的，只有按时按量服用才能达到稳定的血药浓度，发挥最佳的治疗效果。突然的增量或减量都会导致血药浓度产生波动，影响药效不说，还会导致耐药性的提早出现，甚至产生严重的药物不良反应。

有的患者会说，服用靶向药是一个长期的过程，忘记一两次或因为各种原因中断一两回是难以避免的事情。

对于这个问题，首先，我们要尽可能地避免漏服的情况出现，可以采用设定闹钟、绑定事件、固定地点的方法提醒自己服药。比如，把洗漱和服药这两件事绑定在一起，洗漱完就吃药，或者把药固定放在床头柜上，提醒自己吃药。用类似的方法将吃药变成每天的日常，就能有效避免漏服了。

其次，要是真的出现漏服的情况怎么办呢？因为靶向药物的服用是长期的，所以偶尔的一两次漏服并不会对药效产生特别大的影响，我们大可不必胆战心惊。如果在你想起来漏服时，距离下一次服药时间还有12 小时甚至更长时间的话，那么就尽快地补服一次，否则就不应再补服了，更不能在下一次补服。

2.饭前还是饭后服药因人而异

大多数的肺癌靶向药物都是建议空腹或餐后2小时再服用，这是由药物的代谢途径和药代动力学决定的，为的是让靶向药发挥最大的效力。

但是常常有患者反映空腹吃药胃肠反应很重，影响了服药的依从性和生活质量。饭前饭后的服药效果并没有明显的差别，所以相比于严重的胃肠反应而言，饭前还是饭后服药对药效的影响可以忽略不计，患者可以根据自己的胃肠反应情况，灵活地选择用药时间。

胃肠功能良好的，空腹的时候吃；胃肠功能差的，在饭后0.5～2 小时吃。

3.服药要定时定量

定时，就是每次服药要固定时间，比如昨天的药是早上8 点吃的，那么今天的药也要尽可能在早上8 点吃。不能昨天8 点吃，今天10 点吃，明天想起来吃就吃。这种服药方式不利于稳定血药浓度。

定量，就是根据医生的处方，按量服药，要杜绝凭自我感觉而擅自增量或减量。

4.避免同服的药物和水果

多数靶向药都是通过酶进行代谢的，主要的酶是CYP3A4。

而西柚、石榴、杨桃中的柚苷、呋喃香豆素类和类黄酮化合物柑桔素等成分，能抑制CYP3A4 酶的活性，从而干扰人体对靶向药的吸收利用，影响药效。因此吃靶向药期间不能同服这些水果。

与西柚相反的是，有些药物成分则能够诱导CYP3A4 酶的产生，导致CYP3A4 酶含量过高，靶向药代谢速度过快，药物在体内停留的时间过短，浓度过低，靶向药还没来得及对肿瘤产生抗癌作用，就被代谢掉了，使得靶向药的疗效大打折扣。这些药物包括糖皮质激素、利福平、异烟肼、苯妥英、卡马西平、巴比妥类、圣约翰草等。因此服用靶向药物期间，尽量避免同服以上药物。若确实需要以上用药，则建议两种药至少间隔2 小时。

胃内pH 值的波动对于靶向药物的吸收也有一定影响，服用雷尼替丁、埃索美拉唑等使胃内pH 升高的药物都会降低靶向药的疗效。

所以在服药期间要尽可能避免同服以上药物和食物。

5.注意副作用，及时停药

在用药期间，要注意药物相关副反应的出现。如果出现间质性肺病、严重肝肾损伤、胃肠穿孔或角膜溃疡性角膜炎时要立刻停药，甚至是永久停药。

提别提醒：在服药期间，要按时随诊，定期复查，有不舒服的情况要及时就诊。